医学免疫学-第十章B细胞应答幻灯05级

1、B细胞介导的体液免疫应答 抗 体 应 答,医学免疫学,第十章,免疫研究室 潘华新,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 2,概 述 1.免疫应答的概念 抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应的过程。 2.免疫应答的基本过程 分三个阶段： 抗原识别 免疫细胞活化 免疫效应,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 3,3. 免疫应答的类型,生理性免疫：清除有害物（如：病原微生物及其产物，恶变细胞等），保持内环境稳定。,病理性免疫：引起组织损伤或功能障碍（如

2、：超敏 反应；自身免疫病）。,从应答 结果分,从应答 机理分,细胞免疫：特异性T细胞活化发挥免疫效应,体液免疫：B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应,从应答 来源分,获得性免疫：后天获得（or：适应性、特异性）,天然性免疫：生来就有（or：固有性、非特异性）,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 4,4. 免疫应答的发生场所 外周免疫器官 皮肤 淋巴循环 淋巴结 静脉 脾脏 口服或吸入 粘膜局部 粘膜下淋巴细胞 小胶质细胞 脑,抗原 ,浅皮质区 B细胞,深皮质区 T细胞,红髓、白髓淋巴小结 B细胞,白髓动脉周围淋巴鞘 T细胞,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 P

3、an huaxin,No 5,1. 识别阶段：BCR特异性识别并结合抗原，启动B细胞激活信号； 2. 活化阶段：激活信号传入B细胞内，使B细胞激活、增殖、分化为抗体分泌细胞（浆细胞）或记忆细胞； 3. 效应阶段：抗体产生体液免疫效应清除抗原异物。,5. 特异性体液免疫应答的总过程,分三个阶段：,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 6,第一节 B细胞对抗原的识别和抗原递呈,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 7,一、胸腺非依赖性抗原（TI-Ag）,分为TI-1Ag 和TI-2Ag。 TI-1Ag：含B细胞丝裂原和重复B细胞表位，能使成熟

4、和不成熟的B细胞应答， 故又称B细胞丝裂原，如细菌脂多糖（LPS）、聚合鞭毛素。 TI-2Ag： 由多个重复出现的B细胞表位组成，仅使成熟的B细胞应答，如肺炎球菌荚膜多糖。婴幼儿的B细胞多为不成熟B细胞，故不能产生抗多糖抗原的抗体。,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 8,TI-Ag的诱导的免疫应答,TI-1Ag：高浓度时可与B细胞表面的丝裂原受体结合，激活大多数B细胞（多克隆活化剂）；低浓度无多克隆激活作用，但可被BCR识别，并将它们被动聚集在B细胞表面而激活B细胞，只能激活与TI-1Ag 结合的B细胞。 TI -2Ag 具有多个重复出现的抗原决定基呈线性排列，

5、在体内不易降解，且对B细胞抗原受体亲和力强，通过使B细胞受体（BCR）mIg适度交联而激活B细胞。 TI 抗原激发B细胞产生IgM抗体，因缺乏CD40的激活而无Ig类型转换，不能产生免疫记忆。,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 9,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 10,TI-2抗原，有多个重复排列的抗原决定簇使受体交联,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 11,二、胸腺依赖性抗原（TD-Ag）,绝大多数为蛋白质抗原，如病原微生物、血细胞、血清蛋白等。 由B表位（半抗原决定簇，由B细胞识别）和T表位（

6、载体决定簇，由T细胞识别）组成。 既可引起体液免疫应答，又能引起细胞免疫应答。 TD抗原刺激机体主要产生IgG类抗体，产生免疫记忆。,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 12,B细胞对抗原的识别,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 13,TI抗原与TD抗原的区别,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 14,体液免疫应答的类型和特点,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 15,TD-Ag诱导的免疫应答,初次免疫应答：并指树突状细胞（Interdigitading dendritic

7、 cells, IDC）通过吞饮摄入抗原，将抗原降解成小的多肽段与MHC II类分子结合并递呈到细胞表面供Th细胞识别，Th细胞因识别IDC提呈的抗原肽而被活化，进而诱导B细胞活化。 再次应答：扩增的B细胞（记忆细胞）通过BCR有效地摄取TD抗原，将其内化在内体（endosome）内，通过蛋白酶分解成肽段后与MHC II类分子结合递呈到细胞表面。Th细胞通过识别B细胞提呈的抗原肽而被活化，再诱导B细胞活化。,第二节 B细胞激活和信号传导,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 17,B细胞活化信号 1.TI 抗原刺激B细胞活化 直接作用。 2.TD抗原刺激B细胞活化

8、需两种信号： （1）第一信号（抗原刺激信号） 抗原与BCR(B细胞)结合； （2）第二信号（Th细胞信号） Th细胞-B细胞间接触作用：CD40L-CD40、 ICAM-1 - LFA-1、CD28 - B7、CD2 - LFA-3。 B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起的。,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 18,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 19,一、细胞的协同作用,B细胞激活 和信号转导,影响,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 20,（一）APC与Th细胞的相互作用,APC与Th协

9、作产生Th细胞活化的两个信号： 第一信号：抗原初次进入后，由APC（初次为IDC）捕捉加工，将其降解为抗原肽与MHC II类分子结合递呈到IDC表面供Th细胞识别，形成三元体复合物（TCR-Ag-MHC II），产生Th细胞活化的第一信号； 第二信号： Th细胞上的粘附分子（如CD28、LFA-1及CD2等）与APC上相应的配体分子（如B7、ICAM-1和LFA-3等）结合，产生Th细胞活化的第二信号（最重要的是CD28/B7） 。 Th细胞必须接受第一、第二信号后才能活化。,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 21,Ag,APC,MHC,第一活化信号,CM,CM

10、R,第二活化信号,（CM：协同刺激分子；CMR：协同刺激分子受体）,TCR,初 始 Th细胞,活化的 Th细胞,APC与Th细胞的相互作用,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 22,主要的细胞表面协同刺激分子 1. B7：包括B7.1和B7.2（主要表达于：B细胞） 配体：CD28和CTLA-4（CD28 表达于：T细胞； CTLA-4 表达于：活化的T细胞） 主要功能：B7 / CD28 ： 活化T细胞； B7 / CTLA-4 ：抑制T细胞活化。 2. CD2（主要表达于：T细胞）： 配体：LFA-3（表达于：淋巴细胞和所有APC） 主要功能：CD2 / LF

11、A-3 ：活化T细胞。 3. CD40（主要表达于：B细胞）： 配体：CD40L（表达于：活化的T细胞） 主要功能：CD40 / CD40L ：B细胞活化最强有力的信号,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 23,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 24,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 25,图10-2 B7 和CTLA-4在T细胞激活中的作用 APC表面的B7和T细胞表面CD28结合，传递T细胞激活的信号。T细胞激活后, 高亲和力的CTLA-4与CD28竞争结合B7，传递T细胞活化抑制信号。,第十章

12、B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 26,初次应答：其它APC活化的Th细胞与B细胞，通过粘附 分子相互作用激活B细胞。 再次应答：已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与T细胞 相互作用，通过粘附分子及抗原提呈作用 相互诱导并活化。 Th活化信号： B细胞活化信号： 第一信号：TCRAgMHC； 第一信号：BCRAg； 第二信号：CD28/B7等。 第二信号：CD40/CD40L。,（二）B细胞与Th细胞的相互作用,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 27,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 28,B细胞与Th细胞协作

13、关系的发现 载体效应,初次免疫及再次免疫必须用相同的载体，才能诱导对某一半抗原的再次抗体应答。否则半抗原相同而载体不同或者仅仅用相同的载体而不用半抗原均不能诱导对该半抗原的再次应答。 B细胞识别半抗原， T细胞识别载体。,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 29,DNP-BSA,OA,+,+,图10-4 载体效应实验 通过给X射线照射鼠植入致敏的脾细胞，然后再次注射不同的抗原，包括半抗原及载体与初次免疫都相同、半抗原相同而载体不同、载体相同而半抗原不同，分别检测抗DNP抗体效价。,DNP-OA,DNP-OA,DNP-BSA,DNP（二硝基苯酚） BSA（牛血清蛋白

14、） OA（卵清蛋白）,半抗原,载体,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 30,二、细胞因子的作用 活化的Th细胞分泌多种细胞因子，调节B细胞的增殖、活化和分化。 1. Th1细胞产生：IL-2和IFN-； 2. Th2细胞产生：IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13； 3. 可调控免疫应答类型的细胞因子：IL-10和IL-12。,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 31,主要细胞因子的作用： 1. IL-2：促进T和B细胞增殖； 2. IFN-：刺激B细胞产生IgG2； 3. IL-4：B细胞的激活和分化因子，导致IgG

15、1和IgE产生； T细胞生长因子，促进Th2分化，增强抗体应答；参与I型超敏反应； 4. IL-5：嗜酸性粒细胞的生长和激活因子； 5. IL-6：B细胞的分化因子； 6. IL-10：抑制Th1细胞因子产生；促进Th2细胞因子产生 和B细胞激活； 7. IL-12：与IL-10作用相反。,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 32,BCR与多价抗原交联激活Src-PTK家族（lyn、fyn等），诱导Ig和Ig的ITAM磷酸化，从而激活Syk/Zap-70家族的Syk； Syk激活接头分子BLNK/SLP65； BLNK/SLP65与其下游的PLC, Vav, Gb

16、2和NCK相互作用，使B细胞激活的各种信号向下传导。,三、BCR介导的信号转导,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 33,（一）BCR介导的主要信号传导通路,信号传导早期关键事件： Syk （Lyn为主）通过 Src-PTK 家族被激活。 三条主要途径： PLC-途径； MAPK 途径（GTP酶 - Rho家族、Ras 的激活）； PI3K 途径 一个关键的接头分子：BLNK,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 34,BCR结合抗原 （ligation）,Ig/Ig,Lyn,Syk,Btk,PLC,Shc,Gb2-SOS,Ras-GT

17、P,MEK1/MEK2,ERK,PI3-K,PIP3,结合有pH-区域的蛋白质(PLC或Btk),BLNK/SLP-65,Vav,Rac-1-GTP,P38,细 胞 核 的 转 录 调 节,IP3,Ca2+,Calcineurin,NF-B,DAG,PKC,NF-AT,JNK,Raf-1,图 10-6 BCR 介导的主要信号传导路 双箭头：相互作用, 单箭头：激活或者第二信息产生，破折线单箭头：还没被证实,PLC-途径,PI3K 途径,MAPK 途径,Pan huaxin,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 35,BCR,Syk,BLNK,PLC1/2,Grb2,

18、Vav,Nck,Lyn,TCR,ZAP-70,SLP-76,PLC1,Grb2,Vav,Nck,Lck,LAT,图 10-7 BCR 与 TCR 信号的比较,BCR相关的酪氨酸蛋白激酶Syk磷酸化BLNK，BLNK活化PLC1/2、Grb2、Vav,和 Nck；,与TCR 信号相关的酪氨酸蛋白激酶ZAP-70磷酸化两个接头蛋白SLP-76和LAT。SLP-76活化Vav、Nck，LAT活化PLC1、Grb2,早期关键事件,接头分子,（二）BCR与TCR介导信号传导通路的比较,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 36,（三）共受体对BCR信号的调节,负性调节（B细胞

19、耐受）的共受体： CD22（B细胞表面结合唾液酸的糖蛋白 ） FcRB1（B细胞表面FcRB的异构体 ） 正性调节（B细胞激活）的共受体： CD19-CD21复合物,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 37,(a)BCR,CD21,FcRII B1,ILT/LIR/ PIR,CD72,CD22,slg,CD79a- CD79b,CD19,CD38,(b) lyn,B 细胞激活,B 细胞耐受,(j),CD22,BCR,CD19,CD21,CD38,DAG,F cRII B1,ILT/LIR/ PIR,CD72,slg,CD79a- CD79b,SLP- 65/ BL

20、NK,Grb2,(c) Syk,lyn,SHP-1,SHP-1,SHIP,SHP-1,PLC,Vav,Btk,PI-3K,Vav,PIP-5K,PI4-P,PI4,5-P2,PI3,4,5-P3,PI3,4-P2,IP3,Ca2+ 离子动员,(f),(e),(g),(h),(d),DAG,(i),图10-8 共受体对 BCR 信号的调节,正性调节共受体,负性调节共受体,（+）,（）,+,第三节 抗体介导的免疫效应,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 39,一抗体的产生,B细胞活化、增殖和分化为浆细胞，由浆细胞合成和分泌Ig分子。 浆细胞主要存在于脾脏、淋巴结之中。

21、,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 40,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 41,二、 Ig类别转换,又称同种型转换（isotype switch），即 B 细胞在受抗原刺激后，首先合成 IgM，随后在抗原诱导和 T 细胞分泌的细胞因子（IFN-、IL-4、TGF-、IL-5等）的调节下，可表达和产生IgG、IgA或IgE等类别。,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 42,三、抗体产生的一般规律,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 43,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应

22、答 Pan huaxin,No 44,初次和二次应答规律的临床意义,1. 检测IgM（主要在初次应答出现）可作为早期诊断； 2. 制定最佳免疫方案，进行预防注射和制备免疫血清 （潜伏期、对数期、平台期、下降期；二次应答抗体 产量高, 死疫苗预防接种，常需二次以上 ）。,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 45,四、抗体的免疫效应,1中和作用 2免疫调理 3激活补体 4抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC） 5粘膜抗感染 6超敏反应,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 46,抗体的免疫效应 1.中和作用 IgG（血液）和SIgA(

23、粘膜)： 结合外毒素 中和毒性； 结合病毒 阻止病毒吸附进入宿主细胞。 2.免疫调理 IgG(IgG1, 2, 3)和IgM + Ag 激活补体 C3b Ig-Ag-C3b C3bR(吞噬细胞) 促吞噬作用。 3激活补体 Ag-Ab（IgG, IgM）复合物 激活补体经典途径 膜攻击复合体 溶解靶细胞。,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 47,抗体的免疫效应 4ADCC IgG + 靶细胞 FcR（NK细胞等） 杀伤靶细胞。 5粘膜抗感染 SIgA 粘膜（消化道、呼吸道）抗感染。 6. 超敏反应 抗体可引起I、II、III型超敏反应。 I型：由IgE介导；II型

24、、III型：由IgG、IgM介导。,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 48,免 疫 调 理,IgG类抗体与颗粒性抗原结合，其Fc段与巨噬细胞或中性粒细胞表面的FcR结合，促进吞噬细胞对抗原的吞噬作用。 IgG（IgG1, 2, 3） 和IgM类抗体与相应的抗原结合后，可激活补体，再与补体活化的裂解片断C3b形成抗原抗体C3b复合物，此复合物中的C3b与吞噬细胞表面C3bR结合，也可促进吞使细胞的吞噬作用。,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 49,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 50,抗体依赖细胞介

25、导的细胞毒作用(ADCC),当 Ig G 的 Fab 段与抗原结合后，其 Fc段与多种细胞（如NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等）表面的FcR结合，从而导致对靶细胞的杀伤。,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 51,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 52,第四节 免 疫 记 忆,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 54,B 细 胞 记 忆,是B细胞再次遇到相同抗原时，快速产生高效价、高亲和力抗体的现象。 TD抗原诱导的B细胞应答，在二级淋巴器官T细胞区，抗原特异的B细胞在Th细胞的辅助下活化，一部份在T细

26、胞区克隆快速扩增并且分化成短寿命的浆细胞，并不产生记忆细胞；另一部分活化的B细胞移入B细胞区形成生发中心，TD抗原特异的B细胞克隆快速扩增、超突变、继而产生亲和力成熟的长寿浆细胞和记忆细胞。,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 55,B细胞记忆产生的过程,可分为四个期： B细胞记忆的诱导：特异性抗原激活B细胞进入生发中心（GC）所发生的一系列事件。 记忆B细胞库的维持：B细胞记忆通过记忆B细胞和长寿浆细胞来维持。 记忆B细胞对抗原再次攻击的应答 记忆库的填充,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 56,一、B细胞记忆的诱导,1. 克隆扩

27、增 2. 细胞超突变 3. 受体编辑 4. 亲和力选择 5. 阳性选择,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 57,图10-10 脾脏生发中心的形成和GC循环,1. 正常鼠在抗原的刺激下，脾脏白髓T细胞区内的B细胞在辅助T细胞的作用下变成活化的B细胞，其中一部分发展成浆细胞，另一部分进入B细胞区形成生发中心。,2. 抗原激活的B细胞进入GC循环中，首先克隆快速扩增导致二级滤泡的形成，二级滤泡极化成暗区和明区，发展成典型的生发中心,3. 中心母细胞通过超突变、受体编辑改变BCR特异性后进入明区，与明区的滤泡树突状细胞（FDC）上的免疫复合物结合，,4. 具有低亲和力B

28、CR的B细胞被阴性选择发生凋亡，,5. 高亲和力的被阳性选择。被阳性选择的B细胞变成记忆B细胞或浆细胞进入血循环，或停留在暗区进行下次的GC循环。,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 58,1. 克隆扩增,成熟B细胞在二级免疫器官，遇到特异性抗原后，在滤泡区抗原特异的B细胞克隆快速扩增，形成生发中心(growth center，GC)。抗原特异性B细胞不断分裂，形成“暗区”和“明区”。,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 59,2. 体细胞超突变,当抗原特异的B细胞在生发中心克隆扩增后，Ig重链可变区基因VDJ以点突变的形式发生超突变

29、。 少数是有益的突变，即突变后合成的抗体对激发抗原的亲和力明显增加； 大部分突变是无益，或对抗体亲和力的改进甚微。,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 60,3. 受体编辑,自身反应性B细胞通过其BCR Ig轻链基因二次重排修正BCR的特异性称为受体编辑（receptor editing），发生于骨髓内未成熟B细胞和末梢生发中心的 B 细胞。 通过Ig基因二次重排，修正能与自身抗原应答的重链和轻链蛋白质的基因，以消除自身应答性B细胞，是机体免疫耐受的另一种机制。,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 61,第十章 B淋巴细胞介导的体液免

30、疫应答 Pan huaxin,No 62,4. 亲和力选择,高亲和力：表达高亲和力抗原受体的B细胞，可有效地结合抗原，并在抗原特异的 Th 细胞辅助下增殖，产生高亲和力的抗体。 低亲和力：中心母细胞表达改变的BCR，离开细胞周期，做为中心细胞出现在GC反应的明区，与FDC上的抗原抗体复合物结合，低亲和力的结合导致凋亡，通过可染小体巨噬细胞清除。,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 63,5. 阳性选择,经超突变改善之后高亲和力导致了阳性选择。阳性选择的 B 细胞可转变成记忆细胞和浆细胞，从 GC 微环境中离开进入血循环，或者再次进入 GC 循环，再次进行扩增突变亲

31、和力的选择。,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 64,二、记忆B细胞库的维持,维持机制：与病原微生物反复暴露、长期慢性炎症、与自身或环境中存在的抗原发生交叉反应、独特型网络有关。 共同特点：反复刺激B细胞增殖分化产生分泌抗体的浆细胞，即通过记忆B细胞不断更新维持记忆功能。 B记忆细胞库两种类型： 不能分泌抗体的长寿记忆B细胞； 能分泌抗体的长寿浆细胞。 长寿浆细胞能长期维持特异性高亲和力的血浆免疫球蛋白水平。,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 65,三记忆B细胞对抗原再次攻击的应答,抗原的再次暴露，引起抗原特异性 B 细胞在 T

32、细胞区（非GC）以及脾和淋巴结的 GC 区发育。B 细胞克隆在 T 细胞区快速大量扩增，比初次应答产生的抗体分泌细胞大810倍以上。 再次应答的GC循环与初次应答类似 GC 和非 GC 两条通路均表现出依赖抗原特异的Th细胞,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 66,四记忆库的填充,不分泌抗体的记忆 B 细胞在 T 细胞区作为再次应答的前体细胞，当再次遇到抗原时，或填充入非分泌抗体的循环记忆 B 细胞库或存储在 T 细胞区。 再次应答产生的长寿浆细胞进入骨髓，并不能增殖，仅能维持并分泌抗体。,第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin,No 67,总结一：TI-Ag 诱导的 B 细胞免疫应答,激活 B 细胞不需要 Th 细胞辅助 TI-1Ag：高浓度时由B细胞表面的丝裂原受体识别，可激活大多数B细胞（多克隆活化剂）；低浓度时由 BCR 识别，只能激活与TI-1Ag