甲状腺激素及抗甲状腺药.ppt

1、甲状腺 重约2030g,是体内最大的内分泌腺。 甲状腺激素是维持正常代谢，促进生长发育所需的激素。包括: - 三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine, T3） - 甲状腺素（thyroxine, 四碘甲状腺原氨酸，T4 ）,甲状腺激素不但影响中枢系统的发育，对已分化成熟的神经系统活动也有作用。甲状腺功能亢进时，中枢神经系统的兴奋性增高主要表现为注意力不易集中、过敏疑虑多愁善感、喜怒失常、烦躁不安、睡眠不好而且多梦幻，以及肌肉纤颤等。相反，甲状腺功能低下时，中枢神经系统兴奋性降低，出现记忆力减退，说话和行动迟缓，淡漠无怀与终日思睡状态。,【甲状腺激素合成、储存和分泌】,（1） 碘的活

2、化与酪氨酸碘化 甲状腺摄取碘 过氧化物酶 碘的活化+甲状腺球蛋白酪氨酸碘化形成一碘酪氨酸（MIT）、二碘酪氨酸（DIT） （2）偶联：碘化酪氨酸缩合（过氧化物酶） 2DITT4，MIT+DITT3 储存于腺泡腔中 分泌（甲状腺球蛋白水解酶）,第1节 甲状腺激素 （Thyroid Hormones）,血液中I-,I。,MIT DIT,蛋白 水解酶,甲状腺激素合成、释放和分泌调节,I-,碘泵,负反馈,甲状腺细胞,甲状腺激素分泌调节,负反馈调节 下丘脑 腺垂体 甲状腺,下丘脑分泌促甲状腺激素释放激素（TRH） 垂体分泌促甲状腺激素（TSH） TSH的生理作用 - 促进甲状腺激素的合成和分泌; - 促

3、进甲状腺组织的增生肥大、血管增生。,【药理作用】,1、促进代谢,糖代谢：增加糖原分解，增加糖的氧化利用,脂肪代谢：加速脂肪分解，促进胆固醇氧化,蛋白质代谢：正常量使蛋白质合成增加,大剂量促进蛋白质分解,能量代谢：产热与氧耗增加，基础代谢率上升,水盐代谢：粘液性水肿,【药理作用】,2.维持生长发育 -促进骨骼、脑生长发育。 -先天或新生儿缺乏甲状腺激素呆小病(cretinism） -成人缺乏为粘液性水肿（myxedema ） 3.心血管效应：提高交感-肾上腺素系统的敏感性 -提高机体对儿茶酚胺的反应性 -甲亢时，神经过敏、急噪、震颤、心率加快、心肌肥大 等。,呆小病,）机体发育障碍。因甲状腺机能

4、低下而引起。由先天性缺乏甲状腺或甲状腺功能严重不足，人体会出现一系列的代谢障碍，致使骨骼、肌肉和中枢神经系统发育阻滞。,【作用机制】,甲状腺激素核受体（T3受体） 启动、调控基因转录，加速新蛋白质和酶的生成以产生效应。 受体对T3亲和力比T4大10倍，T3占据此受体结合激素85%90%，故又称为T3受体。 甲状腺激素膜受体 T4、T3可与膜受体结合，被动转运入胞内，与胞浆结合蛋白(CBP)结合并与游离T4、T3形成动态平衡。,【临床应用】用于甲状腺功能低下的替代补充疗法。,1.呆小病：应早期确诊并终身治疗； 2.黏液性水肿 -服用甲状腺片，从小剂量开始； -垂体功能不足者先给糖皮质激素； 3.

5、甲状腺癌：抑制TSH抑制腺泡生长； 4.单纯性甲状腺肿； 5.T3抑制试验：诊断甲状腺肿大、甲亢。,甲状腺肿,黏液性水肿,黏液性水肿,第2节 抗甲状腺药（antithyroid drugs）,用于治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制症状的药物。 常用药物： 硫脲类 碘及碘化物 放射性碘 -受体阻断药,一、硫脲类(thioureas),分为2类： -硫氧嘧啶类： 甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 -咪唑类： 甲巯咪唑（他巴唑） 卡比马唑（甲亢平）,化学结构,【药理作用】,1.抑制甲状腺激素合成 -抑制过氧化物酶，抑制碘化和缩合反应； -不影响储存甲状腺激素的释放，故作用出现晚。 2.丙硫氧嘧啶抑制外周组织T

6、4转化为T3 -能迅速控制血清中生物活性较高的T3水平。 3.硫氧嘧啶类有免疫抑制作用 -轻度抑制免疫球蛋白生成，促使血甲状腺素受体抗体消失，有一定的病因治疗作用。,血液中碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过氧 化物酶,活性碘,TG上的酪氨酸残基,MIT DIT,过氧 化物酶,DIT,T3 T4,滤泡腔胶质,蛋白 水解酶,血液,T3 T4,硫脲类作 用机制,T4,外周组织,脱碘酶,需待已合成T4及T3耗竭后才生效，23周症状缓解，13月基础代谢率恢复正常,迅速降低血清T3水平缓解甲状腺危象,【临床应用】,甲亢的内科治疗 -适宜轻症、不宜手术或放射性碘治疗者，12个月控制症状，疗程12年。 甲状腺手术前

7、准备 -为避免手术麻醉或术后并发症，术前服用硫脲类药物，使甲状腺功能恢复或接近正常，有利手术。 -不利因素：服药后，T4、T3血浓度TSH，使腺体增生，组织脆而充血不利于手术进行。 -修正措施：术前2周加服大剂量碘剂。 甲状腺危象的辅助治疗 -选用丙硫氧嘧啶。,感染、外伤、手术、情绪激动等诱因，可致大量甲状腺激素突然释放入血，患者发生高热、虚脱、心衰、肺水肿、水和电解质紊乱，严重时可致死亡，称为甲状腺危象。,【不良反应】,过敏反应：皮疹、头痛、药热,粒细胞缺乏症：最严重的不良反应,消化道症状：厌食、呕吐、黄疸和中毒性肝炎,甲状腺肿和甲状腺功能减退,二、碘和碘化物,常用复方碘溶液，又称卢戈氏液，

8、含碘5%，碘化钾10%。 也有单用碘化钾或碘化钠制剂。,【药理作用】,小剂量碘 -合成甲状腺激素的原料，增加T3、T4合成。 大剂量碘 -抗甲状腺作用 *高浓度碘，抑制甲状腺球蛋白水解酶，使甲状腺激素释放； *抑制甲状腺激素合成（影响碘化和缩合） -拮抗TSH促进腺体增生的作用。 *甲状腺腺体缩小，组织变韧。 *甲状腺中血管减少。,【临床应用】,1.防治单纯性甲状腺肿（小剂量碘） 缺碘地区在食盐中按比例加入碘化钾或碘化钠， 2.甲亢的术前准备（大剂量碘） 术前2周给予复方碘溶液，抑制TSH使腺体增生作用，使甲状腺组织退化、血管减少，腺体缩小、利于手术进行及减少出血； 3.甲状腺危象的治疗 大剂量碘，迅速控制甲危，一般在2周内逐渐停服，需同时配合服用硫脲类药物。,【不良反应】,一般反应：咽喉不适，呼吸道刺激，鼻窦炎等,过敏反应：发热、皮疹、血管神经性水肿,诱发甲状腺功能紊乱,经胎盘和乳汁排出，引起新生儿甲状腺异常,（二）放射性碘（radioiodine）,碘的放射性同位素 -131I、125I、123I等，131It1/2约8d，最适合。 -利用甲状腺高度摄碘能力，131I可被甲状腺摄取， 131I产生的射线 -射线(占99%)，在组织内的射程0.52mm，因此其辐射作用只限于甲状腺内。因增生组织对射线的敏感性大，故射线主要破坏甲状腺实质，而很少