基础免疫学课件

1、1,本课程的主要内容及体系,细 胞 因 子Cytokine,3,10类主要生物制品的年销售额及年增长率,2010年，全球生物类药物年度销售额为1400亿美元，其中单抗类为增长最为迅速的品种。,4,特异性免疫应答的基本过程,3类细胞在免疫应答过程中相互协同,5,细胞间相互“交谈”的两种基本模式,直接对话,间接对话,6,细菌/病毒入侵,Th1细胞活化后产生多种细胞因子 IL-2:促进T细胞的活化和增殖 IFN: 激活巨噬细胞；促进B细胞扩增并向IgG2a转换 TNF-：激活巨噬细胞与中性粒细胞,7,本章主要内容,第一节:概述 第二节:细胞因子作用的共同特点* 第三节:细胞因子的生物学作用 第四节:

2、细胞因子的应用,8,细胞因子 (cytokine) p49 由多种细胞，特别是免疫细胞所产生、具有广泛生物学活性的小分子蛋白。,第一节: 概述,9,细胞因子的来源和分布p49 免疫细胞 T细胞、B细胞、单核/巨噬细胞、NK细胞等 非免疫细胞 血管内皮细胞、表皮细胞、成纤维细胞等,10,细胞因子的分类与命名: 白细胞介素(Interleukin，IL) 干扰素 (Interferon, IFN) 肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor, TNF) 集落刺激因子(Colony Stimulating Factor,CSF) 生长因子 (Growth Factor, GF) 趋化因

3、子 (Chemokine),细胞因子分类与功能p49-50,11,白细胞介素(interleukin，IL) 介导细胞间相互作用的细胞因子 白细胞以外的其他某些细胞也可产生IL，但仍沿用此命名。 迄今已发现33种，IL-1IL-33,细胞因子分类与功能p49-50,12,干扰素(interferon，IFN) IFN具有干扰病毒复制的作用 具有十分广泛的生物学活性 根据干扰素的来源、生物学性质及活性，可将其分为: I型：IFN-、IFN- (抗病毒) II型：IFN- (激活巨噬细胞，促进抗原递呈),细胞因子分类与功能p49-50,13,干扰素是组织细胞的自卫武器,感染细胞,未感染细胞,14,

4、IFN抗病毒活性的特点,1.广谱性：降解病毒mRNA 阻止病毒进入细胞 抑制逆转录酶活性 抑制病毒蛋白翻译 降低病毒基因的转录水平 抑制病毒包装,15,2.间接性 3.仅是抑制作用 4.有相对的种属特异性 5.选择性：不同感染状态的病毒，细胞系统对IFN的敏感性不同。,IFN抗病毒活性的特点,16,IFN-g 对腹腔巨噬细胞的作用,巨噬细胞,伪足,溶菌酶颗粒,17,肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF) 可直接杀伤肿瘤细胞的细胞因子。 集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF) 可刺激造血干细胞增殖分化，在半固相培养基中形成相应集落的

5、细胞因子 。 生长因子( grouth factor，GF) 具有刺激细胞生长作用的因子。 趋化因子 (chemokine) 控制多种细胞定向迁移、活化的细胞因子家族。,细胞因子分类与功能p49-50,18,本章主要内容,第一节:概述 第二节:细胞因子作用的共同特点* 第三节:细胞因子的生物学作用 第四节:细胞因子的应用,19,须与相应的特异性受体结合 高效性 极少量即可发挥效应。 例如，1pg干扰素即能保护100万个细胞抵御1000万病毒颗粒的感染,第二节 细胞因子作用的共同特点p51,20,作用的短暂性 激活后分泌 分泌是短暂的自限过程 半衰期短,第二节 细胞因子作用的共同特点p51,21

6、,作用的局部性 主要作用方式: 自分泌(autocrine) 旁分泌(paracrine) 某些cytokine 内分泌(endocrine),第二节 细胞因子作用的共同特点p51,22,多样性,作用的复杂性,拮抗性,重叠性,协同性,第二节 细胞因子作用的共同特点p51,23,24,本章主要内容,第一节:概述 第二节:细胞因子作用的共同特点* 第三节:细胞因子的生物学作用 第四节:细胞因子的应用,25,第三节 细胞因子的生物学作用p52-53,参与免疫细胞的分化和发育 参与免疫应答和免疫调节 介导天然免疫和炎症反应 决定免疫应答类型,26,本章主要内容,第一节:概述 第二节:细胞因子作用的共同

7、特点* 第三节:细胞因子的生物学作用 第四节:细胞因子的应用,27,第四节:细胞因子的应用p54,细胞因子具有广泛生物学作用，参与多种生理/病理过程，因此可基于细胞因子进行临床诊断与治疗。,28,干扰素50年大事记（干扰素制备技术的发展）,1957年 科学家从流感病毒的鸡胚试验中发现干扰素 1960年 从人体血细胞中纯化出干扰素 1969年 证实干扰素可以抑制动物的肿瘤生长 1975年 纯化人类白细胞干扰素 1986年 基因工程技术使干扰素得以大规模生产 1986年 干扰素被用于毛细胞白血病的治疗 1991年 FDA批准干扰素用于治疗丙肝 1992年 FDA批准干扰素用于治疗乙肝，使其成为治疗

8、乙肝的第一个药物 1993年 FDA批准干扰素用于治疗多发性硬化 2002年 FDA批准聚乙二醇干扰素-2a用于丙肝的治疗 2005年 FDA批准聚乙二醇干扰素-2a用于乙肝的治疗,29,疫苗佐剂,30,国内市场上的干扰素药物,赛若金深圳科兴 注射用重组人干扰素1b,50g/支,82.8元 英特龙深圳海王 注射用重组人干扰素2b,300IU/支,52元 派罗欣罗氏制药 聚乙二醇干扰素-2a注射液,180g/支,1250元 佩乐能先灵葆雅 聚乙二醇干扰素-2b注射液,100g/支,1500元,细胞因子临床应用应注意事项？,31,白细胞分化抗原,CD分子,33,细胞间相互“交谈”的两种基本模式,直

9、接对话,间接对话,34,免疫细胞表面功能分子,35,白细胞分化抗原p56(leukocyte differentiation antigen,LDA),是不同谱系白细胞在正常分化、成熟的不同阶段及活化过程中，出现或消失的细胞表面标志 目前已发现339种 白细胞分化抗原是区分细胞不同分化发育阶段的重要“细胞表面标志” 白细胞分化抗原是区分不同细胞及细胞亚群的重要“细胞表面标志” 补充： 也存在于白细胞之外的细胞，如红细胞 具有广泛的免疫学功能，不能仅仅理解为细胞表面标志,36,白细胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen,LDA),分化群 (cluster

10、of differentiation, CD) 早期同一分化抗原在不同的实验室有不同命名。 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的一群单克隆抗体所识别的同一分化抗原称为CD。CD1-CD339,37,T细胞分化过程中表面分化抗原的变化,38,白细胞分化抗原的分类,参与免疫细胞识别与信号转导的CD分子 提供免疫细胞活化信号的CD分子 参与免疫效应的CD分子 细胞凋亡相关的CD分子,39,T cell表面的重要分子,40,参与T细胞识别与活化的CD分子,41,B cell表面的重要分子,42,参与B细胞抗原识别和活化的CD分子,粘 附 分 子Adhesion Molecules,AM,44,黏附分子 (adhesion molecule, AM) p60,是一类介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质(extracell matrix, ECM)间相互接触和结合的分子，多为跨膜糖蛋白p83。,45,白细胞粘附于血管壁（扫描电镜图）,46,参与白细胞的附着、移动-炎症反应中炎症细胞的渗出,47,粘附分子与CD分子之间的关系,一大类CD分子具有黏附作用