《病例对照研究五版》PPT课件.ppt

1、第五章病例对照研究Case-control study,学习目标,理解病例对照研究的原理和用途 掌握病例对照研究的设计、实施和分析步骤 理解病例对照研究的可能偏倚来源和控制方法,操作目标,能设计一个简单的病例对照研究 对收集到的资料能进行初步分析 知道如何控制主要的可能偏倚,第一节病例对照研究的基本原理,选定一组患有某病的病人，再按某种条件（如，年龄、性别等）选一组健康人或未患该病的其他病人，调查两组人既往某些因素的暴露史，如某种暴露的频率和数量在两组间无差别，那么这一暴露与该病无联系，否则该暴露就与该病有联系。,比较a/a+c，b/b+d，若a/a+bb/b+d 说明暴露因素与疾病有联系。,

2、例：膀胱Ca与某些职业的关系,118/375=0.31569/368=0.188 OR=2,病例对照研究的特点,属观察性对比研究 回顾性研究，由果 因的研究 结果不能证明因 果联系，只能提供病因线索 可以进行一病多因的联系 比较的率是暴露于某因素的比例即暴露率而不是发病率 特别适用于少见病研究,病例对照研究的用途,1.广泛地探索疾病的可疑危险因素 2.深入检验某个或某几个病因假说 3.为进一步前瞻性研究提供明确病因线索 利用病例对照假设检验后所得到的明确线索，进一步进行分析流行病学队列研究或实验流行病学的现场实验，以证实该假说。,第二节 病例对照研究的类型,按设计分 非匹配 匹配 频率匹配 个

3、体匹配 按分析 成组：包括非匹配和频率匹配 配比：个体匹配,病例对照研究设计,病例(有病者),暴露,非暴露,某人群,对照(无病者),暴露,非暴露,调查方向,时间,非匹配病例对照研究设计,对个体健康状况已知的人群，患所研究疾病的个体构成病例组，无该病的个体作为对照组，调查两组成员既往某些因素的暴露情况，然后进行比较分析。 多用于较小规模的人群，如职业人群等。,匹配病例对照研究设计,频率匹配 按照病例组的某些重要因素（如年龄、性别等）的频率选择对照，使对照组这些变量的频率与病例组一致，以达到控制这些因素的可能混杂作用 个体匹配 对每个病例，按照某些因素选择一个或多个对照，构成1:1, 1:2, 1

4、:3, 或1:4的对子或混合。,第四节 病例对照研究的实施,一、病例对照研究的一般步骤 （一）提出假设 （二）制定研究计划 （三）收集资料 （四）对收集到的资料进行整理与分析 （五）总结并提出研究报告 二、病例对照研究的实施,病例的来源和选择,1.原则 （1）代表性：能代表总体中该病的病例 （2）应有明确的诊断标准：尽量利用国际或国内通用的诊断标准，以便与他人的工作相比较。 注意：1.前后标准要一致；2.诊断要客观；3.为保证病例在病原学方面保持同质性，在诊断标准中应明确限制病例的内部特征（患病部位、病理学类型）和外部特征（年龄、性别、民族）。 （3）应有符合研究目的的标准,按诊断标准选出的病

5、例并不能一定作为病例组的成员，必须选用本次调查目的病例。例：研究口服避孕药与子宫肌瘤的关系，非育龄期妇女、更年期妇女、慢性肝肾损害、糖尿病等口服避孕药禁忌症的病例不能作病例组对象。,2.来源 （1）某一（或几所）医院在一定时期内诊断的全部病例 优点：集中，易获得，配合好 缺点：代表性差,（2）某一社区全体人群在某一定时期年发现的全部病例 优点：结果可以推论全人群，并可计算发病率，代表性好 缺点：病例不易收集,3.病例类型的选择 （1）新病例 优点：发病时间接近于病因暴露时间，回忆暴露史清晰，复查各种记录容易获得，所获得信息丰富。新发病例尚未受到决定生存因素的影响（而现患病例是发病者中的幸存者）

6、在探索病因方面较好。新发病例的病前环境与生活习惯作为病因容易区别，而现患病例存活的时间长，很可能改变了过去的环境条件或生活习惯而易产生虚假联系。可以测定暴露引起的发病率，并可以评价发病率与暴露间的各种联系。 缺点：发病率低的病要收集足够的量病例较困难。,（2）现患病例 优点：可利用的病例较多，收集资料较容易。 缺点：回忆不可靠，病因与患病之间联系不易分辨。 （3）死亡病例 由于暴露史由他人代述，故偏倚较大。,对照的来源和选择,1.原则： （1）对照能代表产生病例的总体最好是来自调查人群的一个随机样本。 （2）是不患某研究疾病的人。 （3）对照病因与病例应无联系。 肺结核研究吸烟与肺癌时，肺 吸

7、烟肺癌结核、慢支病人不能作 慢支为对照,（4）对照必须在某上述混杂因子上与病例要一致，使其具可比性。 （5）对照要有一定的数量：1:1、1:2、1:3、1:4 （6）确定对照的方法后，不能随意更改。 （7）对照资料收集的方法与病例应一致。,2.来源 （1）某个社区人群的一个随机样本 优点：代表性好。 缺点：应答率、合作差，费时、费力。 （2）医院里的病人 优点：组织方便、合作。 缺点：不能代表正常人；由于进入率不同可出现选择偏倚。 （3）病例亲属：配偶、兄、弟、姐、妹、双生子。 （4）邻居 优点：可以获得大量与病例类似条件的健康对照。 缺点：由于分散调查费力费时。,3.匹配（配比）：安排病例与

8、对照时，使这两类对象在某些特性上一致起来。 （1）病例与对照不匹配 （2）病例与对照匹配 1）成组匹配（频数匹配）：先选定一组病例组，在选择对照组时，使所要求匹配的因素所占比例与病例组一致。 2）个体匹配：以病例或对照的个体为单位进行匹配。,肺癌病例与对照病例的比较（部分）,暴露因素的选择,1.暴露：指人食用或接触过危险因素，并受到了该因素的作用和影响，或具备某种特征。 暴露因子（危险因子）： 1）环境因素：物理、化学、食物、药物 2）个体特征：性别、年龄、血压、职业 3）遗传、内分泌 4）保护因子缺乏、缺乏新鲜蔬菜、Vit、微量元素 5）婚姻、生育,2.线索来源 1）生活习惯：吸烟、喝酒、吃

9、霉变食物、饮用不洁水 2）个体特征：年龄、性别、职业、迁移、民族 3）疾病史：药物史 4）生产、生活环境中的空气、水、土壤中存在的物理、化学、生物因素。,样本含量,非匹配设计：n为病例、对照每组人数 配比设计：n 1:1配比时所需对子数,例：现设计一个研究吸烟与肺癌关系的调查表，估计对照组有吸烟史者为20%，OR2，要求0.05，0.1，求样本大小？ P1=0.2，Q1=1-0.2=0.8 P2=（ORP1）/（1-P1+ORP1）=0.333 Q2=0.687 P=(P1+P2)/2=0.2667，Q=0.733 K=1.96，K=1.282 N=228.9,资料收集,面对面调查：调查员面对

10、面询问研究对象，并记入事先设计好的调查表 信函调查：将设计好的调查表邮寄给研究对象，填好后寄回 电话调查：用电话询问研究对象 查阅记录：查阅历史记录，一般多作为其它方法的补充 身体检查或实验室检查,第五节 病例对照研究的数据资料整理与分析,一 、均衡性检验 比较病例组与对照组在研究因素以外的其他主要特征方面有否可比性，两组非研究因素均衡，其暴露率的差异与发病有关,成组资料格式,二 、计算OR值,1、比值比的概念 A、比值：指某事件发生的概率（可能性）与不发生概率（可能性）之比。 B、病例组的暴露比值：病例组有暴露史的概率与无暴露史的概率之比，即（a/m1）/(c/m1)=a/c; C、对照组的

11、暴露比值：对照组有暴露史的概率与无暴露史的概率之比，即（b/ m0）/(d/ m0)=b/d。 D、比值比又称优势比，交叉乘积比：是指病例组中暴露人数与非暴露人数的比值除以对照组中暴露人数与非暴露人数的比值。,二 、计算OR值,2、公式 OR：(a/c)/(b/d)=ad/bc,成组资料分析A、均衡性检验B、统计性推断,计算比值比(Odds Ratio): 卡方检验:,95%可信区间(95%CI): （1）Woolf法 （2） Miettnen卡方值法,成组病例对照研究资料实例,配比资料(1:1)资料格式,个体匹配病例对照研究可分为1:R固定比例，1:M不固定比例配比和N:M病例和对照均不固定

12、比例配比。1:1是最简单的形式:,1:1配比病例对照研究资料分析,比值比 (odds ratio): 卡方检验: 95%可信期间 (95%CI):,1:1配比病例对照研究实例,不匹配分层资料分析1.将资料整理成下表,2.分别计算各层2 3.分别计算各层OR及95%可信限，若无显著性差别进行总2、OR计算。 4.总2计算：Mantel-Haenszel法 5.计算OR： Mantel-Haenszel法 6.计算95%可信限 7.若各层2及OR有差异时需进行SMR计算,分层分析,剂量反应关系分析,其它分析分析手段,1:R 设计和分析 1:M不固定配比分析 N:M病例和对照均不固定配比分析 多因素

13、分析：Logistic 回归分析 交互影响分析 归因危险度，归因危险度百分比 人群归因危险度，人群归因危险度百分比,第六节 病例对照研究中的偏倚及其控制,选择偏倚 入院率偏倚 现患偏倚 信息偏倚 回忆偏倚 调查偏倚 混杂偏倚,选择偏倚的控制 从多个医院或人群中选择病例 选择新发病例 信息偏倚的控制 采用病人作为对照 调查员培训 混杂偏倚的控制 分层分析 多因素分析,Berkson偏倚,假设： X某因素 B 研究组 A 对照组 一般人群中疾病A及B的人群中特征X的频率,假定：三者的入院率互不影响 X=40%，A=50%，B=20% 则：（1）具有A、X的200人因A入院，另100人中有40人因X

14、入院，共140人 （2）具有A，无X的800人中，400人因A入院 （3）具有B、X的200人中，40人因B入院，另160人中有64人因X入院，共104人 （4）具有B，无X的800人中，160人因B入院,2.信息偏倚 （1）病例与对照收集资料的方法不一致 （2）回忆夸大或缩小，错误回忆 3.存活偏倚 当所研究的暴露与某病的愈后有关时，应选用现患病例作对象时，存活长的病人比存活短的病人能得到更多的有关暴露量的信息，从而高估了暴露因素对发病的作用。,4.混杂偏倚 混杂是指两种因素作用过程混在一起，不能分开，它歪曲了（夸大或掩盖）暴露因子与疾病的关系，这个因素就称为混在因子。,E暴露 F混杂 D疾

15、病因果联系 非因果联系,E 喝咖啡 E 吸烟 F D 年龄肺癌 吸烟,E 吸烟E 病毒E 性紊乱 D F D F D 肺癌 寒冷 流感 宫颈 宫颈癌 糜烂 大气污染,混杂因素的特点： （1）对所研究的疾病是危险因子（病因）。 （2）与暴露和疾病都有联系。 （3）不是疾病的中间变量。,5.偏倚的控制 （1）设计阶段：随机选择研究对象，在多个医院内选择对象，尽量采用新病例，调查的变量应有客观的指标，在选择对照时匹配掉已知的混杂因子。 （2）实施阶段：在收集信息时，多做说服工作或重复多次调查以减少无答复率，采用双盲法，减少调查偏倚。 （3）资料分析阶段：利用分层分析法或多因素分析法排除混杂作用。,病

16、例对照研究的优缺点,优点 省时、省力、费用低 适宜发病率很低的疾病病因研究 可研究一种疾病与多种暴露的关系,病例对照研究的优缺点,缺点 容易发生偏倚 不能得到疾病的发病率 在病因研究方面说服力有限,学完本章之后应该能够： 1.掌握下列术语的定义：病例对照研究、病例、对照。 2.描述如何选择病例和对照。 3.从测量的角度定义暴露变量。 4.建立不同的暴露测量。 5.说明研究中所用的资料收集方法。,6.描述偏倚的类型。 7.确定病例对照研究的资料分析方法。 8.描述为何队列研究中的联系测量体系不能用于病例对照研究。 9.构建病例对照研究的分析表式。 10.计算并解释比数比。 11.解释病例对照研究的分析表式。 12.认识病例对照研究的优缺点。 13设计一个假设的病例对照研究。,实例：第一次性生活年龄较小与