药理学课件：38章 抗菌药物概论

1、,抗菌药物概论,王琳,第三十八章 抗菌药物概论,概念 1.化学治疗：对所有病原体，包括微生物、寄生虫甚至肿瘤细胞所致疾病的药物治疗（chemotherapy）,抗微生物药：用于治疗病原微生物所致感染性疾病的药物 抗菌药 抗真菌药 抗病毒药 抗寄生虫药 抗肿瘤药,2.化学治疗学：,研究药物、病原体和宿主之间相 互作用、作用机制和作用规律的学科,药 物,宿 主,病原体,宿主、药物和病原体三者之间的相互作用,防治作用与不良反应,体内过程,抑制或杀灭,耐药性,抗病力,致病力,理想的抗菌药物应具备的特点,对细菌有高度选择性 对人体无毒或毒性很低 细菌不易对其产生耐药性 具有很好的药代动力学特点 强效、速

2、效和长效的药物 性状稳定，不易被酸、碱、光、热及酶等破坏 使用方便和价格低廉,第一节 抗菌药物的常用术语,1. 抗菌药（antibacterial drugs)：指对细菌有抑制或杀灭作用的药物,人工合成抗菌药 抗生素,天然抗生素 人工半合成抗生素,各种微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）产生的， 能杀灭或抑制其他微生物的物质,2. 抗菌谱(antibacterial spectrum)：抗菌药物的抗菌范围,窄谱抗菌药：指仅对一种细菌或局限于某属细菌 有抗菌作用的药物 广谱抗菌药：指对多种病原微生物有效的抗菌药,异烟肼结核杆菌,抗菌活性 抑菌药： 最低抑菌浓度： 杀菌药： 最低杀菌浓度：,药物抑制

3、或杀灭病原微生物的能力,在体外培养细菌18-24h后能抑制培养基内 病原菌生长的最低药物浓度MIC,仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭作用 的药物（磺胺类）,药物能够杀灭培养基内细菌或使细菌 数减少99.9%的最低药物浓度MBC,具有杀灭细菌作用的药物（青霉素类）,药物 细菌 血药浓度 抑菌药 抑制 MIC抑MBC 杀菌药 杀灭 杀MBC 青霉素（杀）肠球菌（抑菌） 氯霉素抑肠杆菌 杀流感嗜血杆菌,7.化疗指数：LD50/ED50或LD5/ED95 青霉素大休克 化疗指数 (3-5)，治疗效果,毒性,临床应用 价值 8.抗生素后效应（PAE）：,指细菌与抗生素短暂接触，抗生素浓度下降，低于 MIC

4、或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应 (氨基糖苷类、喹诺酮类）,9.首次接触效应：指抗菌药物在初次接触细菌时 有强大的抗菌效应，再度接触时不再出现该强大 效应，或连续与细菌接触后抗菌效应不再明显增 加，需要间隔相当时间后，才会再起作用（氨基 糖苷类）,第二节 抗菌药物的作用机制,1.抑制细菌细胞壁的合成 细胞壁肽聚糖保护 G+细胞壁G- 药物：内酰胺类 磷霉素 环丝氨酸 万古霉素 杆菌肽,细胞壁合成过程 N乙酰葡萄糖胺 N乙酰胞壁酸五肽 双糖五肽 双糖十肽 聚合交叉连接 三维网状肽聚糖层,连接五个甘氨酸,转肽酶,胞浆,胞浆膜,胞浆膜外侧,青霉素类,2.改变胞浆膜的通透性 胞浆膜类脂和蛋白质物

5、质转运、生物合成等 真菌麦角固醇 哺乳动物胆固醇 细菌不含胆固醇和麦角固醇,抗真菌药,多肽类抗生素 G,3.抑制蛋白质合成 细菌的核糖体为70S50s+30s 氨基糖苷类抗生素30s-抑制始动复合物形成 氨基糖苷类抗生素-阻止终止因子与A位结合 四环素类抗生素30s-阻止氨基酰tRNA与A 位结合 林可霉素和氯霉素-抑制肽酰基转移酶 大环内酯类-抑制移位酶,4.影响核酸及叶酸代谢 喹诺酮类抑制DNA回旋酶-抑制DNA的复制 利福平抑制DNA依赖的RNA多聚酶mRNA 的合成 磺胺类四氢叶酸 蝶啶+对氨苯甲酸 二氢蝶酸+谷氨酸 二氢叶酸 四氢叶酸,第三节 细菌的耐药性,1.细菌耐药性的产生 细菌

6、产生对抗生素不敏感的现象，自身生存过程 2.耐药性的种类 固有氨基糖苷类氧厌氧菌 耐药性 肠道阴性杆菌青霉素G 铜绿假单胞菌-多数 获得（常见）,3.耐药的机制 产生灭活酶： 靶位改变： 改变外膜的通透性： 影响主动流出系统：,-内酰胺酶；钝化酶；氯霉素乙酰转移酶； 酯酶；核苷转移酶（林可霉素）,肺炎链球菌-青霉素；MRSA； 肠球菌-内酰胺类,-内酰胺类；喹诺酮类； 铜绿假单胞菌-亚胺培南,转运子-附加蛋白-外膜蛋白,4.耐药基因的转移方式 突变： 转导： 转化： 接合：,对抗生素敏感的细菌因编码某个蛋白的基因 发生突变，导致蛋白质结构的改变，不能与 相应的药物结合或结合能力降低,转导由噬菌

7、体完成，由于噬菌体的蛋白外壳上 掺有细菌DNA，如这些遗传物质含有药物耐受 基因，则新感染的细菌将获得耐药，并将此特 点传递给后代,敏感细菌将环境中的有利DNA掺进敏感细菌的 DNA中，使其表达的蛋白质发生部分改变,细菌间通过性菌毛或桥接进行基因传递的过程,5.多重耐药的产生 概念：细菌对多种抗菌药物耐药,第四节 抗菌药物合理应用原则,1.尽早确定病原菌 2.按适应证选药 3.抗菌药的预防性应用 4.抗菌药物的联合应用,苄星青霉素，普鲁卡因青霉素或红霉素用于风 心的患儿及常发生链球菌咽炎或风湿热的儿童和 成人 流脑-磺胺嘧啶 疟疾区-前两周起服用乙胺嘧啶与磺胺多辛3月 青霉素、阿莫西林、头孢唑啉可分别用于风心、 先天性心脏病人工瓣膜患者、进行口腔、上呼 吸道、尿道及心脏手术前 用青霉素或阿莫西林用于战伤、复合外伤、闭塞 性脉管炎患者截肢术后 胃肠道、胸腹部手术用药1-3天,5.防止抗菌药物的不合理使用 病毒感染；原因未明的发热；除非皮肤感染必须 局部用抗菌药；剂量要适宜，疗程要足够 6.患者的其他因素与抗菌药物的应用 肝肾功；新生儿、儿童、孕妇、哺乳期,谢 谢,联合用药的适应证 病因未明的严重细菌性感染 单一抗菌药不能控制的感染腹膜炎、心内膜炎、败血症等 长期用药易产生耐药的细菌感染结核病、慢性骨髓炎 降低毒性两性霉