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文档简介

1、下游加工一般工艺流程,发酵液,菌体,提取、分离,纯化、精制,产物,胞外产物,胞内产物,离心或过滤,细胞破碎,离心或过滤,离心或过滤,干燥,含产物的清液,离心或过滤,干燥,产物,固体部分,1. 一般工艺过程,一般说来，下游加工过程可分为4个阶段： （1）预处理和固液分离 ：目的是除去发酵液中的菌体细胞和不溶性固体杂质（离心和过滤）。 （2）初步分离 ：目的是除去与产物性质差异较大的杂质，为后道精制工序创造有利条件 （萃取、吸附、沉淀、蒸发） （3）高度纯化 ：去除与产物的物理化学性质比较接近的杂质（层析、膜分离、离子交换、沉淀、电泳）。 （4）产品的最后加工：成品形式由产品的最终用途决定（结晶、

2、干燥、蒸馏）。,以20世纪40年代出现的青霉素产品为代表。 小分子物质一般可通过离子交换、脱色和结晶、重结晶等方法获得纯度很高的产品。,（4）高度分离纯化技术,脱色和去热原质,脱色和去热原质是精制注射用青霉素中不可缺少的一步。 萃取液中添加活性炭，除去色素、热源，过滤，除去活性炭。 色素是在发酵过程中所产生的代谢产物，它与菌种和发酵条件有关。 热原质是在生产过程中由于被污染后杂菌所产生的一种内毒素。 但需注意脱色时pH、温度、活性炭用量及脱色时间等因素，还应考虑它对抗生素的吸附问题，否则影响收率。,结晶,抗生素精制常用结晶法来制得高纯度成品。常用的几种结晶方法有： 1、改变温度结晶 利用抗生素

3、在溶剂中的溶解度随温度变化而显著变化的这一特性来进行结晶。 2、利用等电点结晶 当将某一抗生素溶液的pH调到等电点时，它在水溶液中溶解度最小，则沉淀析出。 3、加成盐剂结晶 在抗生素溶液中加成盐剂使抗生素以盐的形式从溶液中能够沉淀结晶。,萃取液一般通过结晶提纯。青霉素钾盐在醋酸丁酯中溶解度很小，在二次丁酯萃取液中加入醋酸钾-乙醇溶液，青霉素钾盐就结晶析出。然后采用重结晶方法，进一步提高纯度，将钾盐溶于KOH溶液，调pH至中性，加无水丁醇，在真空条件下，共沸蒸馏结晶得纯品。直接结晶：在2次乙酸丁酯萃取液中加醋酸钠乙醇溶液反应，得到结晶钠盐。加醋酸钾乙醇溶液，得到青霉素钾盐。共沸蒸馏结晶：萃取液，再用0.5 M NaOH萃取，pH6.4-4.8下得到钠盐水浓缩液。加2.5倍体积丁醇，1626，0.67-1.3

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