第三章药物化学.ppt

1、第三章 药物化学,药物化学（Medicinal Chemistry）是一门建立在多种化学和生物学科基础上，应用化学和生物学原理研究药物和发展新药的一门学科。,第一节 概述,一、含义,二、 药物化学的研究内容和任务,在分子水平上讨论构效关系，能更深入的阐明药物的作用机理、药物在体内代谢过程中产生毒副作用的本质，为指导临床合理用药提供理论基础,第二节 药物分类,一、中枢神经系统药物,1.镇静催眠药:引起类似正常睡眠状态的药物；使服用者处于安静或思睡状态的药物。巴比妥类；苯二氮卓类地西泮、奥沙西泮、三唑仑 ；唑吡坦 2.抗癫痫药 :环内酰脲类苯妥英钠 、苯骈二氮卓类卡马西平 、脂肪酸类 丙戊酸钠 3

2、.抗精神病药 :吩噻嗪类、噻吨类（硫杂蒽类）、丁酰苯类、二苯氮卓类盐酸氯丙嗪 、奋乃静 、氯普噻吨、氯氮平、氟哌啶醇 4.抗抑郁药 :盐酸丙咪嗪、氟西汀、文拉法辛 5.镇痛药 :吗啡类、半合成类、 合成类盐酸哌替啶、盐酸美沙酮 ,二、抗生素,1、定义：抗生素是某些微生物如细菌、放线菌、真菌等的代谢产物或合成的类似物，小剂量时对各种病原微生物有强力的杀灭或抑制作用。临床上多数抗生素用于治疗细菌感染性疾病,2、作用 抗菌：真菌、细菌 抗肿瘤：博来霉素治疗皮肤癌 抗寄生虫：巴龙霉素治疗阿米巴痢疾 心脑血管疾病：两性霉素B具有降胆固醇作用， 刺激植物生长：赤霉素,一概述,3、分类 按抗生素的结构分为：

3、内酰胺类、四环素类、氨基糖苷类、大环内酯类和氯霉素等。,4、作用机制 抑制细菌细胞壁：-内酰胺类 作用细菌细胞膜：多烯类、多粘菌素 干扰蛋白质合成：氨基糖甙类、四环素类 干扰核酸的复制：利福霉素、博来霉素,二 -内酰胺类抗生素,-内酰胺类抗生素是指分子中含有-内酰胺环的抗生素。根据-内酰胺环是否连接其它杂环以及所连接杂环的化学结构，-内酰胺类抗生素又可被分为：青霉素类（Penicillins）、头孢菌素类（Cephalosporins）及非典型的-内酰胺类抗生素。非典型的-内酰胺类抗生素主要有碳青霉烯类 (Carbapenems)、单环内酰胺类 (Monobactams),1.青霉素类,青霉素

4、是从青霉菌培养液中提炼得到，天然的青霉素有7种，其中青霉素G含量最高，疗效最好。,母核是由氢化噻唑环与 -内酰胺环稠合而成.,1)天然,具有酸性(pKa2.65-2.70)，不溶于水，可溶于有机溶剂。临床以其钾盐或钠盐供药用，称为青霉素钠、青霉素钾，青霉素的钠盐或钾盐均易溶于水，但是其钠盐或钾盐的水溶,性质,液在室温下不稳定，易被水解失效，因此注射用青霉素为其钠盐或钾盐的灭菌粉末。 青霉素在酸性条件下不稳定易分解 青霉素不耐酸，胃酸能导致-内酰胺环裂环失去活性，口服无效，需注射给药。对一些人可引起过敏反应，严重的可导致死亡，应予注意。,为什么青霉素不可口服为何临床用葡萄糖配制不如生理盐水 为何

5、静脉输注需在1h左右,知识问答？,2)半合成青霉素,耐酸的半合成青霉素非奈西林 耐青霉素酶的半合成青霉素 苯唑西林、氯唑西林 广谱的半合成青霉素 氨苄西林、阿莫西林、羧苄西林、磺苄西林、哌拉西林等,2头孢类抗生素,头孢菌素C是由与青霉菌近缘的头孢菌属真菌产生的抗生素之一。抗菌活性比较低；但对酸比较稳定，可以口服，毒性较小，与青霉素很少或无交叉过敏反应。抗菌谱广，对革兰阴性菌有抗菌活性。对头孢菌素C进行结构改造，增强抗菌活性，扩大抗菌谱，发展了第一、二、三、四代头孢菌素。,母核是由氢化噻嗪环与 -内酰胺环稠合而成，7位上有D-氨基己二单酰胺基侧链。,头孢氨苄一代头孢，对G+作用强；口服效果好 头

6、孢噻肟钠 头孢噻肟为第三代半合成头孢菌素。在光照下，顺式异构体向反式异构体转化，因此应避光保存。,典型药物,3.非典型结构,碳青霉烯类：亚胺培南 氧青霉烷类：克拉维酸 青霉烯类： 氨曲南,二氨基糖甙类抗生素,氨基糖苷类抗生素是由氨基糖（单糖或双糖）与氨基环己醇形成的苷。 由于分子中含有氨基等碱性基团，显碱性。可形成结晶性硫酸盐或盐酸盐，水溶性较大。 用于临床的氨基糖苷抗生素主要有： 由链霉菌产生的抗生素，如链霉素，卡那霉素 半合成的阿米卡星 由小单孢菌产生的抗生素，如庆大霉素,1.链霉素,性质: 在酸性条件下可水解成链霉胍和链霉双糖胺，进一步水解可得到N-甲基-L-葡萄糖胺。在弱碱性时可水解也

7、可得到链霉胍和链霉双糖胺，但进一步水解，链霉糖部分可重排为麦芽酚，因含-CHO可发生氧化还原链霉酸，无活性，生成双氢链霉素有活性。 作用: 主要用作抗结核药。常与异烟肼等联用。 副作用: 对第八对颅神经有损害作用，可引起前庭功能障碍和听觉丧失，应予注意,2.阿米卡星,主要用于对卡那霉素或庆大霉素耐药的革兰阴性杆菌所致的感染。,3.庆大霉素,临床用其硫酸盐。主要用于大肠杆菌、痢疾杆菌、绿脓杆菌等革兰阴性菌引起的系统或局部感染。,三四环素类抗生素,四环素类抗生素是放线菌产生的一类广谱抗生素，包括金霉素、土霉素、四环素及半合成四环素类抗生素。黄色结晶性粉末,为酸碱两性化合物，能在酸性或碱性溶液中溶解。在干燥条件下比较稳定，但遇光易变色。在酸性、碱性条件下均不稳定，失去活性。和金属离子产生化学反应,广泛用于临床，由于毒副作用比较多，细菌对这类抗生素的耐药现象比较严重，临床应用受到限制。,四大环内酯类抗生素,大环内酯类抗生素的结构特征为分子中含有一个十四元或十六元大环内酯结构。通过内酯环上的羟基与去氧氨基糖缩和生成的碱性苷。此类药物主要有红霉素(Erythromycin)及其结构改造衍生物，麦迪霉素、螺旋霉素、琥乙红霉素、罗红霉素、阿奇霉素等大环内酯类。,五氯霉素,氯霉素是天然