动物病理学发热PPT课件.ppt

1、发 热,(Fever),第一节 发热的概念,（Set point）,一、体温调节,在致热源的作用下,使体温调节中枢的调定点上移而引起的调节性体温升高,并伴有机体各组织器官机能和物质代谢改变的病理过程。,二、发热的概念,体温升高,病理性体温升高,生理性体温升高,发热(调节性体温),应激反应,过热(被动性体温),剧烈运动,月经前期,二、发热与过热的区别,过度产热,散热障碍,体温调节中枢功能障碍,体温升高(0.5 C),体温超过 调定点水平,过热,第二节 发热的原因和机制,能激活体内产内生致热原细胞产生和释 放内生致热原，进而引起体温升高的物质,一、发热激活物,外致热原,体内产物,1.细菌及其毒素：

2、 革兰氏阴性细菌 革兰氏阳性细菌 2.病毒 3.真菌 4.螺旋体 5.寄生虫,（一）外致热原（感染性因素）,大肠杆菌，伤寒杆菌，志贺氏菌等胞壁所含的脂多糖（LPS），也称内毒素（ET）,全菌致热。代谢产物：葡萄球菌肠毒素，链球菌的致热外毒素（ABC）等,流感病毒，猪瘟病毒，犬瘟热病毒，流脑病毒，马传贫病毒，出血热病毒等，致热物质为病毒包膜中的脂蛋白及血细胞凝集素。,球孢子菌，组织孢子菌感染，白色念球菌引起的鹅口疮和肺炎等。全菌及荚膜多糖和蛋白质。,钩端螺旋体，梅毒螺旋体等，内含溶血素和细胞毒因子,旋毛虫，丝虫，血吸虫，疟原虫和血液原虫病等,（二）体内产物（非感染性因素）,1.抗原抗体复合物 2

3、.无菌性炎症 3.恶性肿瘤 4.致热性类固醇 胆原烷醇酮,内生致热原,(Endogenous pyrogen EP ),产内生致热原细胞在发热激活物作用下， 产生和释放的能引起体温升高的物质,二、内生致热原,（一）内生致热原的来源和种类,（1）局部低浓度 免疫调节：协同刺激APC和T 细胞活化，促进B细胞增殖和分泌抗体。 （2）大量产生 内分泌效应：诱导肝脏急性期蛋 白合成；引起发热。,（1）刺激活化细胞增殖，分泌抗体； （2）刺激细胞增殖及CTL活化； （3）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反应； （4）促进血细胞发育。,1）诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制； 2）增强NK细胞对病

4、毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤； 3）促进MHC-类分子表达，增强CTL对病毒感染 细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。 4）免疫调节 活化巨噬细胞；促进APC(s)表达MHC-类分子， 提高抗原 提呈能力； 促进MHC-类分子表达， 增强NK细胞和CTL细胞的杀伤活性； 促进B细胞分化、增殖；,(1) 低浓度 - 自分泌、旁分泌效应 1) 诱导炎症反应： 使血管内皮细胞表达ICAM-1，促白细胞 聚集于炎症局部； 刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因 子(如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-等)，导 致炎性细胞浸润和增强吞噬细胞的杀伤。 2) 促进MHC-I类分子表达，增强CTL对靶细胞（如：病毒感染细胞

5、）的杀伤。 3) 杀伤肿瘤细胞：直接杀伤，引起组织出血坏死。 (2) 高浓度 内分泌效应 1）引起发热； 2）协同IL-1、IL-6诱导肝细胞合成急性期蛋白； 3）抑制骨髓造血干细胞的分裂； 4）引起代谢紊乱，导致恶液质； 5）介导内毒素致感染性休克。,（二）产内生致热原细胞,（三）内生致热原的产生和释放,1.激活 2.合成 3.释放,NF-B,三、发热的发生机制,（POAH）,体温调节中枢,正体温调节中枢,负体温调节中枢,视前区下丘脑前部,中杏仁核,腹中隔,（MAN）,（VSA）,（preoptic anterior hypothalamus）,（medial amydaloid nucle

6、us）,（ventral septal aerea）,（一）体温调节中枢,（二）EP进入体温调节中枢的途径,EP,OVLT区,1.通过终板血管器（OVLT）,2.通过血脑屏障直接进入中暑 存在有IL-1、TNF、IL-6可饱和转运机制。 脉络丛和易化扩散？ 3.通过迷走神经,（二）发热中枢的调节介质,环磷酸腺苷（cAMP） 前列腺素E（PGE） Na+和Ca+浓度比值 促肾上腺皮质激素释放素（CRH） 一氧化氮（NO）,1.正调节介质, PDE激活剂-尼克酸(nicotinic acid)则有相反的效应；,磷酸二酯酶（PDE）抑制剂-茶碱（theophiline)能增高脑内cAMP含量的同时，

7、增强EP的发热效应；,给动物注入二丁酰cAMP，动物迅速发热；,发热时，脑脊液中cAMP含量升高。,cAMP与发热的关系,PGE2 脑室内注射PGE 发热； EPs引起发热的同时，CSF中PGE2 下丘脑组织与EPs体外培养，有PGE2合成 阻断PGE合成的药物，如阿司匹林可解热 微注射法将PGE2注入POAH区发热， 而偏离POAH区，则不引起发热。,Na+/Ca2+比值 NaCl 脑内 发热 CaCl2 脑内降温同时，CSF中cAMP 降Ca+剂（EGTA） 脑内发热 同时，CSF中cAMP,EPs下丘脑 Na+/Ca+ cAMP 调定点,CRH (corticotropin releas

8、ing hormone) 中枢注入CRH脑温，结肠温； IL-1，IL-6可使离体培养下丘脑细胞 释放CRH； IL-1，IL-6引起的发热，可被CRH 受体拮抗剂或抗体阻断。,一氧化氮,(nitric oxide),分子式： NO 分子量： 30.01,美国药理学家弗奇戈特、伊格纳罗及穆拉德因发现NO的生理作用而获得了1998年 诺贝尔生理/医学奖 。,与发热的关系: 1、通过作用于POAH等部位，介导发热时的体温上升。 2、通过刺激棕色脂肪组织的代谢活动导致产热增加。 3、抑制发热时负调节介质的合成和释放。,广泛存在于体内各种组织，是一种气体神经递质。具有多种生理功能，最主要的功能是扩血管

9、作用，对神经系统、心血管系统和呼吸系统疾病都有很好的治疗作用。,精氨酸加压素 -黑色素细胞刺激素 脂皮质蛋白-1,2.负调节介质,精氨酸加压素 （arginine vasopressin AVP） 是由下丘脑神经原合成的神经肽类激素，与多种中枢神经系统 功能（心血管中枢和学习记忆功能）有关的神经递质。负调节作 用的有关研究揭示： 1、给动物脑内注射具有解热作用。 2、在不同的环境温度中AVP对体温的调节的方式不同，在25 时，主要是加强散热，在4时，则主要表现在减少产热。说明 AVP是通过中枢机制来影响体温的。 3、使用AVP的拮抗剂或受体的阻断剂能阻断AV P的解热作用或加强致热原的发热效应

10、,-黑色素细胞刺激素 （-Melanocyte-stimulating hormone -MSH） 由腺垂体分泌的多肽激素，调节体内的黑色素代谢，也具有解热和降温作用： 1、脑内或静脉内注射都有解热作用 2、在EP性发热期间，脑室中膈区 -MSH含量增加，并且将 -MSH注射于此区可使发热减弱，说明其作用点可能在此。 3、 -MSH解热作用与增强散热有关，在使用 -MSH解热时，兔耳的皮肤温度增高。 4、内源性 -MSH能够限制发热的高度和持续时间，给兔注射 -MSH抗血清（阻断 -MSH 的作用），再给IL-1致热，其发热时间显著延长，发热高度明显增加。,脂皮质蛋白-1（lipocortin

11、-1) 是新发现的一种钙依赖性磷脂结合蛋白，分布广泛，但在脑和肺含量最多，具有抗炎作用。研究发现给大鼠脑内注射脂皮质蛋白A1，可明显抑制IL-1和IL-6等诱导的发热反应。,（四）发热机制的基本环节,第三节 发热的经过及热型,体温上升期（增热期) 高热持续期（热极期） 体温下降期（退热期）,一、发热的经过,体温上升期,皮肤苍白、四肢厥冷 “鸡皮” 畏冷寒战,高热持续期,酷热 、皮肤干燥 发红、呼吸心跳加快,体温下降期,出汗、排尿多 皮肤血管扩张,产热散热,产热=散热,产热散热,中心体温上移的“调定点” “冷反应”冲动停止，血管扩张,“调定点”回复至正常， 中心体温“调定点”，散热反应。,交感神

12、经兴奋，皮肤血管收缩 交感神经兴奋，竖毛肌收缩 皮肤温度 皮肤冷觉感受器 骨骼肌不自主、节律、周期性收缩,+,稽留热：体温恒定的维持于以上，达数天或数周，小时体温波动范围不超过，常见于大叶性肺炎、猪瘟、犬瘟热等。 弛张热：体温常在以上，波动幅度大，小时内波动范围超过1 ，但都在正常水平以上。常见于败血症、卡他性肺炎、化脓性炎等。 间歇热：体温骤升至高峰后持续数小时，又迅速降至正常水平，无热期可持续至数天，高热期与无热期反复交替出现，常见于疟疾、急性肾盂肾炎、锥虫病等。 回归热：体温急骤升至或以上，持续数天后又骤然下降至正常水平，高热期与无热期各持续若干天后规律性交替一次。见于亚急性和慢性马传贫

13、等。,二、热型,稽留热,1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 天数,1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 天数,驰张热,1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 天数,间隙热,1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 天数,第四节 发热时机体代谢 和机能的变化,1、糖代谢 分解加强，肝和肌糖原大量分解，血糖升高，具有代偿作用，但糖原和葡萄糖的无氧酵解也加强，乳酸增多，肌肉酸痛。 2、脂肪代谢 分解加强，血液脂肪酸和酮体大量增加，长期发热，机体消瘦。 3、蛋白质代谢 分解加强，血液及尿液非蛋白氮增加，出现负氮平衡。 4、维生素的变化