内科学_各论_疾病：腹膜间皮瘤_课件模板

1、内科学各论疾病部分 腹膜间皮瘤 内容课件模板,内科学疾病部分：腹膜间皮瘤,别名：,原发性腹膜间皮瘤。,内科学疾病部分：腹膜间皮瘤,身体部位：,腹部。,内科学疾病部分：腹膜间皮瘤,科室：,消化内科。,内科学疾病部分：腹膜间皮瘤,简介：,腹膜恶性间皮瘤，又称原发性腹膜间皮瘤，是起源于腹膜上皮和间皮组织的肿瘤。本病较胸膜间皮瘤少见，男性略高于女性。良性间皮瘤常为单发，多位于输卵管、子宫顶部的腹膜，其他部位少见。恶性间皮瘤往往为弥漫性、覆盖全部或部分腹膜。由于腹膜间皮瘤临床表现不具有特异性，难与结核性腹膜炎、腹腔内转,内科学疾病部分：腹膜间皮瘤,简介：,移性肿瘤等疾病相鉴别，因此正确诊治腹膜间皮瘤具有

2、十分重要的意义。,内科学疾病部分：腹膜间皮瘤,病因：,腹膜间皮瘤原因_由什么原因引起腹膜间皮瘤 (一)发病原因 病因与石棉接触有关，其发病与接触的间隔很长，常在30年以上。早在20世纪40年代，外国学者就发现间皮瘤的发生与石棉接触关系密切。船厂工人、管道工人、焊工及油漆、建筑工人的发病率较一般人高300倍。间皮瘤与石棉接触,内科学疾病部分：腹膜间皮瘤,病因：,密切关系已得到了越来越多的事实的证实与公认。与此同时，欧美学者发现，约60%的腹膜间皮瘤病人有职业性石棉接触史或肺组织内有石棉小体，在用石棉诱发的动物胸膜间皮瘤的实验中，也有少数动物发生腹膜间皮瘤，说明腹膜间皮瘤的发生与石棉接触也有一定关

3、系。不同种类的石棉纤维的致病危险性依次为：,内科学疾病部分：腹膜间皮瘤,病因：,青石棉铁石棉温石棉。一般认为直径0.550m长的石棉粉尘先进入呼吸道，然后经横膈淋巴组织网或血液进入腹腔并沉积在腹膜，形成石棉小体，有时在石棉小体周围可出现异物巨细胞反应。经消化道摄入的石棉纤维也可经肠壁到达腹膜。从接触石棉到发现间皮瘤平均3540年，发病高峰在接触45,内科学疾病部分：腹膜间皮瘤,病因：,年以后。石棉引起间皮瘤的确切机制还不甚清楚。 但约有30%的间皮瘤患者并无石棉接触史，石棉纤维定量检查并未发现有接触大量石棉纤维的表现。文献报道中与间皮瘤发生有关的其他因素有放射治疗、二氧化钍接触史(通常患者有接

4、受相关的诊断性检查史)。另外，具有Hodgkin病史的患者发生间皮瘤,内科学疾病部分：腹膜间皮瘤,病因：,的危险性增加。 病毒感染：猿猴病毒(simian virus 40，SV40)，它是一种DNA肿瘤病毒。据文献报道，美国大约50%的间皮瘤病人活检标本中存在SV40，它诱导人原发间皮瘤细胞端粒酶活性，但不影响纤维原细胞。野生型SV40感染后72h即可测得端粒酶活性，1周后可见,内科学疾病部分：腹膜间皮瘤,病因：,一清晰DNA云梯。在细胞结构中端粒酶活性与SV40 T抗原数量成正比，被SV40感染的间皮细胞，其端粒酶活性增加，使得间皮细胞不易凋亡，而易形成间皮瘤。 间皮瘤还可能与以下因素有关

5、：氟石接触、结核性疤痕、慢性炎症刺激、放射性物质、遗传易感性等。 (二)发病机制 依据其,内科学疾病部分：腹膜间皮瘤,病因：,生物学行为及肿瘤侵及范围，间皮瘤可分为良性和恶性、局限性和弥漫性。在大宗间皮瘤的病例报道中，约57.1%发生在胸膜，39.5%发生在腹膜，1%发生在心包，可以累及多个浆膜面，甚至发生在睾丸的鞘膜。 1.间皮瘤的组织发生学 早期认为是来自两种细胞，即腹膜表面的间皮细胞及结缔组织,内科学疾病部分：腹膜间皮瘤,病因：,细胞。最近已经证实是来自单一细胞，即间皮细胞。间皮细胞向上皮细胞及纤维细胞呈两种形态分化。Dardick(1984)发现间皮瘤中的肉瘤样区域，超微结构并不显示成

6、纤维细胞的特点，而显示不同分化阶段的上皮细胞的特征。Blobel采用免疫组织化学方法证明细胞角蛋白多肽(cytokera,内科学疾病部分：腹膜间皮瘤,病因：,tin polypeptide)在纤维性间皮瘤及上皮性间皮瘤均有表达。而波状纤维蛋白(fibrin)，在同一个肿瘤或相同的细胞内也同时表达，显示间皮瘤的双向表达特点。 2.腹膜间皮瘤可分为低度恶性囊性间皮瘤、高分化乳头状间皮瘤及恶性间皮瘤。 (1)低度恶性囊性间皮瘤: 常,内科学疾病部分：腹膜间皮瘤,病因：,见于中老年女性，常位于盆腔内并可侵及腹膜外。肿瘤较大，包膜不明显、边界不清，常于周围的盆腔结构粘连。切面为多囊性，内壁光滑，囊内含清

7、亮液体或稀薄黏液。囊壁被覆扁平至低柱状间皮细胞，轻至中度异型，可呈乳头状增生和化生。囊壁纤维性间质增生，其中无明显的慢性炎细胞浸润。 (2)高分,内科学疾病部分：腹膜间皮瘤,病因：,化乳头状间皮瘤: 不常见，偶于手术中发现，好发于育龄妇女。预后一般良好，偶可发展为恶性间皮瘤。肉眼可见盆腔腹膜和网膜呈现多个乳头状或结节状病变，实性，灰白色，直径2cm。肿瘤也可发生于胃、肠和肠系膜的腹膜。镜下肿瘤性乳头表面被覆单层扁平至立方形间皮细胞，胞核无异型，罕见核分裂象,内科学疾病部分：腹膜间皮瘤,病因：,细胞质中轴为纤维性间质。肿瘤中可见由间皮细胞形成的小管、分枝状条索或实性片块，偶见砂粒体。 (3)恶性

8、间皮瘤: 肿瘤呈单个或多个分散生长，同时累及脏层和壁层腹膜，按形态可分为弥漫型和局限型。局限型恶性间皮瘤，边界清楚，带蒂或有包膜，质地坚韧，恶性程度较低。弥漫型恶性间皮瘤，,内科学疾病部分：腹膜间皮瘤,病因：,受累腹膜弥漫性增厚，表面呈乳头状、斑块状或结节状，恶性程度高。大体所见，腹膜表面广泛分布着大小不等的肿瘤结节，孤立状、串珠状或呈簇状团块，直径从几毫米到几厘米，呈黄白色或灰白色，较硬，似橡皮样质地。晚期腹膜明显增厚，腹膜被致密白色的肿瘤组织覆盖，使脏器变成“冰冻”(frozen),内科学疾病部分：腹膜间皮瘤,病因：,状态。肿瘤组织与腹腔脏器特别是消化道相互粘连成一体，不易分离，或在腹腔脏

9、器腹膜表面有多个结节性肿物呈葡萄状，或弥漫分布于腹腔膈肌腹膜面、后腹膜表面以及网膜、肠系膜、小肠及结肠浆膜面或肝、膀胱表面等。有时多个结节融合成肿块。 腹膜间皮细胞瘤的大体病理观 腹膜间皮细胞瘤大体观察类,内科学疾病部分：腹膜间皮瘤,病因：,似于胸膜间皮瘤，有2种类型，即弥漫性腹膜间皮细胞瘤与局限性腹膜间皮细胞瘤，一般说来，弥漫性间皮瘤75%为恶性，而局限性间皮瘤多为良性。前者瘤组织呈众多小结节或斑块被覆于腹膜的壁层或脏层，随着肿瘤的发展，则呈片块状的增厚，广泛铺盖于壁层腹膜或腹腔脏器的表面，可伴有大小不等的肿瘤或结,内科学疾病部分：腹膜间皮瘤,病因：,节。肿瘤组织多呈灰白色，质地坚韧，亦可呈

10、胶冻状，可有出血及坏死。瘤组织中，纤维组织增生，甚至有玻璃样变。瘤组织可侵入肝脏或肠管，但很少侵入脏器的深部，大网膜可完全被肿瘤组织所代替，肠管可发生粘连，腹腔内有渗出液，甚至血性腹水。在局限性腹膜间皮细胞瘤，瘤组织呈结节状或斑块状位于腹膜,内科学疾病部分：腹膜间皮瘤,病因：,壁层或脏层，呈灰白色，质地较硬，界限清楚，很少出血及坏死(图1)。 3.腹膜间皮细胞瘤镜下观察 腹膜间皮细胞瘤一般有3种组织学类型： (1)纤维性间皮瘤：纤维性间皮瘤瘤细胞由梭形细胞组成，细胞呈长梭形，伴有多少不等的胶原纤维,内科学疾病部分：腹膜间皮瘤,病因：,这种类型多见于局限性间皮瘤。在纤维性间皮瘤有时很难与纤维组织

11、肿瘤相区别，瘤细胞呈梭形，细胞周围可有胶原化，甚至可有编织状结构，局灶性钙化或骨化，当间质有明显的纤维化或玻璃样变时，有人称它为韧带样间皮瘤。最近亦有人将来自间皮下的结缔组织来源的肿瘤称为腹膜纤维瘤。来自表层间皮细胞的,内科学疾病部分：腹膜间皮瘤,病因：,才称纤维性间皮瘤。但单纯根据组织形态，有时难以将两者区别开来(图2)。 (2)上皮样间皮瘤：上皮样间皮瘤瘤细胞呈立方形或多角形，常有脉管状或乳头状结构。上皮性间皮瘤最多见于弥漫性间皮瘤中，瘤细胞呈不同的分化状态，可形成高分化管状,内科学疾病部分：腹膜间皮瘤,病因：,或乳头状结构，也可呈未分化的片块状瘤组织，瘤细胞大小不一，呈实性，为结缔。,内

12、科学疾病部分：腹膜间皮瘤,症状及病史：,腹膜间皮瘤症状_腹膜间皮瘤有什么症状 腹膜间皮瘤可发生在292岁，国外文献报告其平均确诊年龄为54岁，其中约63%的病例在4564岁之间，儿童患病者罕见。腹膜间皮细胞瘤早期无明显症状，只有肿瘤生长到一定大小并累及胃、肠等腹腔内脏始出现临床症状。主要表现为腹痛、腹胀、腹水,内科学疾病部分：腹膜间皮瘤,症状及病史：,腹部肿块、胃肠道症状和全身改变。 1.腹痛 腹痛是腹膜间皮瘤最常见的症状，表现为持续性隐痛、胀痛，也可为阵发性绞痛或突发性剧痛，疼痛常位于上腹部和右上腹部，也有腹痛在下腹部而造成临床上误诊为宫外孕或盆腔肿瘤的报道。腹痛的发生与壁层腹膜受侵犯、肿瘤

13、与胃肠道和盆腔脏器粘连造成肠,内科学疾病部分：腹膜间皮瘤,症状及病史：,梗阻、器官扭转以及大量腹水、腹部包块产生占位效应等因素有关。病程中腹痛性质和部位可发生变化。 2.腹胀 由于腹水、腹腔内肿块以及继发的消化不良、肠梗阻等因素，病人可有不同程度的腹胀。症状严重者可影响进食，甚至出现呼吸困难。 3.腹水 约90%的腹膜间皮瘤病人存在腹水，而且,内科学疾病部分：腹膜间皮瘤,症状及病史：,相当一部分病人腹水增长迅速，腹水可为黄色渗出液或血性黏稠液，此与肿瘤细胞具有活跃的分泌透明质酸功能有关。 4.腹部包块 是腹膜间皮瘤常见的临床表现之一，部分病人是由于腹部包块而就诊的。腹膜间皮瘤的腹部包块可为单发

14、，也可为多发，质地偏硬或硬，表面呈结节状，位于大网膜、肠系膜浆膜,内科学疾病部分：腹膜间皮瘤,症状及病史：,面的包块在体格检查时可以移动，腹块可有压痛。位于盆腔的包块可以通过直肠指检或三合诊发现，合并有大量腹水的病人抽放腹水后可以更清楚地了解腹部包块的情况。详细体格检查可以初步了解腹部包块位于腹壁、实质性脏器之外，藉此为临床提供初诊资料。 5.其他 少数病人还可出现食欲不振、恶心、,内科学疾病部分：腹膜间皮瘤,症状及病史：,呕吐、腹泻或便秘、泌尿道刺激症状、月经改变以及乏力、发热、消瘦、贫血，个别病人有低血糖、弥漫性腹部骨化等临床表现。当病人合并有其他部位的间皮瘤或腹膜间皮瘤转移至其他脏器或出

15、现并发症时，可出现相应的临床表现。 文献报道极少数的胸膜间皮瘤病人同时存在腹膜或其他部位的间皮瘤。腹膜间,内科学疾病部分：腹膜间皮瘤,症状及病史：,皮瘤与其他部位的间皮瘤或为多中心发生或为原发灶与转移灶的关系，尚不太清楚。 大量尸检材料表明，腹膜间皮瘤不仅可以直接浸及腹盆腔脏器，还可造成远处转移。腹膜间皮瘤可直接侵及胃肠道，其中部分病人肿瘤细胞直接侵润可深达黏膜下层，甚至黏膜层。腹膜间皮瘤还可侵至腹壁、肝实质、胆囊、胰腺,内科学疾病部分：腹膜间皮瘤,症状及病史：,以及膀胱、前列腺等器官。肿瘤也可转移至淋巴结以及肝脏、肺脏、心脏、肾脏、肾上腺、骨髓等组织器官。 由于肿瘤挤压胃肠道、与胃肠粘连以及

16、侵及胃肠道壁，腹膜间皮瘤可引起肠梗阻。 由于腹膜间皮瘤起病隐匿，临床表现不具有特异性，有关辅助检查阳性率不高、特异性不强，因此其临床诊断十分,内科学疾病部分：腹膜间皮瘤,症状及病史：,困难。早期文献报告的病例多由剖腹探查或偶因其他疾病手术(如疝修补术)时活检病理得到证实。随着腹腔镜检查、B超和CT引导下穿刺活检技术的开展以及病理学、免疫组织化学和电镜诊断水平的提高，越来越多的病例在生前以至术前得到明确的病理诊断。 临床上对不明原因的腹痛、腹胀、腹水以及腹部,内科学疾病部分：腹膜间皮瘤,症状及病史：,包块的病人，尤其是当病人有石棉接触史时，应该考虑到腹膜间皮瘤的诊断，并反复进行腹水细胞学检查及有

17、关检查。如腹部CT检查发现典型的改变，有关检查又未能发现其他部位有原发性肿瘤的证据，应高度怀疑腹膜间皮瘤的诊断，可通过腹腔镜检查及有关病理学检查确诊，必要时考虑剖腹探查确诊，并争取同时,内科学疾病部分：腹膜间皮瘤,症状及病史：,行手术治疗。 由于腹水脱落细胞及活检组织较少，普通染色光学显微镜下病理学诊断有时有一定困难，免疫组织化学染色、电镜检查有助于确诊。 在对腹膜间皮瘤作出诊断的同时，应对其病期有所了解，病期的早晚对选择治疗、决定预后有重大意义。1976年Butchart等提出的修改分期方案将,内科学疾病部分：腹膜间皮瘤,症状及病史：,间皮瘤分为4期。期：肿瘤局限于同侧胸膜、肺、心包膜或腹膜

18、;期：肿瘤侵及胸壁、纵隔和(或)胸腔内淋巴结或腹腔内相应的结构;期：穿透膈肌，胸、腹膜外淋巴结受累;期：远处血行转移。有些学者对此方案尚存在分歧意见，故有待进一步完善。,内科学疾病部分：腹膜间皮瘤,诊断：,腹膜间皮瘤鉴别诊断_如何诊断腹膜间皮瘤 腹膜间皮瘤应与结核性腹膜炎、腹腔内转移性肿瘤、其他原发于腹膜和网膜的肿瘤相鉴别。 1.结核性腹膜炎 恶性腹膜间皮瘤误诊为结核性腹膜炎而予抗结核治疗的病例屡有报道，后因抗结核治疗无效而行剖腹探查方确诊。一般来说，结核性腹膜炎以中青年,内科学疾病部分：腹膜间皮瘤,诊断：,居多，临床上除有腹痛、腹胀、腹水及腹部包块外，发热为常见的临床表现之一。PPD阳性、红

19、细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR，血沉)增快，支持结核性腹膜炎的诊断。结核性腹膜炎的腹水以渗出液为多，单核细胞为主，腹水PCR检查以及涂片、培养如,内科学疾病部分：腹膜间皮瘤,诊断：,发现结核杆菌对鉴别诊断有意义。腹水腺苷脱氨酶(adenosine deaminase，ADA)活性增高，可能是结核性腹膜炎。测定腹水乳酸脱氢酶(LDH)对鉴别有一定帮助，腹水中与血清中LDH值的比值大于1提示为恶性腹水，临床上对高度怀疑结核性腹膜炎的病例可在严密观察下行正规的抗结,内科学疾病部分：腹膜间皮瘤,诊断：,核治疗。对抗结核治疗无效或两者鉴别诊断有困难时，应

20、争取尽早行腹腔镜检查或手术探查，病理上发现干酪样肉芽肿，则易与腹膜间皮瘤鉴别。 2.腹膜转移性肿瘤 腹膜转移性肿瘤常来自胃癌、卵巢癌、胰腺癌、肝癌以及结肠癌等。其中腹膜假性黏液瘤常是由于卵巢黏液囊腺瘤破裂、腹膜种植引起(也可由,内科学疾病部分：腹膜间皮瘤,诊断：,阑尾或胰腺囊肿破裂引起)，表现为肿胀、腹水、腹腔内肿块，其腹水呈胶冻状黏液。当原发癌的临床表现隐匿时，腹膜转移性肿瘤很难与腹膜间皮瘤鉴别。腹水细胞学检查如果方法得当可提高阳性率且假阳性少，如腹水找到癌细胞，腹膜转移癌可确诊，并借助于消化内镜、消化道造影、腹盆腔超声和CT、扫描、血,内科学疾病部分：腹膜间皮瘤,诊断：,AFP以及其他相关

21、肿瘤糖抗原的检测，甚至腹腔镜检查以仔细寻找原发肿瘤。有时，即使上述检查未发现原发性肿瘤，临床上也不能完全排除腹、盆腔内病变为转移性肿瘤的可能，在病理检查时，仍应注意将间皮瘤与转移性腺癌和卵巢来源的上皮性肿瘤区别开来，在鉴别有困难时，应做免疫组织化学检查甚至电镜检,内科学疾病部分：腹膜间皮瘤,诊断：,查。 3.其他原发于腹膜的恶性肿瘤 腹膜浆液性交界性肿瘤，又称非典型输卵管内膜异位症，原发性乳头状腹膜肿瘤及低度恶性腹膜浆液性小乳头瘤病，是一种少见的原发于腹膜的病变。常发生在女性，任何年龄均可受累，大多数病人在40岁以下，主要症状有腹部或盆腔部疼痛，慢性盆腔炎症状，甚至有肠,内科学疾病部分：腹膜间

22、皮瘤,诊断：,粘连或闭经现象。病理上可与腹膜间皮瘤作出鉴别诊断，本病预后好。 其他原发于腹膜的肿瘤有腺癌、纤维肉瘤、脂肪肉瘤等，十分罕见。临床上很难将其与腹膜间皮瘤区别开来，大多是在尸检时发现。,内科学疾病部分：腹膜间皮瘤,并发症：,腹膜间皮瘤并发症_腹膜间皮瘤有哪些并发症 胸膜间皮瘤，消化道功能紊乱，腹水，自发性低血糖症。晚期病人可出现乏力和消瘦等全身症状。一些腹部巨大肿块和大量腹水者，可出现压迫症状，如呼吸费力或困难、下肢水肿和排尿不畅等症状。,内科学疾病部分：腹膜间皮瘤,治疗：,腹膜间皮瘤治疗方法_如何治疗腹膜间皮瘤 (一)治疗 一般放疗和化疗的效果均不满意。近年有些报道用阿霉素治疗有5

23、0%病例延长了生存期限，但也有报告认为无效。也有人主张用免疫治疗，尚需进一步观察。一般在诊断后12年内死亡。迄今为止，腹膜间皮瘤尚缺乏规范性治疗方法，绝大多数,内科学疾病部分：腹膜间皮瘤,治疗：,学者主张包括手术切除、术后放疗和化疗的综合性治疗。 1.手术治疗 对病期属于期、期的病例，仍应首选或争取手术治疗，手术方式包括肿瘤切除、姑息切除术。对瘤体较小、病变较局限者，应完整切除肿瘤及受累器官;如果病变较广泛，应争取切除主要瘤体(姑息性切除术)。对病变广泛、严重，已,内科学疾病部分：腹膜间皮瘤,治疗：,造成肠梗阻，手术无法切除者，可以考虑行姑息性手术以缓解病人的临床症状。对良性和生物学行为低度恶

24、性的腹膜间皮瘤，手术切除疗效甚好，如有复发可再次手术切除。朱慰祺等报告1例恶性腹膜间皮瘤因多次复发20年内先后施行5次手术切除。文献报道，单纯手术切除治疗效果最好的一组病例(7例)中位生,内科学疾病部分：腹膜间皮瘤,治疗：,存期为147.2个月。因此，对部分腹膜间皮瘤病例，手术仍不失为有效的治疗手段。 2.放疗 放疗包括外照射和(或)内照射，可选用60Co或186 kV的X线作为照射源，适用于手术切除不彻底或无法切除的病例，可依病变范围决定全腹照射或局部照射。一般认为，腹膜间皮瘤放疗效果不如胸膜,内科学疾病部分：腹膜间皮瘤,治疗：,间皮瘤好，这可能与胸膜间皮瘤放疗所用剂量较大有关。上海医科大学

25、肿瘤医院的资料表明，全腹照射，照射剂量达到每67周2400cGy，可将病人局部复发率降至11.4%，三年生存率达66.7%，说明放疗对腹膜间皮瘤的效果是肯定的。 3.化疗 有关化疗治疗腹膜间皮瘤的报道很多。目前认,内科学疾病部分：腹膜间皮瘤,治疗：,为腹膜间皮瘤对化疗属中度敏感，常用的药物有：多柔比星(ADM)、顺铂(DDP)、长春新碱(VCR)、环磷酰胺(CTX)、博来霉素(BLM)以及国产抗癌新药搅香乳素等，其中以多柔比星的疗效最为肯定。化疗分为全身化疗及腹腔内化疗。 (1)全身化疗：全身给与抗癌药后，腹腔内药物分布,内科学疾病部分：腹膜间皮瘤,治疗：,较少。国外资料表明，无论单剂或联合用

26、药，全身化疗有效率仅11%14%。联合化疗方案包括：DDP+ADM;DDP+CTX+VCR;CTX+VCR+BLM等，但不少学者提出联合化疗并不能提高疗效。 (2)腹腔内化疗：近年认为，腹腔内注射用药可提高局部药物浓度，减轻全身多柔比星不,内科学疾病部分：腹膜间皮瘤,治疗：,良反应。腹腔内化疗不仅能消灭手术后残留的肿瘤组织，减少复发，还可使部分失去手术机会的病人肿瘤缩小，腹水减少，病情得到有效控制。腹腔用药剂量与静脉一次用量相似，或略高于后者，1周后重复，根据病情可连续注射数周。Ito等给1例手术未能切除的病人腹腔内注射DDP，并联合用了尿嘧啶及替加,内科学疾病部分：腹膜间皮瘤,治疗：,氟，术

27、后223天病人无腹块，腹水完全消失。但在第8个月后盆腔肿块复发，重新给予DDP和喜树碱，效果却不佳。Ma等则用加温持续腹腔灌注(continuous hyperthermic peritoneal perfusion，CHPP)，联合DDP局部注射治疗原发性腹膜间皮瘤，治疗,内科学疾病部分：腹膜间皮瘤,治疗：,过程中无明显局部不良反应，病人均能耐受CHPP，随访10个月，无1例因CHPP治疗而死亡。 33P腹腔内注射治疗腹膜间皮瘤也有一定的效果。有报道用腔内注射33P、放疗及环磷酰胺治疗恶性腹膜间皮瘤，病人存活达17年。也有用放射性胶体腹腔内注射治疗的报道。 4.生物反应调节剂,内科学疾病部分：腹膜间皮瘤,治疗：,生物反应调节剂