第26章呼吸道病毒

1、.,第26章呼吸道病毒,山东大学医学院 医学微生物学教研室 程轶喆,.,主要以呼吸道为传播途径，侵犯呼吸道黏膜 上皮细胞，引起呼吸道局部感染或呼吸道以外 组织器官病变的病毒。 90%以上的急性呼吸道感染由该类病毒引起。,.,呼吸道病毒的分类,正粘病毒科 流感病毒 副粘病毒科 副流感病毒、麻疹病毒、 腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒 其他病毒科 风疹病毒、冠状病毒、鼻病毒、 腺病毒,主要呼吸道病毒及其所致疾病,副粘病毒,.,第一节 正粘病毒,.,流行性感冒病毒 (influenza virus),简称流感病毒 人类：甲(A)、乙(B)、丙(C)型； 动物：猪、禽、马等 甲型流感病毒是反复流行最为频繁和

2、引起流感全球流行的重要病原体。,.,一、生物学性状,1.形态与结构 球形，直径80-120nm，有包膜,.,.,结构- 核衣壳：螺旋对称 1）-ssRNA，分节段（78） 2）核蛋白(NP)：与RNA聚合酶一起与RNA节 段形成核糖核蛋白（RNP） 抗原性稳定，具有型特异性 包膜： 1）内层：基质蛋白M（matrix protein，MP） 2）外层：脂质双层膜（脂蛋白） 3）刺突：血凝素（HA）、神经氨酸酶（NA）,.,基质蛋白 (MP) : M1 - 位于脂质双层内，稳定和强化细胞膜结构； 抗原性稳定；有型特异性； 产生非中和抗体。 M2 - 嵌于病毒包膜中，具有离子通道的作用，调节 细胞

3、内pH值。,.,流感病毒的表面结构,血凝素 (HA) 柱状，为三聚体，它基本上以 相同的间距覆盖了病毒的全部 表面 神经氨酸酶（NA） 四个亚单位组成的四聚体，并 不平均分布在病毒表面，而是 聚合成群。,.,血凝素 (hemagglutinin，HA ): 糖蛋白三聚体；主要膜蛋白,.,血凝素的主要生物学特性： 1) 凝集红细胞（血凝试验）; 2) 吸附宿主细胞（HA1与细胞唾液酸受体结合, HA2有膜融合活性）; 3) 具有抗原性，可刺激机体产生中和抗体 （抗- HA，主要保护性抗体）; 4) 易发生变异。,.,神经氨酸酶 (neuraminidase，NA )： 糖蛋白四聚体,.,神经氨酸

4、酶的主要生物学特性： 1) 水解细胞表面神经氨酸，参与病毒释放； 2) 破坏特异受体，促进病毒扩散; 3) 具有抗原性，抗- NA可抑制病毒释放，但无中和作用； 4) 易发生变异。,.,.,.,2.复制周期,病毒侵入 遗传物质的释放 病毒的复制与病毒蛋白的合成 病毒的装配 出芽,.,流感病毒复制过程示意图,.,.,.,3.分型与变异,1)分型 根据NP和MP抗原性，流感病毒分甲、乙、丙三型。 甲型根据HA和NA抗原性不同，再区分为若干亚型(H1H16、N1N9)。 乙型、丙型至今未发现亚型。 命名:型别/分离地点/毒株序号/分离年代(HA与NA亚型号) （A/HongKong/1/68(H3N

5、2),.,.,.,.,流感病毒的蛋白质有各自不同的进化特征- 内部蛋白稳定保守；外部蛋白变化快。 血凝素蛋白-与细胞黏附的部分变异较慢, -与宿主免疫系统作用的部分 变异较快， -与抗体结合部位变异较快。,.,抗原漂移（antigenic drift） 因HA或NA的点突变造成，变异幅度小，属量变（亚型 内变异），引起局部小流行。,2)抗原变异,.,抗原转换（antigenic shift） 因HA或NA的大幅度变异造成，属质变,导致新亚型的出现, 引起世界性的暴发流行。,.,.,.,.,.,4.其它生物学特性,培养特性 流感病毒能在鸡胚羊膜腔和尿囊腔中增殖。 流感病毒虽可在组织培养细胞中增殖

6、，但不引起明显的CPE， 可用红细胞吸附试验判定有无病毒增殖。 抵抗力 较弱 不耐热，5630min可使病毒灭活。在室温情况下传染性很快丧失，但在0-4能存活数周。 对干燥、日光、紫外线以及乙醚、甲醛等也很敏感。,.,1.致病性,传染源-主要为患者，其次隐性感染者(病毒携带者),致病机理-病毒不入血，无病毒血症,病毒-呼吸道上皮细胞-产生空泡变性,全身症状,局部粘膜上皮炎症,传播途径-病毒飞沫经呼吸道传播,NA降低呼吸道粘液层黏度,二、致病性与免疫性,.,免疫物质为sIgA及中和抗体（IgG 、IgM）,2.免疫性,同型有1年免疫力,.,流行性感冒（ Influenza ）,“流行性感冒”（

7、Influenza ）是英国人john huzxam在 1743年创造的字，他依据意大利语中用来描述这个疾病 起源的片语“un infuenza di freddo”，即“寒冷的影响 ”。 它主要发生在深秋、冬天和早春季节。每年都有数以百 万计的人群受到感染。,.,呼吸道局部感染，往往伴随全身症状。 如：畏寒发热、肌肉酸痛乏力、咳嗽、鼻塞、咽 痛、头痛等 易继发细菌感染。,.,主要症状 与感冒类似，出现发烧、咳嗽、疲劳、食欲不振、头痛、呕吐、肺炎等 传播途径 主要通过飞沫或气溶胶经呼吸道传播，也可通过口腔、鼻腔、眼睛等处黏膜直接或间接接触传播。接触患者的呼吸道分泌物、体液和被病毒污染物品亦可能

8、造成传播。 预防措施 充足睡眠、勤于锻炼、室内保持通风等，养成良好的个人卫生习惯，勤洗手、捂口鼻、少摸脸、避患者。,2009年甲型H1N1流感病毒,.,三、微生物学检查法,病毒分离 取患者咽漱液或鼻咽拭，接种鸡胚或培养细胞 血清学诊断 血凝抑制试验、中和试验、补体结合试验 快速诊断 直接从病人呼吸道分泌物、脱落细胞中检测抗 原；核酸杂交、PCR、序列分析检测病毒核酸,.,.,.,.,四、防治原则,药物治疗 金刚烷胺、金刚乙胺； 利巴韦林； 奥司他韦（达菲）、扎那米韦； 干扰素、板兰根、大青叶； 抗生素,.,灭活疫苗：针对甲型流感病毒H1N1亚型、H3N2亚型和乙型流感病毒的三联疫苗。 减毒活疫

9、苗：鼻腔喷雾,接种疫苗,.,禽流感病毒（Avian Influenza virus）,属于甲型流感病毒； 宿主广泛：鸡、鸭、鹅、水鸟（海鸥）、各种迁徙的候鸟； 大多致病性较低，对于禽类致病的主要是H5和H7两个亚型； 传染源主要是病禽,.,.,第二节 副粘病毒,.,副粘病毒（paramyxovirus）,与正粘病毒一样，核衣壳呈螺旋对称，有包膜， -ssRNA病毒，同时又有自己的特点： 病毒体积大 -ssRNA不分节段 包膜刺突蛋白不同（HN、F蛋白） 麻疹病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒,.,麻疹是儿童常见的一种以发热、呼吸道卡他症状及全身斑丘疹为特征的急性传染病,麻疹病毒（measles

10、virus）,.,麻疹病毒（measles virus）,病毒为球形，-ssRNA，有包膜。 包膜刺突为H蛋白和F蛋白 可在多种细胞中增殖，致细胞融合或形成多核巨细胞。 抗原性稳定，只有一个血清型。 抵抗力较弱，56，30分钟灭活，对日光及紫外线敏感。,.,麻疹病毒是麻疹的病原体。常见儿童 急性期患者为传染源，通过飞沫传播，用具，玩具，密切接触传播 二次病毒血症 畏光，流涕，咳嗽，发热；口颊粘膜出现柯氏斑；出现红色斑丘疹，从耳部开始，23天后遍及全身,柯氏斑,.,麻疹的并发症：脑脊髓炎（一周后），亚急性硬化性全脑炎 (SSPE)（7年） 病后可获得持久免疫力 根据临床症状即可诊断 减毒活疫苗：

11、初次接种8个月，7岁时再次免疫（麻疹、腮腺炎、风疹三联疫苗，MMR）,.,腮腺炎病毒（mumps virus）,是流行性腮腺炎的病原体，只有一个血清型 病毒通过飞沫或直接接触传播，学龄儿童易感 在上皮细胞和局部淋巴结内增殖入血，病毒随血侵入腮腺及其它器官 主要症状为腮腺肿大，疼痛 睾丸炎、卵巢炎及病毒性脑炎 减毒活疫苗，1岁初免，2岁及学龄前加强,.,.,呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus，RSV),婴幼儿毛细支气管炎和肺炎病原体（2-6个月） 也可引起较大儿童和成人鼻炎、感冒 细胞培养引起融合、多核巨细胞病变 不引起病毒血症 无特异的疫苗和药物,.,第三节

12、 冠状病毒,.,冠状病毒 (coronavirus),核酸为单正链RNA，不分节段； 有包膜，其表面有突起，电镜下病毒形如日冕或冠状。 抵抗力：弱，37数小时丧失感染性，对乙醚、氯仿等脂溶剂及紫外线敏感。 主要引起普通感冒，某些毒株可引起腹泻或胃肠炎。 无疫苗预防，无特效药物治疗。,.,.,SARS冠状病毒（SARS Cov）,一种新型冠状病毒，是严重急性呼吸道综合征（ SARS）的病原体 +ssRNA 近距离飞沫传播为主 临床症状：头痛乏力，关节痛，发热，干咳,.,第四节 其它呼吸道病毒,.,风疹病毒（rubella virus）,儿童是主要易感者 呼吸道传播，只有一个血清型，病毒血症 发热，麻疹样皮疹，耳后和枕骨下淋巴结肿大 成人还可出现关节炎，血小板减少紫癜，疹后脑炎，脑脊髓炎 可垂直传播导致胎儿先天性感染-先天性风疹综合征（CRS） 先天性心脏病，白内障，耳聋 接种风疹减毒活疫苗（MMR）-育龄妇女，少女,.,腺病毒（