医学免疫学课件：4 细胞因子

1、细胞因子,cytokine,第一节 细胞因子的共同特点 go 第二节 细胞因子的分类 go 第三节 细胞因子的生物学活性go 第四节 细胞因子受体 go 第五节 CK与临床 go,一、概念：Cytokine是由细胞受抗原等刺激活化后产生的具有多种生物学作用的小分子蛋白质. 调节免疫应答，促进造血，杀伤靶细胞，诱导细胞凋亡以及促进损伤细胞修复。 二、命名：单核因子、淋巴因子、 集落刺 激因子、IL、IFN、TNF、GF等,第一节 细胞因子的共同特点,作用方式： 旁分泌; 自分泌; 内分泌.,三.CK的共同特点,小分子多肽； 高效性：低剂量即 可发挥生物学效应,非抗原特异性 与相应的受体结合发挥作

2、用,多效性：一种细胞因子可对多种靶细胞发挥作用，产生多种不同的生物学效应,重叠性：几种不同的细胞因子作用于同一种靶细胞，产生相同或相似的生物学效应 拮抗效应：一种细胞因子可以抑制另一种细胞因子的生物学作用 协同效应：一种CK增强另一CK的某些生物学作用,多源性：一种细胞因子可由多种细胞产生,第二节 细胞因子的分类,白介素(interleukin,IL) ：原本指在白细胞间发挥作用的细胞因子,后来发现也可作用于其它细胞。IL-1IL-35，ILs的作用见下表,细胞因子的种类：6类,干扰素（interferon,IFN） 分为IFN-、，IFN-由淋巴细胞、MO/M产生，IFN-由成纤维细胞产生，

3、IFN-由T细胞、NK产生。 型IFN：IFN-,：具有抗病毒作用，促进NK、CTL的活性； 型IFN:IFN-,能增强APC MHC分子的表达；激活M、TH1；抑制TH2；抗病毒作用。,干扰素（interferon,IFN） 型IFN IFN-： 能增强APC表面 MHC分子的表达（增强抗原提呈作用）； 激活M、TH1； 抑制TH2； 抗病毒作用。,肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）: 一种能使肿瘤发生出血坏死的CK。 TNFSF TNF- MO/M产生 前炎症因子，趋化Neu； 引起细胞凋亡 TNF- T细胞产生 使肿瘤细胞出血坏死 （LT） CD40L 膜

4、分子（T,B,NK） 使B、MO活化、分化 FasL 表达在活化T细胞 诱导凋亡,Apoptosis signalling through death receptors,DISC,集落刺激因子（colony stimulating factor,CSF） 能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血细胞进行增殖分化，并在半固体培养基中形成相应集落的细胞因子。有GM-CSF, G-CSF, M-CSF, EPO, SCF, TPO, IL-3, IL-11等。,造血干细胞的分化,趋化性细胞因子（chemokine） 由白细胞与造血微环境中的基质细胞分 泌，可结合在内皮细胞的表面。招募MO 、N

5、eu、淋巴细胞等进入感染发生部位。 分4个亚家族： CC; CXC（IL-8）; C; CXXXC,病原体,趋化因子对白细胞的趋化作用,生长因子(groth factor, GF) 具有刺激细胞生长作用的细胞因子。TGF-, EGF, VEGF, NGF等。,CK 主要产生细胞 主要作用 TGF- T ，MO， 抑制性CK;调节Tr,Th17； 促损伤细胞生长，促IgA分泌 EGF 多种细胞 促进上皮细胞、成纤维细胞 、内皮细胞增值 VEGF 肿瘤细胞 促进血管、淋巴管生成 其它细胞 ，参与胚胎发育,抗病毒作用 如IFN-、 抗菌作用 如前炎症细胞因子IL-1,6,8,TNF- 抗肿瘤作用 T

6、NF-、 调节特异性免疫应答 主要由抗原活化的T淋细胞分泌，调节淋巴细胞的激活、生长、分化和发挥效应。如IL-1,2,IFN-。,第三节 细胞因子的生物学活性,促进血管生成 VEGF等可促进血管的新生有助于损伤组织的修复。 刺激造血 由骨髓基质细胞和T细胞等产生刺激造血的细胞因子，在血细胞的生成方面起重要作用。如CSF,CK的生物学活性,参与神经-内分泌-免疫网络 IL-1、IL-6、TNF 等直接参与神经系统的正常发育和损伤修复。 IL-1、TNF、IFN-、PAF等诱导垂体释放ACTH，进而促进肾上腺皮质激素的释放。 应激时儿茶酚氨和糖皮质类固醇分泌增多，进而抑制IL-1、TNF的合成。,

7、CK的生物学活性,知识拓展,第四节 细胞因子受体,CK通过配受体结合发挥作用 细胞因子受体都是跨膜蛋白，由胞膜外区、跨膜区和胞浆区组成 从细胞因子结合其受体开始，到某些基因转录的启动，要经历复杂的细胞内分子间的相互作用，这样的作用过程称为细胞因子的信号转导,免疫球蛋白超家族 受体的细胞膜外区 有一个或多个免疫 球蛋白样结构域。,细胞因子受体的分类,IL-18,I型细胞因子受体家族 其胞膜外区有两个不连续 的半胱氨酸残基和WSXWS基序(W色氨酸，S丝氨酸),II型细胞因子受体家族 其胞膜外区 有四个不连续的半胱氨酸残基。,TNFRSF：有富含半胱氨酸的基序,趋化因子受体家族 G蛋白偶联受体， 由7个疏水性的跨膜区组成，和相应的 配体结合后，经偶联GTP结合蛋白而发 挥生物学效应.,第五节 CK与临床,CK与临床疾病: 辅助免疫应答；参与某些疾病的发生发展 CK及其相关生物制剂： 重组CK：IFN-、，EPO, GM-CSF, G-CSF，IL-11 CK抗体：TNF嵌合抗体；抗IL-2R链；抗VEGF；抗EGF