第十三章 内分泌系统的结构与功能

1、.,第十三章 内分泌系统的结构与功能,内分泌系统：由内分泌腺和分散存在于 某些组织和器官中的内分泌细胞组成的一个重要调节系统。 作用：与神经系统相互作用，密切配合，共同调节、整合机体的各种功能活动，维持内环境相对稳定。,.,第一节 内分泌系统的组成和结构,一、内分泌系统的组成 机体具有内分泌功能的细胞称为内分泌细胞。由内分泌细胞组成的细胞群或者具有内分泌功能的组织称为内分泌组织。由内分泌组织构成并主要行使内分泌功能的器官称为内分泌腺（无排泄管，又称无管腺）。 体内主要的内分泌腺体有垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、胰岛、松果体、胸腺等（如图）。,.,内分泌腺：细胞相对集中，如甲状腺、肾上腺等 内

2、分泌细胞：细胞相对分散，如促胰液素、胃泌素等。 兼有内分泌功能的细胞：如下丘脑的某些神经细胞，即神经激素。 内分泌 内分泌腺 激素 靶细胞 内分泌,生物活性物质,血循环,.,二、主要内分泌腺的结构,甲状腺位于气管上端两侧，甲状软骨的下方，是人体内最大的内分泌腺。 重约20-30g，H形，分左右两叶，中间以峡部相连。 在吞咽时，可随喉上下移动。,一、甲状腺,.,甲状旁腺有上下两对，贴附在甲状腺侧叶的后面。 重约50g。 有的可埋于甲状腺组织内。,（二）甲状旁腺,.,（三）肾上腺：位于腹膜的之后、肾的内上方,.,（四）胰岛,胰岛是胰腺的内分泌部分，呈大小不等形状不定的细胞团。 能分泌胰岛素与胰高血

3、糖素等激素。胰岛细胞主要分为A细胞、B细胞、D细胞及PP细胞。,胸腺是机体重要的淋巴器官； 位于胸骨后面，紧靠心脏； 青春期前发育良好，青春期后逐渐退化，被脂肪组织所代替。,.,第二节 激 素,激素是由内分泌细胞分泌，在细胞与细胞间传递信息的化学物质，是体液调节的物质基础。 一、激素的分类 激素的种类繁多，按其化学性质主要可分为三大类： 1.含氮激素： 蛋白质激素：主要有胰岛素、甲状旁腺激素、腺垂体激素等； 肽类激素：下丘脑调节肽、神经垂体激素、降钙素、胃肠激素、NPs等； 肽类和蛋白质类激素易被胃肠消化液分解破坏，一般不宜口服。 胺类激素肾上腺素、甲状腺素、褪黑激素。 2.类固醇（甾体）激素

4、： 肾上腺皮质和性腺分泌的激素，如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。(胆固醇衍生物：1,25-二羟维生素D3)。 类固醇激素都是由胆固醇合成的，可以口服。 3.固醇类激素: 维生素D3,.,9,表13-1 主要激素及其来源,.,激素的生理作用 1.维持内环境稳态 2.调节新陈代谢。 3.促进细胞的增殖与分化，调节生长发育。 4.影响神经系统的发育和功能。 5.调控生殖过程。,.,二、激素作用的共同特点 1.信息传递作用:是化学性传递。增强或减弱原有的生理功能,不产生新的作用。 2.相对特异性：体内大部分激素作用的范围是比较广泛的，但有些激素只选择性地作用于某些器官组织和细胞，此称为激素

5、的相对特异性,被激素选择性作用的组织称为靶组织。 3.生物作用的高效性 激素+受体酶促反应（高效生物放大系统） 血液中h的浓度一般都在ng/100ml甚至pg/100ml数量级。当激素与受体结合后，在细胞内发生一系列酶促放大作用。如下丘脑的0.1gCRH腺垂体释放1gACTH肾上腺皮质分泌40g糖皮质激素=放大400倍。 4.在靶细胞水平的相互作用 协调作用、拮抗作用、允许作用 节律性分泌 周期性：日节律、月节律、年节律 代谢失活 半衰期：血液中各种激素活性消失一半所需的时间。 多数1030min，短则数秒（NE）、长则数日（T3、T4）。,.,12,激素的高效作用,.,1.协同作用：作用相加

6、或增强 生长素血糖糖皮质激素 2.拮抗作用：不同激素发挥相反生理效应 胰岛素血糖胰高血糖素 3.允许作用：有的激素本身不能直接对某些器官、组织或细胞产生生理效应，但有它的存在，可使另一激素的作用明显加强。 如：GC对NE,如糖皮质激素对血管平滑肌并无直接收缩作用，但在它存在的条件下，NE的缩血管效应就明显增强. 机制:平滑肌细胞膜NE 受体增加;促进细胞内cAMP增加。,在靶细胞水平的相互作用,.,激素分泌的周期性 有日节律、月节律、季节律、年节律。,ACTH分泌的日节律,.,三、激素的作用机制 激素受体：指靶细胞上能识别并专一性结合某种激素，继而引起各种生物效应的功能蛋白质。 激素受体的分类

7、 细胞膜受体：G蛋白耦联受体和酪氨酸蛋白酶受体。 结构分为：膜外区段、质膜部分和膜内区段 细胞内受体：分为胞浆受体和核受体 。 结构分为：激素结合结构域、DNA结合结构域 和转录激活结构域 激素受体（靶细胞）生物效应,.,（一）含氮类激素的作用机制第二信使学说 激素（第一信使）+胞膜受体 激活膜内腺苷酸环化酶 生物效应 蛋白激酶 胞内cAMP 磷酸化 （第二信使） 第二信使： cAMP、cGMP、Ca2、 三磷酸肌醇、 二酰甘油蛋 白激酶（PKA）、蛋白激 酶 C（PKC）、蛋白激酶 G （PKG）,.,（二）类固醇激素的作用机制基因表达学说 激素（第一信使）+胞浆受体 核受体（核膜） 生物

8、生成新的mRNA 调控DNA的转录过程 效应 诱导蛋白质合成 （调节基因表达）,.,18,（三）靶细胞激素受体的敏感性 影响激素与受体间的相互作用的因素： 血中激素的浓度； 靶细胞的受体密度； 激素与受体的亲和力； 结果： 上调；下调 一种激素对另一种激素的受体的影响 孕激素：子宫内膜雌激素受体减少； 雌激素：细胞内孕激素受体增多,.,拓展： 激素的分泌与运输 激素是在细胞之间传递信息的化学物质。按传递方式的不同分为： 1.远距分泌：激素血液运输靶组织（远距离） 2.旁分泌：激素组织液靶组织（邻近） 3.自分泌：内分泌细胞激素（局部扩散） 4.神经分泌：神经激素轴浆末梢释放,.,.,四、激素分

9、泌的调节 （一）激素分泌的轴系反馈调节 （二）神经调节 （三）精神活动对激素分泌的调节 （四）其他因素对激素分泌的影响,.,第三节 下丘脑与垂体的结构与功能联系,垂体位于间脑腹侧，通过垂体柄与下丘脑联系。 由腺垂体和N垂体组成，后者与下丘脑有直接联系。,垂体,腺垂体 神经垂体,前部（前叶） 中间部 结节部,漏斗 神经部（后叶）,.,下丘脑,神经垂体,下丘脑垂体束,下丘脑 促垂体区,腺垂体,垂体门脉,一、下丘脑与垂体的结构联系,视上核,室旁核,.,垂体门脉系统：垂体A进入正中隆起，形成初级毛细血管网，再汇成几条微静脉（垂体门脉）进入腺垂体，形成次级毛细血管网。 是下丘脑与腺垂体功能联系的结构基础

10、。,（一）下丘脑与腺垂体的联系垂体门脉,.,下丘脑腺垂体 （垂体门脉） 调节性多肽 腺垂体 垂体门脉系统,生长激素 催乳素 促黑激素 促甲状腺激素 促肾上腺皮质激素 促性腺激素,视交叉上核 腹侧内核 室周核 弓状核 正中隆起等,促 垂 体 区,.,（二)下丘脑与神经垂体的联系下丘脑垂体束 视上核（主泌 ADH） 下丘脑垂体束 神经垂体释放入血 室旁核（主泌 OXT） 轴浆运输 神经垂体不含腺体细胞，不能合成激素，是贮存和释放激素的部位。,.,二、下丘脑促垂体区分泌的调节肽,由下丘脑“促垂体区”(视交叉上核、室周核、弓状核、正中隆起等)的神经内分泌的肽类激素，其主要作用是调节腺垂体的活动，称为下

11、丘脑调节肽。,.,下丘脑调节肽,种 类 英文缩写 化学性质 主 要 作 用 促甲状腺激素释放激素 TRH 三肽 促进TSH释放，也能刺激PRL释放 促性腺激素释放激素 GnRH 十肽 促进LH与FSH释放(以LH为主) 生长素释放抑制激素 GHRIH 十四肽 抑制GH释放，对LH,FSH,TSH （生长抑素） PRL及ACTH的分泌也有抑制作用 生长素释放激素 GHRH 四十四肽 促进GH释放 促肾上腺皮质激素释放激素 CRH 四十一肽 促进ACTH释放 促黑(素细胞)激素释放因子 MRF 肽 促进MSH释放 促黑(素细胞)激素释放 MIF 肽 抑制MSH释放 抑制因子 催乳素释放因子 PRF

12、 肽 促进PRL释放 催乳素释放抑制因子 PIF 多巴胺？ 抑制PRL释放,下丘脑调节肽的化学性质与主要作用,.,三、腺垂体分泌的激素 腺垂体是体内最重要的内分泌腺。它可分泌七种激素 生长素 growth hormone, GH 催乳素 prolactin，PRL 促黑激素 melanophore stimulating hormone，MSH 促甲状腺激素 throid stimulating hormone,TSH 下丘脑-垂体-甲状腺轴 促肾上腺皮质激素 adrenocorticotropic hormone，ACTH 下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴 促性激素 卵泡刺激素 follicle

13、stimulating hormone，FSH 黄体生成素 luteinizing hormone，LH 下丘脑-垂体-性腺轴,.,（一）生长激素（GH）,.,生长素的作用机制：,生长素（GH）,生长素介质（somatomedin,SM） 又称为 胰岛素样生长因子(IGF-和IGF-),诱导产生,肝、肾、软骨、骨骼肌等的GH受体,软骨、骨骼肌等细胞上的IGF -受体,促进生长发育、促进物质代谢,注1： GH的促生长作用是通过IGF实现的。,.,生长素分泌的调节 1）下丘脑对GH分泌的双重调节 GHRH（生长素释放激素）促进其分泌 GHRIH（生长抑素）抑制其分泌 2）反馈调节（见图） 3）影响

14、GH分泌的其他因素 睡眠：觉醒睡眠，入睡60分钟左右达高峰 代谢：血糖 ，GH分泌 氨基酸、脂肪酸，GH分泌 运动、应激刺激 GH分泌 甲状腺激素、雌激素 GH分泌,.,.,（二）催乳素（PRL）：含有199个氨基酸的多肽 催乳素的作用：主要作用是促进乳腺生长发育，引起和维持成熟的乳腺泌乳，调节月经周期。 1）对乳腺及泌乳的作用 青春期：促进乳房发育主要是雌激素作用，PRL与其他激素起协调作用。 妊娠期：PRL使乳房发育，具备泌乳能力但并不泌乳。 分娩后： PRL发挥催乳（始动）并维持乳腺泌乳的作用。 2）影响机体免疫功能 促进B细胞分泌抗体，刺激巨噬细胞的吞噬功能 3）影响胎儿生长发育 调节

15、羊水量和渗透压,.,PRL的分泌调节：,下 丘 脑,PRF,PIF,腺垂体,PRL,吸吮乳头(神经内分泌反射） 应激刺激 TRH,下丘脑激素： 吸吮乳头反射： 应激刺激： （4）TRH,注：对下丘脑分泌的PRF和PIF的提纯尚未成功。 PIF一般认为是DA。,.,四、神经垂体释放的激素 神经垂体有两种激素： 血管升压素（vasopressin, VP或 antidiuretic hormone,ADH） 催产素(oxytocin,OXT) (一）血管升压素的作用（ ADH） 血管升压素受体 V1：血管平滑肌 V2：肾小管 1.收缩血管：大剂量（脱水或失血时） ADH分泌过多时，与血管平滑肌的V

16、1a受体结合，收缩血管，升高血压。此作用一般发生在体液大量丧失或失血导致ADH水平急剧升高的情况下。 2.抗利尿：生理剂量（正常生理状态） ADH与远曲小管和集合管管周膜V2受体结合，通过cAMP第二信使模式促进水通道由细胞内镶嵌在管腔膜细胞膜上，使其水通道增多，水重吸收增多，尿量减少。,.,（二）催产素（OXT):具有刺激乳腺和子宫的双重作用，以刺激乳腺的作用为主 1.对乳腺的作用（哺乳期） 1）射乳反射： 神经冲动下丘脑-神经垂体催产素 肌上皮细胞收缩 乳汁排出 射乳反射是条件反射（吸吮乳头、婴儿啼哭等） 2）维持哺乳期乳腺不致萎缩的作用。 2.对子宫的作用：对妊娠子宫分娩时有强烈的收缩作

17、用，又叫缩宫素。 促进子宫平滑肌收缩：妊娠末期子宫平滑肌对OXT敏感, 分娩时, 胎儿刺激子宫颈引起OXT 加强子宫收缩, OXT 不发动分娩，子宫收缩。 子宫对催产素的敏感性：雌激素（+），孕激素（-）,.,OXT的分泌调节： (1)吸吮乳头引起的泌乳：N-体液反射(射乳反射,神经内分泌反射) ： (2)分娩时产道受到压迫引起的泌乳：N-体液反射：,吸吮乳头 产道压迫,下丘脑 N垂体,N-体液反射,OXT 合成分泌,.,.,第四节 主要内分泌腺的功能,.,人体内最大的内分泌腺，重约20-30g,一 甲状腺,.,（一）甲状腺基本结构主要由许多甲状腺腺泡和腺泡旁细胞组成。腺泡细胞是合成与分泌甲状

18、腺激素的基本功能单位，而腺泡旁细胞分泌降钙素。,（二）甲状腺激素的合成 甲状腺激素 三碘甲状腺原氨酸（T3） （TH） 甲状腺素，即四碘甲状腺原氨酸（T4）。 合成甲状腺激素的原料：碘和酪氨酸 。后者体内可以合成，前者必须依靠食物供给。 在腺体或血液中T4的含量永远超过T3，但T3的活性比T4强约10倍。,.,.,甲状腺激素合成过程分为4步： 1.甲状腺球蛋白的合成与储存 在甲状腺滤泡上皮细胞内合成，最后释放到滤泡腔中，称为滤泡内储存的胶质。 2.甲状腺腺泡聚碘 与I-的活化 聚碘是逆电化学剃度的继发性主动转运 I- 在过氧化酶的作用下变成I2 3.酪氨酸碘化 甲状腺球蛋白酪氨酸残基上的氢原子

19、可被碘原子取代或碘化，生成MIT和DIT 4.MIT和DIT的偶联 两DIT耦联T4；一个MIT与一个DIT发生耦联，形成T3。,.,2、甲状腺滤泡聚碘 甲状腺上皮细胞摄入I-是主动过程。原因有3个： 血中I-浓度比甲状腺内低20-25倍。 甲状腺上皮细胞膜电位为-50mv 甲状腺对碘的摄取是依靠腺泡壁上皮细胞膜上的“碘泵”继发性主动转运的。如用哇巴因可抑制“碘泵”的活动,从而抑制摄碘作用治疗甲亢。 临床常根据摄取放射碘的能力来检测甲状腺的功能状态。,泵,I-,I-,摄碘,-50mV,“碘泵”的摄碘 实际上是Na+-K+泵活动提供能量完成的，是继发性主功转运。 ClO4-、SCN-能与I-竞争

20、转运。,I-i,I-o,2050倍,.,I-的活化 I- 活化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。 I-的活化是酪氨酸碘化的先决条件。 如果先天缺乏甲状腺过氧化酶(TPO)， I-不能活化甲状腺激素合成障碍甲状腺肿。,I-,I或I2,过氧化酶,+,TG-酪氨酸-H,3、酪氨酸碘化 甲状腺球蛋白(TG)酪氨酸残基上的氢原子被活化碘取代，生成MIT 和DIT 。 酪氨酸碘化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。,TG-酪氨酸-I (MIT),过氧化酶,TG-酪氨酸-I2 (DIT),+,活化,碘化,.,4、MIT和DIT的偶联,TG-酪氨酸-I (MIT),+,TG-酪氨酸-I2 (DIT),过氧化

21、酶,偶联(缩合),DIT+DIT (T4),DIT+MIT (T3),DIT+MIT (rT3),DIT,MIT,酪氨酸,G,T,上述的活化、碘化和偶联(缩合)都在同一过氧化酶(TPO)催化下完成，TPO的活性受TSH的调控。 用抑制TPO活性的药物(如硫尿嘧啶)阻断T4和T3的合成，从而治疗甲亢。,上述的活化、碘化和偶联(缩合) ，都是在同一TG分子上进行的，故TG分子上含有多种成分。其中T4T3 201，这种比例受碘含量的影响，缺碘时MIT从而T3。,.,甲状腺激素的合成与释放：,DIT+DIT (T4),DIT+MIT (T3),DIT+MIT (rT3),DIT,MIT,酪氨酸,G,T

22、,I-,泵,摄碘,I-,I或I2,腺泡上皮细胞,TPO,TG-酪氨酸-H,TPO,+,TG-酪氨酸-I (MIT),TG-酪氨酸-I2 (DIT),+,活化,碘化,TPO,缩合,贮存,胞饮,释放,血液,腺泡腔,蛋白水解酶,DIT+DIT (T4),DIT+MIT (T3),DIT+MIT (rT3),MIT,DIT,脱碘酶,溶酶体,.,(三)甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢 1、贮存：以胶质形式存储 合成后的T3、T4仍然结合在TG分子上，贮存于腺泡腔内（细胞外）。贮量较大（贮量T4T3），可供机体利用50120天之久；故使用抗甲状腺药物时，用药时间较长才能奏效。 2、释放,当甲状腺受到TS

23、H刺激后，腺泡细胞将腺泡腔内的TG胞饮摄入细胞内，TG与溶酶体融合，在溶酶体蛋白水解酶的作用下，分离出T3和T4,释放入血，MIT和DIT在脱碘酶作用下而脱碘，脱下的碘供重新合成甲状腺素。,.,3、运输 T3、T4释放入血后，以结合状态和游离状态二种形式运输。T4主要以结合型存在(占99以上)，T3主要以游离型存在。 只有游离型才有生物活性，T3的生物活性比T4约大5倍。 结合型与游离型可以互相转换，使游离型的T4与T3在血中保持一定浓度。 正常成人血清中T4浓度为51142nmol/L，T3浓度为1.23.4nmol/L。,.,4、代谢：大部分被小肠液分解，随粪便排出。 T3的半衰期为1.5

24、天，T4的半衰期为7天。T3与T4的20在肝脏、80在靶组织中被脱碘酶脱碘降解。T4脱碘T3(45)和rT3(55)； T3和rT3脱碘MIT、DIT和不含碘的甲状腺原氨酸。 妊娠、饥饿、应激、代谢紊乱、肝病、肾衰等均会使T4脱碘rT3(rT3生物活性低，其产热效能仅占T4的5%)影响T4在组织中的生物作用。,.,（四）甲状腺激素的生物学作用 甲状腺激素的作用特点为：广泛、缓慢而持久。主要作用是：促进代谢,使产热、促进生长发育、促进神经系统兴奋性、促进心血管活动。 1.产热效应： T3与T4最显著的作用是加速机体绝大多数细胞的能量代谢，使机体耗氧量和产热量增加，基础代谢率(BMR)升高。 1m

25、g T4 产热约4300kJ，提高BMR28% T3的产热作用 T4 其产热作用主要与Na+-K+-ATP酶活性有关；其次与促进脂肪酸氧化产生大量热能有关。 甲 亢：产热量BMR怕热多汗、食欲 甲 减：产热量BMR喜热恶寒，食欲,.,2.对物质代谢的影响 1）蛋白质代谢： 生理剂量：促其合成（正氮平衡），对儿童的生长发育十分重要。 大剂量：促其分解（负氮平衡） 甲亢：分解，肌肉疲乏无力，骨质疏松、血钙增加 甲减：合成，粘液性水肿（组织间粘蛋白） 2） 糖代谢： a.消化道吸收，肝糖原分解，糖原合成 b.糖的利用，促进糖原分解，增强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇和GH的升血糖作用。 升血糖作用降血

26、糖作用 甲 亢：血糖升高，有时出现糖尿（分解） 甲 减：血糖（合成）,.,3）脂肪代谢： T3与T4促进脂肪酸氧化，增强儿茶酚胺和胰高血糖素对脂肪的分解和脂肪酸氧化。 既使肝组织摄取乙酸合成胆固醇， 更能增强胆固醇分解。 胆固醇合成 胆固醇分解 甲亢：血胆固醇 甲减：血胆固醇 通过促进代谢而间接促进消化 甲亢：食欲亢进、消瘦 甲减：食欲不佳,.,3.对生长发育的影响 可促进组织特别是脑、骨骼的生长发育和成熟。 胎儿期、婴儿期缺乏T4、T3可患呆小症（克汀病） 表现为：脑：幼儿-智力低下 骨骼：长骨生长迟缓、身材矮小、 牙齿发育不全 预防呆小症：妊娠期注意补充碘（缺碘地区） 治疗呆小症：出生后三

27、个月之前即应补充T4、 T3，过迟则难以奏效。,.,4.其他作用 （）对神经系统的影响 幼儿：促进其发育成熟 成年人：提高其兴奋性 甲亢：兴奋性烦躁、易激动、注意力不集中、 失眠、多梦、肌肉震颤 甲减：兴奋性言语、行动迟缓、 表情淡漠、 嗜睡、记忆力减退 （）对心血管系统的影响 T4、T3能使心率，心缩力，心输出量。 能增加心肌细胞膜上的受体的数量，增强肾上腺素刺激心肌细胞内cAMP的生成，促进肌质网Ca2+释放，增强心肌收缩力。,.,甲亢：,出汗、消瘦 肌无力,突眼,.,.,促进生长发育：尤其是骨骼和脑,幼年缺乏：呆小症,.,.,（地方性甲状腺肿）,为什么饮食中长期缺碘会导致甲状腺肿？,.,

28、下丘脑 | 腺垂体 | 甲状腺轴,（五）甲状腺功能的调节,甲状腺 自身调节,下丘脑,生长抑素,生长素,皮质醇,雌激素,+,-,寒冷、睡眠,应 激,自主神经对甲状腺的影响,.,内外环境刺激： 寒冷、应激、妊娠,T R H,腺 垂 体,T S H,甲 状 腺,甲状腺激素,长负反馈,生长抑素 生长素 皮质醇,？,下 丘 脑,1.下丘脑-腺垂体-甲状腺轴,（1）TRH的作用 下丘脑分泌的TRH经垂体门脉运输，作用于腺垂体TSH细胞膜上的特异受体，促进TSH的合成与分泌。,雌 激 素,影响腺垂体分泌TSH的因素还有：,生长抑素、糖皮质激素、生长素抑制腺垂体分泌TSH； 雌激素增强腺垂体对TRH的反应。,

29、.,T R H,腺 垂 体,T S H,甲 状 腺,甲状腺激素,长负反馈,？,下 丘 脑,（2）TSH的作用 TSH的作用是促进甲状腺激素的合成与释放；刺激甲状腺腺细胞增生，腺体增大。 当TSH与甲状腺腺细胞膜上的TSH受体结合后，通过cAMP和IP3/Ca2+第二信使模式促进T3、T4合成与释放。,内外环境刺激： 寒冷、应激、妊娠,交感神经,.,T R H,腺 垂 体,T S H,甲 状 腺,甲状腺激素,长负反馈,？,下 丘 脑,（3）T3、T4的反馈调节 血液中游离的T3、T4浓度升高时，与腺垂体的TSH细胞核内特异受体结合：诱导某种抑制性蛋白质的合成TSH的合成与释放；抑制TRH受体的合

30、成TRH受体数量TRH作用。从而保 持血中T3、T4浓度相对恒定。,内外环境刺激： 寒冷、应激、妊娠,T3、T4的合成和释放T3、T4的负反馈作用TSH的合成与释放甲状腺代偿性增生、肿大,引起地方性甲状腺肿。,长期缺乏碘,.,.,.,2.甲状腺的自身调节 概念：对一定范围内血碘浓度的变化，甲状腺具有自身调节摄碘及合成、释放甲状腺素的功能，称为自身调节。血碘浓度过高时，可抑制甲状腺激素的合成与释放；当摄，碘不足时，则产生相反的变化。,.,给人大量碘，可暂时抑制甲状腺激素的释放，及减小腺体和血管容积。碘剂的这一作用被用于甲状腺术前的准备。, 效应：, 当血碘浓度： 1mmol/L 10mmol/L

31、 甲状腺的摄碘能力：开始下降 消失 甲状腺激素： 合成、释放降低。,注：过量碘产生的抗甲状腺摄碘效应称为Wolff-Chaikoff效应。,若再持续加大碘量，则出现对高浓度碘的适应，甲状腺激素的合成再次增加。, 临床：,.,3.自主神经对甲状腺的影响： 交感神经兴奋可引起甲状腺激素的合成与释放，副交感神经兴奋作用相反。 交感 肾上腺能纤维(+) NE 、受体结合 T3 、T4合成、释放 副交感 胆碱能纤维(+) Ach M 受体结合 T3、T4分泌,.,二、甲状旁腺及调节钙代谢的激素,甲状旁腺激素（parathyroid hormone,PTH） 由甲状旁腺主细胞合成分泌 降钙素（calcit

32、onin,CT） 由甲状腺C细胞分泌 1，25-二羟维生素D3 由皮肤中7-脱氢胆固醇经日光中紫外线照 射转化而来，也可由动物性食物中获取。 这三种物质共同调节钙、磷代谢，控制血浆中的钙、磷水平。,.,（一）甲状旁腺激素（PTH）的作用 升高血钙、降低血磷 骨：促进骨钙入血，使血钙升高 1）快速效应： PTH作用数分钟，能迅速提高骨膜对Ca2+的通透性，骨液中的Ca2+进入细胞内，进而使骨细胞膜上的Ca2+泵活动增强，Ca2+入血。 Ca2+ PTH Ca2+泵 骨质 骨膜 细胞外液血钙 (屏障） 2）延缓效应： 溶解骨组织：在蛋白水解酶的作用下，溶解骨质 。 分泌乳酸，使骨盐溶解 促进骨细胞

33、钙外流；促进破骨动员骨钙入血。,.,肾：促进肾远球小管对钙的重吸收，升高血钙 抑制肾近球小管磷的重吸收，降低血磷 肠提高肾内1-羟化酶的活性，活化VitD3，促进小肠吸收Ca PTH 25-OH-D3 1,25-(OH)2-D3 1- 羟化酶 （肾） 促进小肠 对钙、磷的吸收,.,（二）降钙素(CT) 由甲状腺C细胞分泌,含有两个硫键的32肽；血清正常浓度 10 20ng/L。 能降低血钙和血磷 对骨的作用：抑制破骨细胞，减弱溶骨，钙、磷释放 增强成骨细胞，增强成骨，钙、磷沉积。 对肾的作用：抑制肾小管对钙、磷的重吸收。,.,（三）1，25-二羟维生素D3（钙化磷） 1.人动物的VitD源 脱

34、 H 日光紫外线 胆固醇 7-脱氢胆固醇 VitD3（无活性） 2.活化 25-羟化酶系 1-羟化酶系 VitD3 25-OHD3 1-25-(OH)2D 肝线粒体 肾线粒体 3.功能 促进小肠粘膜对钙的吸收 调节骨钙的沉积和释放： 骨盐沉积（成骨） 骨钙动员（溶骨） 促进肾小管对钙、磷的重吸收 小儿维生素D3缺乏时，主要引起骨骼钙化障素小儿维生素D3缺乏时，主要引起骨骼钙化障碍，,.,作 用,破骨细胞的活动溶骨作用,成骨细胞的活动成骨作用,肾远曲小管重吸收钙,肾近曲小管重吸收磷,肠粘膜吸收钙,1,25-(OH)2-D3,C T,P T H,+,+,+,+,+,+,+,+,-,-,-,-,-,

35、PTH升高血钙、降低血磷。 C T 降低血钙、降低血磷。 1,25-(OH)2-D3 升高血钙、升高血磷。,总结一、影响钙、磷激素的作用,+,.,因 素,1,25-(OH)2-D3,C T,P T H,+,+,+,+,+,+,+,+,+,-,-,-,-,-,总结二、影响钙、磷的激素的调节,血钙,血磷,Ca2+,Ca2+,P2-,P2-,-,其 他,生长素、催乳素,糖 皮 质 激 素,儿 茶 酚 胺、 C T,进食胃泌素、胰泌素、胰高血糖素,-,生长抑素、血Mg2+,-,.,三、胰 岛,胰岛细胞可分为五种类型： A细胞：占20%， 分泌胰高血糖素（glucagon） B细胞：占75%， 分泌胰岛

36、素(insulin) 细胞：占5%， 分泌生长抑素 PP细胞：很少。 分泌胰多肽(pancreatic polyeptide) D细胞：更少。 生长抑制,.,（一）胰岛素 1965年我国生化学家首先人工合成胰岛素。成为人类历史上第一次人工合成生命物质的伟大创举。,.,1.胰岛素的生物学作用（促进合成代谢，降低血糖） （1) 调节糖代谢 降低血糖 促进组织细胞对葡萄糖的摄取和利用； 促进葡萄糖转变为脂肪酸； 抑制糖异生，使血糖的来源减少； 促进糖原合成: 肝细胞肝糖原、 肌细胞肌糖原、 脂肪细胞 脂肪 分泌过多：血糖迅速下降，引起胰岛素休克。,.,（2）调节脂肪代谢（降低血脂） 促进脂肪合成和贮

37、存，抑制脂肪分解。 促进肝合成脂肪酸并进入脂肪细胞中贮存；促进脂肪细胞摄取葡萄糖并将其转化为脂肪酸和-磷酸甘油甘油三脂储存于脂肪细胞中，抑制脂肪分解。 （3）调节蛋白质代谢（促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解） 促进细胞对氨基酸的摄取和蛋白质的合成 ， 抑制蛋白分解和肝糖异生， 与生长素共同促进机体生长发育。 胰岛素是人体内唯一降低血糖的激素，是唯一同时促进三大物质合成的激素。,.,2.胰岛素分泌的调节 影响因素： 血糖浓度 氨基酸 脂肪酸和酮体 胃肠通道激素及胰高血糖素 迷走神经,.,胰 岛 素,蛋白质分解,脂肪分解,酮体生成,酮血症,酮 尿 酸中毒 昏 迷,脱水,体重,口渴,多饮,高渗性利尿,

38、多尿 (尿糖),多食,血 糖,饥饿感,能量不足,糖氧化,葡 萄 糖 利 用,胰岛素缺乏时的表现（三多一少症状）,肾糖阈,.,糖尿病是由遗传因素、免疫功能紊乱、 微生物感染及其毒素、自由基毒素、 精神因素等等各种致病因子作用于机体 导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发 的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征，临床上以高血糖为主要特点，典型病例可出现多尿、多饮、多食、消瘦等表现，即“三多一少”症状。 糖尿病(血糖)一旦控制不好会引发并发症，导致肾、眼、足等部位的衰竭病变，且无法治愈。国外给它的别名叫沉默的杀手，特别是成人型糖尿病。国内对糖尿病的病征通常称作“高血糖”，与高血压、高血脂

39、一同称为“三高”，是需要健管家进行慢性病健康管理的主要病种之一。,.,糖尿病患者为什么会出现糖尿和多尿? 糖尿病患者血糖浓度高，当血糖浓度超过肾糖阈时，肾小球滤过的葡萄糖将不能全部由近球小管重吸收，而其他部位的小管又无重吸收葡萄糖的能力，导致终尿中出现葡萄糖，即糖尿。 因为小管液葡萄糖的存在，使小管液溶质浓度升高.渗透压升高，妨碍了水的重吸收，从而出现渗透性利尿现象，引起多尿。,.,糖尿病“三多一少”症状是什么? （1）多尿：患者因高血糖，肾小球滤出糖不能完全被肾小管再吸收，形成一种高渗性利尿，排尿愈多，尿量愈多，每日总尿量可达40006000ml上，与血糖、酮尿成正比。当酮症酸中毒时，钾钠离

40、子回吸收也发生障碍，多尿更严重。血中过多的葡萄糖随尿排出体外，24小时中可排出葡萄糖达50100g，严重时可达600g以上。 （2）多饮：由于患者血糖过高，导致细胞内脱水，水分丢失过多，故刺激下丘脑口渴中枢，出现渴感，口腔干燥、舌红、耳痛，故饮水过多，每日可饮水多达40006000ml。 （3）多食：由于机体不能有效地利用葡萄糖作为能量来源，严重时每日可失糖600g以上，或血糖过高刺激胰岛素分泌。因而，机体处于半饥饿状态、能量缺乏，引起食欲亢进。甚至每天56餐，主食0.50.75kg仍不能充饥。 （4）体重下降：肌体不能充分利用葡萄糖，使脂肪和蛋白质分解加强，出现高渗透性利尿，“强迫”排尿而失

41、水过多，严重消耗，呈负氮平衡，机体逐渐消瘦，体重下降。,.,1、胰岛素分泌不足血液中的葡萄糖利用减少过多的葡萄糖积聚在血液中血糖升高超过肾糖域出现尿糖尿中渗透压升高渗透性利尿尿量增加多尿；2、多尿体液丢失过多循环血量减少刺激丘脑口渴中枢口渴多饮；3、胰岛素分泌不足胰岛素数量减少葡萄糖进入细胞代谢受阻细胞本身缺乏能量刺激大脑皮层摄食中枢饥饿感增加多食；4、胰岛素分泌不足胰岛素数量减少葡萄糖进入细胞代谢受阻细胞本身缺乏能量动员蛋白质、脂肪加速分解提供能量，满足机体需要体内大量的蛋白质、脂肪分解消瘦；5、大量脂肪分解乙酰乙酸、-羟丁酸增加血酮体增加尿酮体增加酮症。,.,（二）胰高血糖素（促进分解代谢

42、） 胰高血糖素的主要作用 1）糖代谢：升高血糖 抑制组织细胞对葡萄糖的摄取和利用； 促进糖原分解和糖异生。 2）脂肪代谢： 激活脂肪酶，促进脂肪分解；加强脂肪 酸氧化，酮体生成增多。 3）蛋白质代谢： 促进氨基酸转运入肝细胞，为糖异生提 供原料；抑制蛋白质合成。 另外，可促进胰岛素和胰岛生长抑素的分泌。 药理剂量可增强心肌的收缩力。,.,小结：体内血糖的来源与去路,1.血糖的三大来源 主要来源：食物淀粉的消化和吸收 短期禁食：血糖来自肝糖原的分解 长期饥饿：主要来自肝脏的糖异生作用 2.血糖的五个去路 主要去路：经循环送至全身组织细胞氧化供能 送至肝脏，肌肉以糖原形成贮存 血中的G转为戊糖，参

43、与核酸构成 G在肝脏转变为脂肪酸，贮存于脂肪细胞中 当血糖浓度超过肾糖阈时，G还可以糖尿的形式随尿排出,.,四 肾上腺,.,（一）肾上腺皮质,这三种激素都是类固醇衍生物，故统称为甾体激素。肾上腺皮质是维持生命所必需的内分泌腺。,1.肾上腺皮质的组织机构,.,血糖浓度,2.糖皮质激素 （1）对物质代谢的影响 糖：以促进肝糖异生，升高血糖 促进肝糖原异生 抑制胰岛素与受体结合 （外周组织对糖的摄取和利用） 糖皮质激素具有抗胰岛素的作用。 糖皮质激素分泌不足时，可出现糖原减少和低血糖 分泌过多则血糖升高，甚至能引起类固醇性糖尿。(糖尿病患者慎用糖皮质激素),.,蛋白质促进肝外组织(特别肌肉) 蛋白质

44、的分解， 抑制蛋白质合成。 分泌过多：生长停滞，肌肉萎缩、皮肤变薄、骨质疏松，淋巴组织萎缩等。 创口愈合延缓现象,.,脂肪 促进脂肪组织分解 （四肢） 促进脂肪组织合成 (面、颈、肩、胸腹部） 皮质功能亢进，改变体脂分布: “满月脸、水牛背、水桶腰”，称向心性肥胖(Cushing综合征) 。,.,满月脸,.,升糖,解蛋,移脂,.,（2）对水盐代谢的影响 抑制ADH的分泌、增加滤过率GFR，调节水平衡、 具有轻度保钠排钾作用。 肾上腺皮质机能低下,肾排水非常缓慢，甚至发生水中毒。 （3）对血细胞的影响 红细胞血小板 增强骨骼造血功能，当糖皮质激素增多时，病人红细胞，加上皮肤菲薄，常有多血质外貌。

45、 嗜中性粒细胞 动员边缘血细胞进入血 液循环 淋巴细胞(萎缩) 抑制淋巴细胞DNA合成 嗜酸性粒细胞 促进网状内皮细胞吞噬 功能，分解嗜酸性粒细胞,.,（4）对血管的影响 提高血管平滑肌对NE的敏感性（允许作用）， 有利于提高血管的张力和维持血压。 降低毛细血管的通透性，有利于维持血容量。,去甲肾上腺素,糖皮质激素,血管平滑肌 血管收缩,.,（5）在应激反应中的作用 应激刺激：能引起ACTH与糖皮质激素分泌增加 的各种刺激。（如感染、中毒、创伤、 失血等） 应激反应 ：机体遭受有害刺激时,导致下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴活动增强,使机体摆脱危险和困境的反应。 应激反应是非特异性反应，能增加机体对

46、有 害刺激的耐受力。,CRHACTH糖皮质激素,.,高水平血糖 + 允许作用（增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性）,应激！摆脱困境,.,（6）其他作用 增强骨骼肌收缩力。促进骨的分解。 提高胃腺细胞对迷走神经和促胃液素的反应性 诱发或加剧 胃酸、胃蛋白酶原的分泌 消化性溃疡 胃粘液、胃粘膜的屏障作用 药理剂量的糖皮质激素还具有 抗炎、抗过敏、抗中毒和抗休克的作用。,总之，糖皮质激素的作用广泛而复杂，主要可归纳为： 5增(增血糖、增蛋白分解、增胃酸、增RBC、增小板)； 4抗(抗炎、抗过敏、抗免疫排斥反应、抗休克)； 3减(减淋巴细胞、减嗜酸粒细胞、减嗜碱粒细胞)； 1怪(向心性肥胖) 。,.,受下丘脑视交叉上核生物钟的控制，CRH、ACTH和糖皮质激素呈昼夜节律性(晨后高午后低)分泌释放。,这也许是16时后易发生工作、交通事故的生理性因素。,糖皮质激素的分泌节律,.,小结：糖皮质激素的生物学作用,（1）对物质代谢的作用,.,（2）对其他