丸剂生产工艺规程

1、甘南藏药制药有限公司标准系-产品工艺规程 HCZY-BZXE01 第1页 共19页文件名称洁白丸生产工艺规程文件编号HCZY-BZXE01受控状况起草人： 日期:2014.08.02审核人： 日期:2014.08.08批准人: 日期:2014.08.12印制份数4归档部门质保部分发部门生产部、质保部、前处理车间、制剂车间颁发部门 质保部生效日期2014年08月01日版 本第二版（2014年修订）1 主题内容与适用范围 本规程规定了洁白丸生产工艺规程。本规程适用于洁白丸的生产和质量控制。2 引用标准 药品生产质量管理规范（201年版）中华人民共和国药典（201年版）3 术语和定义 本规程不涉及术

2、语和定义。4 产品概述4.1 产品名称HCZY-BZXE01 第2页 共19页4.1.1 通 用 名 洁白丸4.1.2 汉语拼音 Jiebai Wan4.2 剂 型 水蜜丸4.3 处方依据、批准文号、处方4.3.1 处方依据中华人民共和国药典一部 546页4.3.2 批准文号 XXXX4.3.3 标准处方和批生产处方标准处方产量：1018g批生产量：420.0 放大倍数：500原料名称标准处方量（g）批净料量（kg）炮制要求细粉量（kg）粗粒量（kg）提取要求备注诃子370185.0185.0南寒水石210105.0-105.0翼首草8542.542.5土木香2613.013.0-丁香2010

3、.010.0-草豆蔻136.56.5-石榴子2613.013.0-石灰华136.56.5-草果仁136.56.5-木瓜2613.0-13.0-红花63.0-3.0-沉香199.5-9.5-肉豆蔻136.5-6.5-五灵脂膏17889.0-合计1018509.0-420.0-炼蜜370185.0-185.0-HCZY-BZXE01 第3页 共19页4.3.4 产品工艺流程图 (见附录A)5 生产工艺5.1 药材前处理5.1.1 领料a） 领料数量依据批生产指令单的数量。b） 领料时凭有审核签字的领料单领料。5.1.2 原药材炮制a) 诃子：经挑拣，除去杂质，洗净，制成适宜的粗粒，干燥，置净料袋内

4、，称重封口，每袋附状态标识后入中间站存放。b) 翼首草：除去杂质，洗净，干燥，置净料袋内，称重封口，每袋附状态标识后入中间站存放。C) 南寒水石：经挑拣，除去杂质，煅，干燥，置净料袋内，称重封口，每袋附状态标识后入中间站存放。d) 五灵脂：经挑拣，除去杂质，置净料袋内，称重封口，每袋附状态标识后入中间站存放。e) 土木香：经挑拣，除去杂质，洗净，低温干燥 ，净料袋内，称重封口，每袋附状态标识后入中间站存放。f) 石榴子：经挑拣，除去杂质，洗净，干燥，置净料袋内，称重封口，每袋附状态标识后入中间站存放。g) 木瓜：经挑拣，除去杂质，洗净，干燥置净料袋内，称重封口，每袋附状态标识后入中间站存放。H

5、CZY-BZXE01 第4页 共19页h) 沉香：经挑拣，除去杂质，洗净，低温干燥，置净料袋内，称重封口，每袋附状态标识后入中间站存放。i）丁香：经挑拣，除去杂质，洗净，低温干燥，置净料袋内，称重封口，每袋附状态标识后入中间站存放j) 石灰华：经挑拣，除去杂质，干燥，置净料袋内，称重封口，每袋附状态标识后入中间站存放。k） 红花：经挑拣，除去杂质，洗净，干燥，置净料袋内，称重封口，每袋附状态标识后入中间站存放。l) 肉豆蔻：经挑拣，除去杂质，洗净，低温干燥，置净料袋内，称重封口，每袋附状态标识后入中间站存放。m) 草豆蔻：经挑拣，除去杂质，地温干燥，置净料袋内，称重封口，每袋附状态标识后入中间

6、站存放。n) 草果仁：经挑拣，除去杂质，置净料袋内，称重封口，每袋附状态标识后入中间站存放。5.1.3 如果原料为投料所对应品种的合格饮片，可依据批生产指令单的投料数量直接领取原料。5.1.4 质量控制a） 所有前处理的药材必须经质保部检验并有合格检验报告单，领料单（工艺联）附药材处理的批生产记录。b） 药材处理过程中不得直接接触地面。HCZY-BZXE01 第5页 共19页c） 每一药材应单独处理。d） 剔除的杂质、非药用部分与药材要严格区分，并挂状态标识。e） 药材清洗使用饮用水，用过的水不得用于洗涤其它药材。f） 洗后的药材及切制或炮制品如需干燥，需置烘箱内,不得露天干燥。g） 各工序依

7、据生产操作次序及时做生产记录，记录有原药材挑拣生产记录、原药材清洗生产记录、中药材饮片干燥生产记录、原药材切制生产记录、饮片炮炙生产记录。h） 炮制、整理加工后的净药材，置专用净料袋中，封口，每件挂状态标识后入中间站。i） 洗药：洗药后药材应无泥沙，出水颜色用目测应与进水的颜色无明显差异（除药材本身带有的颜色外）。j） 润药：润药所加水量以药透水尽为宜。k） 药材的干燥温度: 80，含有挥发性物质的药材干燥温度：60。l） 质量控制指标：WWW3 药材挑拣平衡收率 100W W挑拣后净药材量 W剔除杂质量 W3工艺损耗 W领料量控制值：95102%5.2 净料配料5.2.1依据生产指令各净料的

8、数量和批次, 填写领料单并签字，于中间站领取各药材的净料，核对品名、批次、数量、合格状态标识。5.2.2 及时准确填写净料配料生产记录及相关记录，领料单工艺联附记录。5.3 提取、浓缩5.3.1 操作过程：HCZY-BZXE01 第6页 共19页将五灵脂净料267.0kg加水煎煮两次，第一次加6倍量煎煮3小时；第二次4倍量煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度1.30(8085)的稠膏，装入密闭洁净的容器内，称重，挂状态标志，请验5.3.2 质量监控a) 质量监控点工序监控点监控项目频 次提取领 料核对净料品名、批次数量、状态标识每批过滤滤 液数量、沉淀、澄明度每批滤 网洁净度、滤网目

9、数每批浓缩减 压温度、时间、真空度蒸汽压力、数量每批 稠膏（浸膏）相对密度、数量、干固体每批干燥烘 药温度、时间、热风循环随时入站浸膏品名、批次、数量状态标识、入库手续每批b） 控制指标浸膏出膏率30%出膏量 出膏率 100 投入药材量c） 浸膏存放条件、期限：置洁净专用浸膏桶内，挂状态标志，放入浸膏暂存室：期限为2个月。HCZY-BZXE01 第7页 共19页d） 生产记录：及时准确填写提取生产记录（水提）和中药材干燥记录及相关记录。e） 浸膏应符合产品内控质量标准。5.4 灭菌、粉碎、筛粉5.4.1 将净药材诃子，翼首草等十三味药材混合后于0.130.15MPa、121灭菌20分钟，80干

10、燥后粉碎成细粉，过100目筛，请验。5.4.2 质量监控a）质量监控点：工 序监控点监控项目频次灭菌领 料核对净料品名、批次数量、状态标识每批灭 菌压力、温度、时间每箱干燥烘 药温度、时间、热风循环每小时粉碎细 粉细度、均匀度随时筛粉筛 网洁净度、目数每批细 粉细度、均匀度随时入库细 粉品名、批次、数量状态标识、入库手续每批b）质量控制指标WWW3 平衡收率 100W W筛粉后数量 W余料量（粗粉量） W3工艺损耗 W粉碎领料量控制值：95100%HCZY-BZXE01 第8页 共19页c）细粉存放条件、期限：置洁净容器内，挂状态标志，入细粉暂存室暂存， 期限为3个月。d）生产记录：及时准确填

11、写原药材灭菌生产记录、干燥生产记录、原药材粉碎、筛粉生产记录及相关生产记录。 e）细粉应符合产品内控质量标准。5.5 制软材5.5.1 依据指令领取细粉、浸膏，分别核对品名、批次、数量、合格状态标识。5.5.2 配比比例浸膏：细粉：炼蜜：纯化水=1：1.4:纯化水适量5.5.3 操作过程：依据细粉数量，计算分次配制数量，每次配制数量以40.060.0细粉为宜。每次将已分量的细粉与浸膏依次加入槽形混合机混合15分钟，加入炼药机中炼制12遍，置洁净容器内，加盖，称重计量，挂状态标识，移交制丸。5.5.4 质量监控a）质量监控点：工 序监控点监 控 项 目频 次混合领 料品名、批次、数量、状态标志每

12、批混 合加料次序、加料量混合时间、干湿程度、均匀度每次分量炼药软 材炼药次数、均匀度软硬度、滋润性、柔韧性每次分量b） 质量控制指标HCZY-BZXE01 第9页 共19页 软材总量工艺损耗平衡收率 = 100% 浸膏细粉水控制值：95100%c） 软材存放条件、期限：置洁净容器内，挂状态标志，转入制丸工序， 存放期限24小时。d） 生产记录：及时准确填写制软材炼药生产记录及相关记录。5.6 制丸5.6.1 备料a）软材：从制软材工序领取软材，核对品名、批次、数量、状态标识。b）隔离粉：药材细粉。每100万丸湿丸，用隔离粉约12.0kg。5.6.2 技术参数a） 刀轮：6.0，铜套：5.8b）

13、 湿丸控制规格：2.502.60g/10丸c） 调机正常后，丸重每10分钟监控一次d） 每烘盘装入湿丸量：约2.0kg5.6.3 操作过程：将软材加入制丸机，按技术参数制成湿丸，药头及时回机，湿丸置洁净的烘盘中，每烘车架挂生产过程运行标识，转至烘药间晾丸。5.6.4 质量监控a) 质量监控点：工序监控点监控项目频次制丸湿 丸外观、圆整度随时重量差异及记录15分钟/次 HCZY-BZXE01 第10页 共19页b) 物料控制指标 药头量0.51%c) 生产记录：及时准确填写制丸生产记录及相关记录。5.7 干燥5.7.1 核对烘药间烘车架上的生产过程运行标识，确定湿丸已晾至46小时。5.7.2 技

14、术参数a） 干燥温度：设置在50烘1小时后，于605烘干。b）干燥时间：共约30小时。5.7.3 操作过程：将烘车推入烘箱，先设置烘箱温度50，至烘箱温度上升至50后烘1小时，然后温度以每小时10递增，设置温度在65，在605干燥，每3小时倒盘一次，持续干燥约30小时，出烘箱晾至室温，筛去隔离粉，收药称量，挂状态标识，请验。5.7.4 质量监控a） 质量监控点工序监控点监 控 项 目频次干燥烘 箱温度、时间、热风循环每小时基 丸（毛丸）干燥程度、筛隔离粉每批 b）基丸存放条件、期限：基丸装入洁净容器内，挂状态标识，置基丸暂存室，期限6个月。c） 生产记录：及时准确填写烘药生产记录及相关记录。d

15、） 基丸应符合产品内控质量标准。 5.8 打光5.8.1 备料a） 基丸：领取基丸，核对品名、批次、数量、合格状态标识。b) 滑石粉、乙醇、蜡粉、活性炭：依据基丸数量领取辅料，分别核对品HCZY-BZXE01 第11页 共19页名、批次、数量、合格状态标志。注：乙醇的配制（见附录B）5.8.2 技术参数a） 每锅基丸装量：4560b） 每锅辅料用量：活性炭0.8kg、95%乙醇1.0kg、蜡粉50g。5.8.3 操作过程：依据基丸的总数量，按每锅投入基丸4560将基丸分锅分量，按分量加入糖衣锅内，转动,第一次加30%乙醇10001800ml，搅拌均匀，撒入0.60.8的活性炭，转动至丸面干燥，

16、第二次加45%乙醇700800ml，搅拌均匀，撒入0.20.3的活性炭，转至丸面微潮时，撒入3050g的蜡粉，转动至光亮出锅，上烘架晾置，每烘架挂状态标识。5.8.4 质量监控 a)质量监控点：工序监控点监控项目频次上光乙 醇酒精度每批活性炭、蜡粉细度每批光 丸性状、外观随时丸面细腻程度、光泽度随时b）光丸存放条件、期限：光丸在晾丸室晾置于烘架上，晾丸室在晾置前用紫外灯消毒30分钟，严格监控晾丸室的温湿度，期限24小时。c）生产记录：及时准确填写选丸生产记录及相关记录。5.9 选丸5.9.1领取已晾置的光丸，核对生产过程运行标识，进行选丸，筛选出的合格HCZY-BZXE01 第12页 共19页

17、光丸，装入洁净的容器中，称量，挂状态标识，置中间站，请验。选出的畸形丸，置洁净的容器内，称量，挂状态标识，送至余料暂存室。5.9.2 质量监控）质量监控点工序监控点监控项目频次选丸光 丸性状随时外观、畸形丸随时 b） 成品存放条件、期限：光丸装入洁净容器内，挂状态标识，暂存于中间站，期限6个月。c） 光丸应符合洁白丸产品内控质量标准。5.10 内包装5.10.1 备料1) 光丸：依据内包装指令，领取光丸、核对品名、批次、数量、合格状态标志。2) 包装材料：依据批内包装指令开具领料单，领取220mmPVC，铝箔，核对品名、规格、数量、合格状态标识。包材名称使用范围包材编号pvc通用TY-YP-1

18、90mm铝箔洁白丸专用TY-YP-05.10.2 操作过程：通过铝塑包装机包装，每板装24粒，要求装量准确，铝塑板封口严密，拓印产品批号、有效期至准确、清晰、端正。（包装流程见附录C）HCZY-BZXE01 第13页 共19页5.10.3 质量监控）质量监控点工序监控点监控项目频次备 料光 丸品名、批次、数量合格状态标识每批铝箔PVC规格、数量、配套性包装严密性、合格状态标识每批品名、批次、数量规格、合格状态标识每批内包装压板装量随时封 口严密性随时贴 标产品批号、有效期至随时）内包半成品存放条件、期限内包半成品装入周转筐内置内包暂存间，期限6个月。）物料控制指标 PVC,铝箔的损耗控制在20

19、以内。）生产记录：及时做内包装生产记录及相关记录。e）包材平衡收率 使用数量操残数量包材平衡收率 = 100% 领用数量控制值：80105%5.11 外包装 5.11.1 备料HCZY-BZXE01 第14页 共19页1) 内包半成品：依据外包装指令，领取内包装半成品、核对品名、批次、数量、状态标志。2) 包装材料：依据外包装指令开具领料单，领取包材，核对品名、规格、 数量、合格状态标识。包材名称使用范围包材编号小 盒洁白丸专用D-H说明书洁白丸专用D-S封口签通 用TY-FKQ大 箱洁白丸专用D-X胶 带通 用TY-JD打包带通 用TY-DBD5.11.2 依据外包指令的要求，盒子、大箱印制

20、“三号”，说明书进行对折，并将包材计数发放至外包现场。5.11.3 将对折的说明书每10张分为1叠，每小盒分装24粒/板药（48粒/盒药）、（60粒/瓶）1张说明书，盒子封口后开口处的中间位置贴1张封口签，（包装流程见附录C）。5.11.4 质量监控HCZY-BZXE01 第15页 共19页a）质量监控点工序监控点监控项目频次备料内包半成品品名、批次数量、状态标识每箱包装材料品名、色彩、版式规格、状态标识每箱外包包装流程品名、三号、装量封口、收缩、装箱、打包随时入库成 品品名、三号、入库数量手续每批）成品存放条件、期限成品入成品库储存，储存期限36个月。）物料控制指标 小盒的损耗控制在1以内，说明书的损耗控制在1以内，封口签的损耗控制在2以内。（质残部分另计）生产记录：及时准确做印外包装生产记录及相关记录。e）成品应符合产品内控质量标准。 f）包材平衡收率 使用数量操残数量药盒、说明书平衡收率 = 100% 领用数量控制值：95105%6 工艺卫生：按工艺卫生管理程序执行。7 生产操作：按各岗位及设备标准操作规程执行。8 生产清洁：按各岗位及设备清洁标准操作规程执行。9 质量标准9.1 辅料质量标