肾上腺皮质激素类药物.ppt

1、肾上腺皮质激素类药物 Adernocorticosteroids,药学院药理学教研室 潘国聘学习目标,一、掌握糖皮质激素分泌规律、体内过程、药理学作用、临床应用、不良反应、临床用药方法； 二、熟悉糖皮质激素生理学作用、药物互相作用； 三、了解肾上腺皮质激素类药物化学结构与药理学作用之间的关系。,【相关概念】 激素：为所有内分泌腺体所分泌的生物活性物质。 具有作用强大、活性高、用量小，具有广泛的生理调节作用。 调节机体的主要物质代谢 调控机体器官的发育和功能 参与机体的应激反应，维持机体内环境的平衡。,概述,皮质激素,是由肾上腺皮质细胞分泌的一类具有甾体母核的生物活性

2、物质的总称。,被膜,皮质,髓质,球状带,束状带,髓质,被膜,网状带,皮质,概述肾 上 腺,被膜,球状带,束状带,网状带,皮质,髓质,肾上腺实质示意图,分 类,肾上腺皮质激素主要包括 盐皮质激素 糖皮质激素 性激素 它们分别在球状带、束状带及网状带中合成。,概述肾上腺皮质激素基本结构,盐皮质激素化学结构,C17上无-OH，C11上无O或有O与C18相联,糖皮质激素化学结构,C17上有-OH，C11上有= O或-OH； C1-2的为双键糖代谢和抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱,每日一次或隔日一次给药应该早上8时给药；停药，应先停晚上。,概述肾上腺皮质激素分泌的昼夜节律性,早晨8时左右血中浓度最高，随

3、后逐渐降低，零时 到2时降至最低点，以后又逐渐升高。成人一般每 日分泌20-30mg。 如长期使用超过30mg，垂体分 泌ACTH减少， 可引起肾上腺皮质萎缩。,应激机理及肾上腺皮质激素分泌的调节 1. 应激作用 各种外界有害刺激均可引起机体出现应激状态，这些应 激性刺激作用于大脑皮层、肾上腺髓质使肾上腺素在血中 浓度增高。这些都足以刺激垂体前叶分泌或释放较多的促 皮质素，从而刺激和兴奋肾上腺皮质分泌氢化可的松类糖 皮质激素，以保护机体或使机体适应这些刺激。 2. 调节,电击、烧伤、中毒、缺氧、 寒冷、过劳、传染病、强烈 的情绪激动等,糖皮质激素,糖皮质激素是体内重要的内分泌激素，具有广泛的生

4、理作用： 调节机体的主要物质代谢 调控机体器官的发育和功能 参与机体的应激反应，维持机体内环境的平衡,天 然：可的松，氢化可的松 人工合成：泼尼松，泼尼松龙，地塞米松 曲安西龙，倍他米松，氟轻松，等 按作用时间长短：,按来源：,一、分 类,短 效：可的松，氢化可的松 ,泼尼松，泼尼松龙 中 效：对氟米松，氟泼尼松龙，曲安西龙 长 效：地塞米松，倍他米松,常用糖皮质激素类药物比较,二、糖皮质激素生理效应对代谢的作用,糖皮质激素生理效应对代谢的作用,糖皮质激素生理效应允许作用,定义：GCS对有些组织细胞虽然无直接活性，但给其他激素发挥作用创造有利条件。 例如：GCS 对儿茶酚胺血管作用,三、糖皮质

5、激素（GCS）作用机制,影响基因表达 （基因效应） 通过胞内受体介导 影响细胞内大约1020%基因的表达 方向：上调/下调,糖皮质激素（GCS）,GCS作用广泛而复杂，且随剂量不同而异 生理情况下所分泌的GCS主要影响物质代谢的过程 超生理剂量的GCS则有抗炎、抗免疫、抗毒、抗休克等药理作用,四、GCS 的 药 理 作 用,1、抗炎作用： 非特异性，强，各种原因所致类症反应均有效。 1) 早期：抑制渗出，缓解症状，改善全身状况。,利,弊,2) 后期： 抑制毛细血管和成纤维C增生。 延缓肉芽组织的形成，减轻后遗症。,对急性炎症： 利：抑制炎症的病理反应，缓解炎症的症状。 弊：降低了机体的防御机能

6、，可导致炎症扩散。 对慢性炎症： 利：预防炎症后期的粘连和疤痕形成。 弊：可延缓伤口的愈合。,促进炎症细胞凋亡,2、GCS药理作用免疫抑制和抗过敏作用,作用于免疫过程中多个环节；小剂量抑制细胞免疫 大剂量干扰体液免疫 作用特点： 抑制巨噬细胞处理，吞噬抗原 抑制免疫母细胞的增殖和分裂；抑制B细胞转化为浆细胞 破坏参与免疫反应的淋巴细胞，并使淋巴细胞移行至血管外、血液中LC,GCS药理作用免疫抑制和抗过敏作用,组胺、5-羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等 抑制抗原-抗体反应引起肥大细胞脱颗粒释放,3、GCS药理作用抗休克作用,主要用于感染中毒性休克 1.心血管对儿茶酚的敏感性；加强心肌收缩力 2

7、.降低对某些缩血管物质的敏感性,改善微循环 3.稳定溶酶体膜,减少心肌抑制因子(MDF)形成 4.提高机体对细菌内毒素的耐受力,4、GCS其它药理作用,五、临床应用,1. 替代疗法： （1）急慢性肾上腺皮质功能减退症 （2）脑垂体前叶功能减退。 （3）肾上腺次全切除术后。,2. 严重急性感染：中毒性感染或同时伴有休克者 中毒性菌痢，暴发性流行性脑膜炎，败血症，中毒性肺炎，急性粟粒型肺结核等。 足量有效的抗生素控制感染为主要措施 联用皮质激素以控制症状度过危险期 采用大剂量突击疗法 先停激素，后停抗生素 病毒、真菌感染一般不用,一般感染能用吗？,严重急性感染用药目的： 1.增加机体对有害刺激的耐

8、受性，减轻中毒反应； 2.为抢救争取时间,3. 防止某些炎症后遗症 某些主要脏器的炎症（如：胸膜炎、心包炎、脑炎等）损伤修复时，如产生粘连及瘢痕可引起严重功能障碍。 对虹膜炎、角膜炎、视网膜炎、视神经炎等非特异性眼炎，应用后可迅速消炎止痛、防止角膜混浊和疤痕、粘连的发生 （角膜溃疡者禁用）。,4. 自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病 （1）自身免疫性疾病： 风湿性及类风湿性关节炎、风湿性心肌炎、全 身性红斑狼疮、肾病综合征等应用糖皮质激素 可缓解症状。 多发性皮肌炎，首选糖皮质激素类药物。 2）过敏性疾病： 荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、接触 性皮炎、血清病、过敏性休克、支气管

9、哮喘等。 以上疾病应以肾上腺素受体激动药和抗组胺药 为主。糖皮质激素类药物作为辅助用药。 （3）器官移植排斥反应,5. 抗休克治疗 （1）感染中毒性休克 a. 配合足量、有效抗菌药物； b. 早用、短时间，大剂量突击疗法。待产生 效果后即可停药。 （2）过敏性休克 首选什么药？ （3）心源性休克，低血容量休克等,6. 血液病 （1）急性淋巴性白血病，恶性淋巴瘤。 （2）血小板减少性紫癜，再生障碍性贫血，粒细 胞减少症，血小板减少症等。 7. 局部用药 （1）皮肤病： 湿疹、接触性皮炎、肛门搔痒等 （止痒、 消炎、退肿疗效显著） （2）眼科： 虹膜炎、角膜炎、视神经炎、视网膜炎等。,六、给药剂量

10、、方法和疗程,全身给药 大剂量冲击疗法 一般剂量长期疗法 小剂量替代疗法 局部外用,1、大剂量冲击疗法,适用范围：急性、重度、危及生命的疾病的抢救，如感染中毒性休克、急性移植排斥反应、严重急性感染等急症 。,给药方法： 常用药物：氢化可的松 途径：静脉给药 剂量：每日数百以至1000mg 疗程：35天,2、一般剂量长期疗法,适用范围：自身免疫性疾病、白血病、肾病综合征 给药方法： 常用药物：泼尼松 途径：口服给药 剂量： 每日10-30 mg, Tid，获得临床疗效后逐渐减量； 最小维持量应稍高于生理分泌量； 维持量用法：1）每日晨给药法；2）隔日晨给药法 疗程：视病情而定 (数月数年),维持

11、量用法：1）每日晨给药法；2）隔日晨给药法 每日晨给药法 采用短效的可的松或氢化可的松，一日量一次清晨(7-8时)服用。,隔日晨给药法 也称隔日疗法，每2日的剂量隔日清晨1次给予。 采用中效类的泼尼松或泼尼松龙,3、小剂量替代疗法,适用范围：肾上腺皮质功能不全（包括肾上腺危象、阿狄森氏病），垂体功能减退及肾上腺次全切除术后。 给药方法： 常用药物：氢化可的松 途径：口服给药 发生严重应激状况时需静脉滴注氢化可的松约300-400mg/d 剂量：每日氢化可的松20-30mg 疗程：视病情而定 (数月-数年，有的需终生给药）,终生用药,糖皮质激素的临床应用、用法与疗程小结,七. 不良反应：长期大剂

12、量应用可引起严重不良反应,病例 某某，女，52岁，患支气管哮喘20余年。依赖 糖皮质激素10余年。应用泼尼松的量最多15mg，每日4次；最少时为10mg，每日两次。 就诊时仍按此量服用。患者自述年轻时身材苗条，得病以后逐渐发胖。 检查：体重110kg ，血压160/110mmHg，满月脸， 面、背部及上唇毛发粗厚，腹、臀及双大 腿有紫纹，双肺可闻及哮鸣音，尿常规有微量蛋白。,诊断：支气管哮喘；类肾上腺皮质功能亢进综合征。,治疗：二丙酸氯地米松气雾吸入：40mg，qd。 泼尼松：15mg，qd。 治疗二个月，哮喘基本控制，体重下降15kg。将泼尼松用量降至10mg，每日一次，二丙酸氯地米松继续按

13、原量吸入。又经一月，体重降至90kg ，哮喘偶有发作，于发作时加服泼尼松5mg 即可控制症状。后将泼尼松改为15mg ，隔日一次，二丙酸氯地米松继续吸入。,一个月后，到某医院复诊，该院医生不了解将泼尼松改为隔日疗法用药用意，认为集中给药不利于保持血中药物有效浓度，将泼尼松改为10mg，每日3次。,诊断：支气管哮喘；类肾上腺皮质功能 亢进综合征。,诊断：支气管哮喘；类肾上腺皮质功能 亢进综合征。,患者第三次就诊时体重增至100kg以上，建议隔日用药，但没有被接受。 第四次就诊时因消化道出血伴发骨折住院，泼尼松用量为每日40mg左右，必要时加服5mg ，并积极止血治疗，血糖明显升高，精神状态不佳，

14、于一日夜间突然死亡。,尸检 四肢消瘦，全身脏器满布大小不等的脓肿，脓肿内细菌培养为白色念珠菌感染。 诊断 1. 白色念珠菌败血症 2. 双侧肾上腺皮质萎缩 3. 类肾上腺皮质功能亢进综合征 4.消化道出血,分析 1. 机体免疫功能下降，抵抗力降低，并发真菌 感染白色念珠菌败血症 2. 肾上腺皮质萎缩 3. 类肾上腺皮质亢进症状：四肢消瘦，高血压，糖尿病 4.骨折 5.消化道出血,1. 类肾上腺皮质亢进综合征： （1）血糖升高，引起糖尿。 （2）高血压、低血钾 （3）皮肤变薄，骨质疏松，肌肉萎缩 （4）异常肥胖：满月脸，水牛背，向心性肥胖。 2. 诱发或加重感染： 糖皮质激素抑制免疫功能，抗炎不

15、抗菌，尤其在 机体抵抗力降低时更易发生。,3. 诱发或加重溃疡病： 促进胃酸和胃蛋白质酶分泌，抑制胃黏液泌， 降低黏膜抵抗力。 4. 心血管系统并发症 5. 骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延缓等,反跳现象及停药症状 减量过快；突然停药 疾病复发或加重,医源性肾上腺皮质功能不全,肾上腺危象,减量过快 突然停药 停药后1年内遇严重应激,八、停药反应,糖皮质激素停药反应总结,糖皮质激素类药物总结,糖皮质激素总结,糖皮质激素总结,糖皮质激素总结,九、GCS禁忌症,骨折、创伤修复期、胃肠吻合术后 消化性溃疡 糖尿病、孕妇 高血压 动脉粥样硬化 有精神病和癫痫病史者 抗菌药不能控制的感染,盐皮质激素,以醛固酮为主 合成和分泌主要由血浆电解质组成和肾素血管紧 张素系统调节 作用：促进肾远曲小管和集合管对Na+的主动重吸 收，留Na+排K+ 用途：治疗慢性肾上腺皮质功能减退症 不良反应：水钠潴留、