4转基因食品安全性评价管理、安全性评价案例分析(研究生讲课).ppt

1、转基因食品的安全性管理、安全性评价及其评价技术,营养与食品安全所 徐海滨 ,问题？,对转基因生物知道多少？ 转基因食品安全吗？ 转基因食品需要标识吗? 转基因食品食用安全吗？ 你吃到过转基因食品吗？ 生物技术食品是未来农业的发展方向吗？,主要内容,食品安全 转基因技术和转基因食品 转基因技术在现代农业上的应用 安全性问题和评价的基本原则 主要国家及国际组织在转基因食品安全性管理方面的管理概述 我国转基因食品(作物)的管理法规 转基因食品安全评价及其技术,食品安全,确保食品消费对人类（消费者）健康没有直接或潜在的不良影响。,食品安全,安全是相对的 本质是风险事件 通常人们认为传统食品是安全的 转

2、基因食品是新的挑战,随着新技术在食品生产中的不断应用，食品安全的风险也越来越大 相当多的食品安全风险的实质是科学应用的风险 这种风险只有通过科学的手段才能加以识别和控制,食品安全,转基因技术和转基因食品的简介,现代生物技术：1）体外核酸技术，包括重组DNA技术及直接将核酸注入细胞或细胞器的技术；2）不同分类学来源细胞的融合技术。现代生物技术突破了天然的生理性的生殖或重组界限，不属于传统的育种和选择技术的范畴。 重组DNA技术的应用是一次育种技术上的飞跃。重组DNA技术使人们可以找到决定某个特定优点的基因并将其插入另一种生物的基因组中而不考虑他们是否同种系，从而使得基因可以在所有的生物体中转移。

3、,简单的发展历史,50年代分子生物学基础理论的突破 70年代重组DNA技术的建立 80年代中期应用潜力初见端倪 90年代中期进入产业化时代 1954年4月沃森与弗朗西斯克里克发现DNA双螺旋结构,转基因技术和转基因食品的简介,转基因食品定义(科学) 现代生物技术来源食品 (Foods derived from modern biotechnology) 基因修饰食品(生物) （Genetically Modified FoodsOrganisms) 基因工程食品 (Genetically Engineered Foods),转基因技术与转基因食品,转基因食品：由转基因技术生产的食品简称转基因食

4、品。目前的转因食品主要来源于:转基因植物、转基因动物的食品、转基因微生物的食品 转因食品的主要种类：大豆、玉米、棉花、油菜、马铃薯 转因食品的主要性状：抗除草剂77%、抗虫剂22%、其它1%,转基因技术和转基因食品的简介,复合性状转基因植物,复合性状转基因植物是相对于单性状转基因植物而言的，即是利用分子生物学和基因工程技术将两个或两个以上的外源有效基因（在植物体能够实现相应性状的基因）整合到植物基因组中，并使多个目的基因在植物体表达获得多个在后代稳定遗传的新性状，这种含有多个性状的转基因植物称为复合性状转基因植物。,复合性状转基因植物,复合性状基因的转化有杂交、再转化、共转化三种方式。 杂交是

5、两个亲代转基因植物通过遗传规律使子代具有复合性状转基因成分并能稳定表达和发挥作用； 再转化是指植物先转化单个基因后，在此基础上再转化新基因，所以至少需要通过两次转化事件；,复合性状转基因植物,共转化是植物通过一次转化事件实现，有两种形式，一种是多个不同的转基因构建在不同的质粒载体上通过一次转化事件实现，另外一种是几个不同转基因构建在同一个质粒载体上进行转化。 转化技术为根癌农杆菌、基因枪、基因注射等多种，其中最常用的是通过根癌农杆菌转化的共转化方式。,转基因技术和转基因食品的简介,转基因生物/食品（农业部法规） 农业转基因生物，是指利用基因工程技术改变基因组构成，用于农业生产或者农产品加工的动

6、植物、微生物及其产品，主要包括：转基因动植物（含种子、种畜禽、水产苗种）和微生物；转基因动植物、微生物产品；转基因农产品的直接加工品； 含有转基因动植物、微生物或者其产品成份的种子、种畜禽、水产苗种、农药、兽药、肥料和添加剂等产品。,转基因技术在现代农业上的应用,提高虫害抗性Bt作物 采用来自土壤的芽孢杆菌属苏云金菌(Bt)中编码一种蛋白毒素的基因(Cry1Ac和Cry2Aa)。Bt植物对鳞翅目昆虫有杀灭作用，通常可以杀死危害经济作物的害虫如：欧洲玉米螟(Bt玉米)，棉蛉虫和蚜虫(Bt棉花)，科罗拉多土豆甲虫(Bt马铃薯)。,转基因技术在现代农业上的应用,提高虫害抗性淀粉酶抑制因子 将四季豆中

7、的基因转入豌豆，使豌豆产生抗豌豆象鼻虫的抗性；豇豆的基因转入草莓中使其获得象鼻虫抗性。转入决定特定品质的基因,转基因技术在现代农业上的应用,转入决定特定品质的基因西红柿/油菜 转基因技术使其polygalactouronase 基因的表达产物减少，成熟西红柿细胞壁中的长胶质链的断裂减慢，延缓变软的过程从而延长货架期。 从海湾月桂树获得硫酯酶的基因后转入油菜中使菜籽油含较高的月桂酸(阻断长链脂肪酸的合成)，更适合用作清洁剂的制造原料。,转基因技术在现代农业上的应用,转入决定特定品质的基因其他 通过转入多酚氧化酶(也可能是过氧化物酶)基因的阻断基因，可以防止损伤引起的褐变，可用于多种园艺作物如：马

8、铃薯、苹果、生菜、梨、香蕉、葡萄、菠萝。,转基因技术在现代农业上的应用,增强抗病性抗病毒 在植物中表达病毒的包被蛋白使西红柿和烟草可以抵御烟草镶嵌病毒，马铃薯抵御马铃薯卷叶病毒(PLRV)，白苜蓿抵抗紫花苜蓿镶嵌病毒。天然植物中分离的抗病基因也可以用于转基因植物。,转基因技术在现代农业上的应用,转入抗除草剂基因草甘膦/草胺磷 主要的广谱除草剂如草甘膦和草胺磷。草甘膦抑制芳香族氨基酸（必需氨基酸）合成酶（EPSP)；对这种除草剂的抗性可以通过转入沙门氏菌中的草甘膦不敏感型EPSP而获得。而草胺磷抗性的获得可以通过转入存在于多种链霉菌中的PAT基因，PAT可以灭活草胺磷的活性。,转基因技术在现代农

9、业上的应用,转入抗除草剂基因其他 同样，通过转入克氏杆菌的腈水解酶基因可以获得溴苯腈除草剂的抗性。主要的抗除草剂的转基因作物有：玉米、大豆、棉花和油菜等。,转基因技术在现代农业上的应用,提高农作物产量 提高产量是农民对于作物的最迫切的要求，虽然目前大多数的转基因作物并不是以提高产量为目的，但是它们的特性如：抗虫、抗病等却间接地提高了产量。我国及很多国家比较广泛地应用了改良的细菌以提高固氮能力提高土地的产量，其它如耐寒草莓（转入一种北冰洋比目鱼的抗寒蛋白基因）正在商品化进程中。,转基因技术在现代农业上的应用,提高营养或生产药品为目的对消费者好处 富含赖氨酸玉米，以及最近出现的富含胡萝卜素的“金大

10、米”。另外，使转基因作物表达可口服的病毒和腹泻性疾病的疫苗对于发展中国家来说有重要的意义。,其他转基因生物,转基因鱼 转基因动物（牛/羊） 转基因微生物,转基因食品的安全性问题和评价的基本原则,转基因食品的安全性问题 转基因技术与传统的育种和栽培技术不同，目前的学水平尚难以精确预测该技术所引起的农作物的变化对人类健康的影响，尤其是长期效应。因此，转基因食品的安全问题已越来越引起各国政府、消费者、国际组织的重视和关注。,转基因食品的安全性问题和评价的基本原则,转基因食品的安全性问题目前，人们所关注的转基因技术的安全问题主要涉及三个方面： 对实施转基因技术的操作人员的安全； 对环境生态的安全； 食

11、用安全。 其中最具争议的是转基因食品对人类和动物健康的影响和对环境生态的影响。,转基因食品的主要食用安全性问题,营养成分和抗营养因素 毒性蛋白质和过敏蛋白质 标记基因的安全性 对人类的长期非预期效应,对人和动物健康的影响,非预期效应产生的原因（1） 目前的技术无法准确的将基因插入到受体的基因组； 插入序列中的启动子和增强子可能会导致受体的代谢紊乱细胞功能紊乱； 插入基因表达的外来蛋白质对于受体的代谢功能的影响未知；,对人和动物健康的影响,非预期效应产生的原因（2） 基因的作用是上下关联的，在转基因受体的环境中基因可能出现无法预期的作用； 很多外来蛋白质从未出现于食品中； 转基因生物中可能会出现

12、新的融合蛋白。,对人和动物健康的影响,植物致敏源： 转基因植物有可能引入原有植物中没有的过敏原。在大米和坚果中存在着1-2种非常明确的具有强致敏源性的蛋白质。在一项研究中，科研人员将巴西坚果中产生高含量蛋氨酸的基因转入大豆中提高大豆的含硫氨基酸的含量，因为这种大豆的成分与来自过敏者的抗体产生了很强的抗原抗体反应，表明这种大豆存在严重的致敏性。,转基因食品的食用安全性问题,对人和动物健康的影响,抗药性标记基因：作为选择性标志被一同转入受体植物以便确定那些个体成功的转入了目的基因。这引起了人们对于人或动物是否可能通过食物链增加对抗生素的抗药性的关注。 目前主要的标记基因是来自细菌的新霉素磷酸转移酶

13、基因。主要对新霉素、卡那霉素等产生抗性。其中只有新霉素用于人类而且只作皮肤表面应用。,转基因食品的食用安全性问题,对人和动物健康的影响,抗药性标记基因：替代抗药标记基因的方法包括食用天然的酶系统如：不常见于基因受体植物的酶，以及一种来自水母的绿色荧光蛋白作为标志物。 发展方向： 用基因敲除和筛选技术把标记基因从转基因生物中去除，实际上现在开发的转基因生物都已经不含标记基因。,转基因食品的食用安全性问题,对转基因食品安全性担忧的原因,可能损坏人类的免疫系统（标记基因） 可能对人类有毒性 对环境和生态系统有害 对人类和人体存在未知的危害,转基因食品的食用安全性问题,对转基因食品安全性不担忧的原因,

14、建立正确的食品安全法律和管理规定 转基因食品商品化前进行严格科学的评价 对人类可能有危害的标记基因不容许用于转基因食品的研究开发 通过科学实验阐明人体内能否蓄积转基因食品的毒性（如果存在）,转基因食品的食用安全性问题,转基因食品安全性评价的基本原则,危险性分析原则 实质等同性原则 个案原则 逐步原则 预防为主原则 重新评价原则,风险分析,风险分析是CAC在1997年提出的用于评价食品、饮料、饲料中的添加剂、污染物、毒素和致病菌对人体或动物潜在副作用的科学程序，现已成为国际上开展食品风险评价、制定风险评价标准和管理办法以及进行风险信息交流的基础和通用方法。,风险分析,风险评估,风险管理,风险交流

15、,风险评估,风险评估是核心环节。风险评估包括危害识别、危害特征描述、暴露评估和危险性特征描述四个部分。,危害识别,是对被评价对象中可能存在的危害因素进行识别和分析。根据流行病学调查、动物实验、体外实验等研究结果，确定人体在暴露于某种危害后是否会对健康发生不良影响。,危害特征描述,是对食品中对健康产生不良作用的因素的定性和定量评价。对化学性因素应进行剂量-反应评估。如果能够取得数据，对生物性和物理性因素也应采用剂量-反应评估。,暴露评估,是对从食物或其他相关来源可能摄入的危害因素进行定性和定量评估。一般情况下，摄入量的评估有三种形式，即膳食研究，个别食品的选择性研究和双份饭研究。近年来，主要是通

16、过特定的数学模型对暴露的途径、数量、变异性和不确定性等进行概率测算。,危险性特征描述,是根据危害特征描述和暴露量评估所得到的数据，对发生危害事件的概率及严重性进行评估。可按高、中、低和忽略不计四种危害水平进行危险性特征描述。对于有阈值的化学物，可用人群的摄入量与该化学物的每人每天允许摄入量比较，或用人群的暴露量与该化学物的每人每周耐受量比较。对于没有阈值的化学物，则需计算人群的危险度。,“实质等同性”原则（一）,1993年OECD提出：用“实质等同性”原则来评价转基因食品的安全性。2000年，FAO/WHO 发布了关于转基因植物性食物的健康安全性问题的文件，认为：运用“实质等同性”概念确可建立

17、有效的安全性评估框架。现在有67个国家把这一原则作为转基因食品安全评价的基本原则。,“实质等同性”原则（二）,指通过对转基因作物的农艺性状和食品中各主要营养成分、营养拮抗物质、毒性物质及过敏性物质等成分的种类和数量进行分析，并与相应的传统食品进行比较，若二者之间没有明显差异，则认为该转基因食品与传统食品在食用安全性方面具有实质等同性，不存在安全性问题。,“实质等同性”原则（三）,包括三个方面内容：（1）农艺学性状相同。如转基因植物的形态、外观、生长状况、产量、抗病性和育种等方面应与同品系对照植株无差异。（2）食物成分相同。转基因植物应与同品系非转基因对照植物在主要营养成分、营养拮抗物质、毒性物

18、质及过敏性物质等成分的种类和含量相同。,“实质等同性” 应用原则（四）,OECD列举了5项应用原则。（1）如果一种新食品或经过基因修饰的食品或食物成分被确定与某一传统食品大体相同，那么更多的安全和营养方面的考虑就没有意义；（2）一旦确定了新食品或食物成分与传统食品大体相同，那么二者就应该同等对待；,“实质等同性” 应用原则（五）,（3）如果新食品或食物成分的类型不知，对其评估时就要考虑在类似食品或食品成分（如蛋白质、脂肪和碳水化合物等）的评估过程中所积累的经验；（4）如果某种食品没有确定为实质等同性，那么评估的重点应放在已经确定的差别上；,“实质等同性” 应用原则（六）,（5）如果某种食品或食

19、品成分没有可比较的基础（如没有与之相应的或类似的传统食品做比较），评估该食品或食物成分时就应该根据其自身的成分和特性进行研究。,个案原则（一）,个案原则不是特别针对转基因食品的，但是转基因食品的安全性评价必须遵守个案分析的原则。由于转基因食品的研发是通过不同的技术路线、选择不同的供体、受体和转入不同的目的基因，在相同的供体和受体中也会采用不同来源的目的基因，因此，用个案原则分析和评价食品安全性可以最大限度的发现安全隐患，保障食品安全。,个案原则（二）,主要内容与研究方法包括：（1）根据每一个转基因食品个体或者相关的生产原料、工艺、用途的不同特点，通过与相应或相似的既往评价案例进行比较，应用相关

20、的理论和知识进行分析，提出潜在安全性问题的假设。（2）通过制定有针对性的验证方案，对潜在安全性问题的假设进行科学论证。（3）通过对验证个案的总结，为以后的评价和验证工作提供可借鉴的新案例。,逐步原则,逐步原则的理解可以在两个层次上进行，其一：对转基因产品管理是分阶段审批，在不同的阶段要解决安全问题不同；其二：由于转入目的基因的安全风险是不同方面的，如毒性、致敏性、标记基因的毒性、抗营养成分或天然毒素等，评价也要分步骤进行。逐步原则可以提高效率，在最短的时间内发现可能存在的风险。,预防为主原则,对于转基因食品的安全性评价预防为主原则是可以采用的。随着转基因技术的发展，作为改善营养品质、支无疫苗、

21、生物反应器等转基因植物、动物进入安全性评价阶段，预防为主的安全性评价原则可以在遵行科学原则的基础上把转基因食品可能存在的风险降到最少。,重新评价原则,转基因食品是新事物，随着整体科学技术的进步，转基因食品的安全性评价也会随之而发展变化。同时，由于市场后监控，长期观察也会对目前不能解答或解答不了的问题作出科学的解释，如果有必要，对已经经过安全性评价的转基因食品还可能再次提出安全性评价的要求。,部分国家及国际组织在转基 因食品安全性管理方面的法规和指南,美国管理框架,USDA、FDA和EPA分领域共同管理 USDA：管理植物及相关的环境影响 FDA：管理食品与饲料安全性及健康影响 EPA：管理植物

22、杀虫性能，及施用杀虫剂事项,美国食品药物管理局,2001年之前，转基因食品在美国按照FDA1992年制定的新植物来源食品的管理政策（1992年政策）来管理的。1992年政策认为，大多数转基因食品与普通食品是一样的。因此，只要生物技术公司生产的改良产品中，使用基因技术控制的蛋白和酶不是新生成的，而是食品原料中早就存在的，生物技术公司无需获得生产许可便可直接生产。,美国管理框架,美国食品药物管理局,2001年1月公布了转基因食品管理草案，有关转基因作物及食品的新管理措施。新措施与原规定的主要区别在于，现在生物技术公司在推出新的转基因作物品种之前至少要提前4个月报告美国FDA，并提供研究数据，FDA

23、这种新的转基因作物进行评估后，以确认转基因产品与传统产品的实质等同性，将安全检测数据公布在网站上。,美国管理框架,美国环境保护署,2001年颁布了一项条例，旨在使该局现行的针对那些能自行产生杀虫剂或“植物自含防病剂”的转基因作物的管理程序实现正规化。该条例确定了哪些种类的植物需要通过对人类和环境的影响的安全测试。评估后，将安全检测数据公布在网站上。,美国管理框架,欧盟,欧盟关于转基因作物的立法始于90年代早期，在过去的十年中不断完善。新修订的更加全面的法规Directive 2001/18/EEC 于2001年3月经欧洲议会和部长委员会批准于2002年10月17日正式实施。 Directive

24、 90/220/EEC通过分步骤、个案处理的方法批准转基因作物的上市和环境释放。安全评价的目的是评价转基因作物潜在的不良作用包括直接或间接、立即或者延迟的作用，另外包括对人类健康和环境的累积的和长期的影响。危险性评估还包括转基因作物的产生及基因产物的致敏性等。,其它国家管理框架,欧盟,欧洲议会2003年9月22日通过，2003年10月18日实施行新的转基因食品及饲料管理条例 （1829/2003/EC）和转基因生物追溯性及标识办法以及含转基因生物物质的食品及饲料产品的追溯性管理条例（分别有36个月过渡期）。 法规适用范围：所有转基因食品和饲料，包括含有转基因成分的食品和饲料，由转基因原料生产的

25、食品和饲料（最终产品可能检测不出转基因成分）。转基因阈值：0.9% （欧盟批准的转基因品种）；0.5% （欧盟未批准的转基因品种）；旧法规要求: 1.0%,其它国家管理框架,日本,日本健康、劳务和福利部:(1)2001年4月1日起，允许37种转基因产品用于生产；(2)从国外进口不再此列的转基因产品为非法行为；措施：MHL对进口产品在报关港时未经批准的转基因进行检测； 日本农业、林业和渔业部：(1)2001年4月1日出台转基因生物标识规定，规定如果24种大豆、玉米产品转基因含量超过5%，进行强制性标识；(2)如果产品要标识为“不含转基因：；a. 转基因含量5%；b. 证明产品在生产和销售的每一阶

26、段都是基于“身份保持“基础之上的；,其它国家管理框架,日本,2002年2月22日，日本日本农业、林业和渔业部对标识进行了修订：加入了马铃薯（土豆）产品，原来24种，修订后30种( 实施：2003年1月1日) 2002年9月，日本日本健康、劳务和福利部又批准7种转基因产品,由原来37种，修订后44种,其它国家管理框架,韩国,韩国农林部（MAF）起草了转基因农产品的环境安全评价办法。该办法于2001年下半年开始实施，安全评价的范围包括通过转基因方法获得的农作物品种的环境安全性，主要对转基因作物与常规作物在环境安全性上没有差别，则允许进行环境释放。,其它国家管理框架,韩国,韩国食品与药品管理局（KF

27、DA）发布了转基因食品安全评价办法（1999年8月起实施）。该办法在安全评价中考虑的因素包括目的基因、受体生物、供体生物、转基因方法以及包括毒性、过敏性、抗营养因子等在内的食品安全特性。与非转基因作物相比，转基因作物的这些特性应在公众可接受的范围之内。转基因作物的毒性、过敏性、抗营养因子等都需要进行动物试验。 对所有含有转基因成分的加工食品进行标识（27大类，主要初级加工品，2001年7月31日）。韩国官方的转基因限值：3%。,其它国家管理框架,FAO/WHO食品法典委员会,在转基因食品方面法典委员会制定了转基因食品安全性评价的指导原则和评价指南，建立转基因生物来源的用于食品加工的酶制剂的相关

28、规定。 国际上共同遵守的基本原则。 食品法典委员会的工作是由成立于1999年的“生物技术来源食品的政府间特别工作组”负责完成的。,FAO/WHO食品法典委员会完成的文件,现代生物技术来源食品危险性分析指南 重组DNA植物来源食品的安全性评价指南 评价可能致敏性的附件 重组DNA微生物生产的食品的安全性评价指南（草案） 重组DNA动物生产的食品的安全性评价指南（草案）,如何看待转基因技术？,先进性 不可替代性 亲和性 自身不断完善 需求迫切,技术的特点,安全的相对性：与现有的育种技术比较， 安全的动态性：技术进步、新的管理要求、 安全的复杂性：科学、政治、经济、贸易、文化、宗教等问题 安全的可控

29、性,中国转基因作物的管理法规,国务院条例 2001年6月6日，国务院颁布了农业转基因生物安全管理条例（第304号令）。,中国转基因作物的管理法规,部委规章 2002年1月，农业部发布了农业转基因生物安全评价管理办法（附件：转基因植物安全评价、转基因动物安全评价、转基因微生物安全评价）、农业转基因生物标识管理办法、农业转基因生物进口安全管理办法。 2002年4月8日卫生部颁布了转基因食品卫生管理办法（附件：转基因食品安全与营养评价指南）。卫生部决定，自2002年12月21日起，接受转基因食品食用安全性与营养质量评价的申请。（2007年12月1日废止）,中国农业部农业转基因安全评价管理办法,农业转

30、基因生物安全评价管理办法,农业转基因生物定义：利用基因工程技术改变基因组构成，用于农业生产或者农产品加工的植物、动物、微生物及其产品，主要包括： 转基因动植物(含种子、种畜禽、水产苗种)和微生物； 转基因动植物、微生物产品； 转基因农产品的直接加工品； 含有转基因动植物、微生物或者其产品成份的种子、种畜禽、飞产苗种、农药、兽药、肥料和添加剂等产品。,我国转基因食品作物的管理法规,安全评价管理的原则,本办法评价的是农业转基因生物对人类、动植物、微生物和生态环境构成的危险或者潜在的风险。 安全评价工作按照植物、动物、微生物三个类别，以科学为依据，以个案审查为原则，实行分级、分阶段管理。,我国转基因

31、食品作物的管理法规,管理机构和专业委员会,管理机构：农业部设立农业转基因生物安全管理办公室，负责农业转基因生物安全评价管理工作。 根据条例第九条的规定设立国家农业转基因生物安全委员会，负责农业转基因生物的安全评价工作。农业转基因生物安全委员会由从事农业转基因生物研究、生产、加工、检验检疫、卫生、环境保护等方面的专家组成，每届任期三年。,我国转基因食品作物的管理法规,管理方法,农业部根据农业转基因生物安全评价工作的需要，委托具备检测条件和能力的技术检测机构对农业转基因生物进行检测，为安全评价和管理提供依据。 转基因植物环境安全评价检验机构 转基因产品检验机构 转基因产品食用安全评价检验机构,我国

32、转基因食品作物的管理法规,管理方法,转基因植物种子、种畜禽、水产种苗，利用农业转基因生物生产的或者含有农业转基因生物成份的种子、种畜禽、水产种苗、农药、兽药、肥料和添加剂等，在依照有关法律、行政法规的规定进行审定、登记或者评价、审批前，应当依照本办法的规定取得农业转基因生物安全证书。,我国转基因食品作物的管理法规,安全等级和安全评价,农业转基因生物安全实行分级评价管理 按照对人类、动植物、微生物和生态环境的危险程度，将农业转基因生物分为以下四个等级 安全等级I：尚不存在危险； 安全等级：具有低度危险； 安全等级：具有中度危险； 安全等级：具有高度危险。,我国转基因食品作物的管理法规,农业转基因

33、生物安全评价和安全等级的确定,按以下步骤进行: 确定受体生物的安全等级 确定基因操作对受体生物安全等级影响的类型 确定转基因生物的安全等级 确定生产加工活动对转基因生物安全性的影响 确定转基因产品的安全等级,我国转基因食品作物的管理法规,受体生物安全等级的确定（一）,受体生物分为四个安全等级： 符合下列条件之一的受体生物应当确定为安全等级 I： 对人类健康和生态环境未曾发生过不利影响 演化成有害生物的可能性极小 用于特殊研究的短存活期受体生物，实验结束后在自然环境中生存的可能性极小,我国转基因食品作物的管理法规,受体生物安全等级的确定（二）,受体生物应当确定为安全等级II： 对人类健康和生态环

34、境可能产生低度危险，但是通过采取安全措施完全可以避免其危险的受体生物 受体生物应当确定为安全等级III： 对人类健康和生态环境可能产生中度危险，但是通过采取安全措施，基本上可以避免其危险的受体生物,我国转基因食品作物的管理法规,受体生物安全等级的确定（三）,受体生物应当确定为安全等级IV： 对人类健康和生态环境可能产生高度危险，而且在封闭设施之外尚无适当的安全控制措施避免其发生危险的受体生物，应当确定安全等级。 1可能与其它生物发生高频率遗传物质交换的有害生物 2尚无有效技术防止其本身或其产物逃逸、扩散的有害生物 3尚无有效技术保证其逃逸后，在对人类健康和生态环境产生不利影响之前，将其捕获或消

35、灭的有害生物。,我国转基因食品作物的管理法规,基因操作对受体生物安全等级影响类型（一),基因操作对受体生物安全等级的影响分为 三种类型，类型1: 增加受体生物的 类型:不影响受体生物的安全性 类型:降低受体生物的安全性 类型1：增加受体生物安全性的基因操作 包括：去除某个(些)已知具有危险的基因或抑制某个(些)已知危险的基因表达的基因操作。,我国转基因食品作物的管理法规,基因操作对受体生物安全等级影响类型（二),类型2 不影响受体生物安全性的基因操作 1改变受体生物的表型或基因型而对人类健康和生态环境没有影响的基因操作 2改变受体生物的表型或基因型而对人类健康和生态环境没有不利影响的基因操作

36、农杆菌转入法,我国转基因食品作物的管理法规,基因操作对受体生物安全等级影响类型（三),类型3：降低受体生物安全性的基因操作 包括： 1改变受体生物的表型或基因型，并可能对人类健康或生态环境产生不利影响的基因操作 2改变受体生物的表型或基因型，但不能确定对人类健康或生态环境影响的基因操作,我国转基因食品作物的管理法规,农业转基因生物安全等级的确定(一）,原则：根据受体生物的安全等级和基因操作对其安全等级的影响类型及影响程度，确定转基因生物的安全等级。 (一)受体生物安全等级为I的转基因生物 1安全等级为I的受体生物，经类型1或类型2的基因操作而得到的转基因生物，其安全等级仍为I。,我国转基因食品

37、作物的管理法规,农业转基因生物安全等级的确定(二）,2安全等级为I的受体生物，经类型3的基因操作而得到的转基因生物，如果安全性降低很小，且不需要采取任何安全控制措施的，则其安全等级仍为I；如果安全性有一定程度的降低，但是可以通过适当的安全控制措施完全避免其潜在危险的，则其安全等级为；如果安全性严重降低，但是可以通过严格的安全控制措施避免其潜在危险的，则其安全等级为；如果安全性严重降低，而且无法通过安全控制措施完全避免其危险的，则其安全等级为IV。,我国转基因食品作物的管理法规,农业转基因生物安全等级的确定(三）,(二)受体生物安全等级为的转基因生物 1安全等级为的受体生物，经类型1的基因操作而

38、得到的转基因生物，如果安全性增加到对人类健康和生态环境不再产生不利影响的，则其安全等级为I；如果安全性虽有增加，但对人类健康和生态环境仍有低度危险的，则其安全等级仍为。,我国转基因食品作物的管理法规,农业转基因生物安全等级的确定(四）,(二)受体生物安全等级为的转基因生物 2安全等级为II的转基因生物，经类型2的基因操作而得到的转基因生物，其安全等级仍为II。 3安全等级为II的受体生物，经类型3的基因操作而得到的转基因生物，根据安全性降低的程度不同，其安全等级可为I、或，分级标准与受体生物的分级标准相同。,我国转基因食品作物的管理法规,农业转基因生物安全等级的确定(五）,(三)受体生物安全等

39、级为III的转基因生物 1安全等级为III的受体生物，经类型1的基因操作而得到的转基因生物，根据安全性增加的程度不同，其安全等级可为I、II、III，分级标准与受体生物的分级标准相同。 2安全等级为III的转基因生物，经类型2的基因操作而得到的转基因生物，其安全等级仍为III。 3安全等级为II的受体生物，经类型3的基因操作而得到的转基因生物，根据安全性降低的程度不同，其安全等级可为或，分级标准与受体生物的分级标准相同。,我国转基因食品作物的管理法规,农业转基因生物安全等级的确定(六）,(四)受体生物安全等级为IV的转基因生物 1安全等级为IV的受体生物，经类型1的基因操作而得到的转基因生物，

40、根据安全性增加的程度不同，其安全等级可为I、II、III或IV，分级标准与受体生物的分级标准相同。 2安全等级为IV的转基因生物，经类型2或类型3的基因操作而得到的转基因生物，其安全等级仍为IV。,我国转基因食品作物的管理法规,转基因植物申报的几个阶段（一）,1.实验研究：系指在实验室控制系统内进行的基因操作和转基因生物研究工作。 从事安全等级I、II的农业转基因生物试验研究，由单位农业转基因生物安全小组批准； 从事安全等级III、IV的农业转基因生物试验研究，实验开始前先向农业转基因安全管理办公室报告。 2.中间试验：系指在控制系统内或者控制条件下进行的小规模试验。,我国转基因食品作物的管理

41、法规,转基因植物申报的几个阶段（二）,3. 环境释放：系指在自然条件下采取相应安全措施所进行的中等规模的试验。 4. 生产性试验：系指在生产和应用前进行的较大规模的试验。 5. 安全证书的申报 中间试验、环境释放、生产性试验、申报安全证书阶段都要向农业转基因安全管理办公室申报，获得批准后，再开始试验。,我国转基因食品作物的管理法规,卫生部转基因食品安全与营养评价指南,转基因食品安全与营养评价指南,制定依据和特点 转基因食品安全与营养评价指南是依据中华人民共和国食品卫生法的要求，以及农业部农业转基因生物安全管理条例、卫生部转基因食品卫生管理办法制定。 评价指南围绕转基因食品对人群健康的影响，评价

42、它的食用安全及对人群营养状况的影响。评价指南主要的特点是兼顾了科学和发展两个方面，主张采用个案处理的方法，提出了比较详细的评价原则和方案，具有较强的可操作性。,评价指南与其他有关评价指南的区别,按照卫生部转基因食品卫生管理办法的规定和食品法典委员会重组DNA植物来源食品的安全性评价指南（草案）第8步的相关原则，评价指南的内容不涉及转基因生物的环境危险性，与农业部农业转基因生物安全评价管理办法的附件：转基因植物安全评价、转基因动物安全评价、转基因微生物安全评价有所区别。,转基因食品安全与营养评价指南简介,评价指南适用的范围,“利用基因工程技术改变基因构成的植物生产的食品和食品添加剂” 对于来源于

43、其它转基因生物的食品评价指南提出“转基因食品(植物)的安全与营养评价可以作为其他转基因食品(动物和微生物生产的食品和食品添加剂)的评价范例。”,转基因食品安全与营养评价指南简介,评价指南的主要原则（一）,转基因食品的安全和营养质量必须符合食品卫生法 及有关的法规和标准的要求。不得对人体造成急性、慢性或潜在性的危害，并且不得影响人体正常营养状况。 应全面综合地评价转基因食品的安全性，包括转基因食品、修饰基因、基因供体、基因受体等的安全性。 转基因食品的评价应考虑预期作用和非预期作用。,转基因食品安全与营养评价指南简介,评价指南的主要原则（二）,转基因食品的安全性评价采用危险性分析、实质等同、个案

44、处理等原则。 实质等同性原则是转基因食品评价的基本原则。转基因食品与传统对等物差异的评价是评价的主要内容，即出现新的或改变了的危害以及关键营养素的改变与人类健康的关系。 应采用一致性的原则来评价转基因食品的安全性，即在评价方法和安全性的可接受水平上应与传统对等物保持一致。,转基因食品安全与营养评价指南简介,评价指南的主要原则（三）,转基因食品评价的数据和资料可以来源于多种途径。综合全面的资料判断转基因食品的安全性。 随着科学技术的发展，不断将新的方法和技术运用于转基因食品的评价。当出现新的安全相关科学信息时，应对原有的安全评价,转基因食品安全与营养评价指南简介,评价指南既要遵循传统毒理学评价方

45、法又有所发展,多年以来，在对特性明确、纯度已知、没有营养价值、人群暴露相对较低的化合物(例如杀虫剂、药物、工业化工产品、食物添加剂等)的安全性评价中，动物实验一直是一个重要的方法通常的实验方法是将受试物按一定剂量(按照预计人体摄入量的倍数)直喂饲动物，确定该化合物的有害作用，一般情况下，可以得出未观察到有害作用剂量（NOAEL），根据安全系数制订出入体食用的安全剂量。,转基因食品安全与营养评价指南简介,评价指南既要遵循传统毒理学评价方法又有所发展,传统毒理学方法评价食品的安全性存在困难 食品是诸多化学成分和营养物质的复杂混合物。在进行动物实验时，由于食物的体积和动物的食量的限制只能达到人体可能

46、摄入量的很低的倍数 对整体食品进行动物实验时需要考虑的另一个因素是饲料的营养价值和营养素的平衡，以避免非受试物因素产生的毒性，因此要找出食品的有害作用并找出原因是相当困难的 如果动物实验预期不会产生有意义的数据，那么动物实验的必要性就不大,转基因食品安全与营养评价指南简介,化学物质和食品在毒理学评价中的区别,FAO/WHO食品法典委员会提出的评价框架,重组DNA植物的描述 受体植物的描述及食用历史 供体组织的描述 基因修饰方法和过程的描述 基因修饰的特征 安全评价,卫生部评价指南的安全与营养评价框架,基因受体 基因供体 修饰基因 转基因食品,基因受体,基因受体的安全食用史 基因受体的培育和繁殖

47、史 基因受体的基因型和表型的安全性 基因受体在日常膳食中的作用，含有的宏量和微量营养元素，以及对特定人群健康的意义。,评价指南的安全与营养评价框架,基因供体,基因供体及其相关部分的安全食用史 基因供体本身安全性和加工方式对安全性的影响及与人类健康的关系 如果基因供体是微生物，则对其致病性和与病原体的关系进行评价 评价过去和目前食用和食用之外的其他暴露途径,评价指南的安全与营养评价框架,修饰基因,修饰基因导入受体的过程的安全性评价 修饰基因的稳定性的安全性评价 导入基因对宿主其他基因的影响,评价指南的安全与营养评价框架,转基因食品,基因的表达物质（非核酸物质）毒性的评价 可能致敏性的评价 转基因

48、食品中关键成分 转基因食品中代谢物的评价 转基因食品加工方式 转基因食品营养改变 转基因食品外来化合物蓄积的评价 转基因食品的耐药性,评价指南的安全与营养评价框架,国际法典委员会重组DNA技术生产食品的安全性评价指南,转基因食品安全性评估框架,1 重组DNA植物的描述 2 受体植物及其作为食品用途的描述 3 供体生物的描述 4 基因修饰的描述 5 基因修饰的特征,CAC评价指南概述,转基因食品安全性评估框架,6 安全性评价 6.1 表达产物 6.2 关键组分的成分分析 6.3 代谢物评价 6.4 食品加工影响 6.5 营养评价 6.6 其他评价,CAC评价指南概述,转基因食品安全性评价,重组D

49、NA植物的描述 应对用于安全性评价的重组DNA植物食品进行描述，以帮助了解安全性评价食品的天然特性，包括转化事件、修饰类型和修饰目的。,CAC评价指南概述,1 名称：通用名、学名和分类； 2 受体植物的种植和发展培育史，特别是对人类健康产生有害作用性状的描述； 3 与安全性有关的基因型和表型的信息，包括已知的毒性和过敏型； 4 人群安全食用历史情况；,CAC评价指南概述,转基因食品安全性评价1 受体植物及其作为食品用途的描述（一）,转基因食品安全性评价2 受体植物及其作为食品用途的描述（二）,5 基因表型信息不仅包括受体植物信息，还包括与受体植物基因背景有关的种属和植物信息。 6 食用历史包括

50、植物如何培植、运输和储存等，是否存在与安全性有关的特殊加工方式及在膳食中的作用(如：食用部位、特殊消费人群、提供的主要宏量和微量营养素等)。,CAC评价指南概述,转基因食品安全性评价3 供体生物的描述,1 通用名、学名和分类资料； 2 食用安全历史信息； 3 基因供体本身安全性（毒性、抗营养因子、致敏性等）信息，如果基因供体是微生物，则包括致病性和与已知病原体关系的信息。 4 过去和目前使用信息，食品用途和暴露途径等。,CAC评价指南概述,转基因食品安全性评价4 基因修饰描述（一）,1 转导过程描述 转导的方法； 载体DNA资料：包括来源、特征及在受体中期望功能； 中间宿主组织，包括用于产生和

51、加工导入宿主DNA的有机体（如细菌）；,CAC评价指南概述,转基因食品安全性评价4 基因修饰描述（二）,2 导入DNA资料 导入所有遗传物质特征，包括标记基因、调节子及其他影响DNA功能的元素； 大小和特征； 序列在最终载体中的定位和位置； 功能。,CAC评价指南概述,转基因食品安全性评价4 基因修饰描述（三）,3 基因修饰特征 3.1 DNA插入植物基因组信息 插入遗传物质的特征和描述 插入位点数目 每个插入位点所插入遗传物质的组成，包括拷贝数、插入序列及其周围的序列以便确定插入后所表达的所有物质，或者根据其他资料分析转录或表达产物来确定食品中出现的新物质。,CAC评价指南概述,转基因食品安

52、全性评价4 基因修饰描述（四）,确定插入序列或由于插入序列与邻近的基因组序列产生的所有开放阅读架，包括可以产生融合蛋白的序列。 3.2 重组DNA植物中表达物质信息 基因产物； 基因产物功能； 新特征表型描述； 植物中表达产物水平、植物中代谢产物水平，特别是在可食部分的水平。 如果表达序列/基因的功能是改变特定的内源性mRNA或蛋白质的积累，尽可能提供目的基因产物数量资料。,CAC评价指南概述,转基因食品安全性评价4 基因修饰描述（五）,3.3 其他信息资料 插入遗传物质的稳定性，整合时是否发生有意义的重排； 是否翻译后修饰导致表达蛋白氨基酸序列改变，影响了其结构和功能的关键位点； 是否基因修

53、饰达到预期效果，所有应表达的特性已表达，并能按照遗传规律几代稳定的遗传。如果不能直接检测表型特征，则检查DNA的遗传情况及相应的RNA表达情况。,CAC评价指南概述,转基因食品安全性评价4 基因修饰描述（六）,在组织中期望表达的新的特性与调节该基因表达的序列作用水平一致。 提供基因受体植物中一个或几个基因受到插入基因影响的资料； 确定新融合蛋白的性质和表达模式。,CAC评价指南概述,转基因食品安全性评价5 表达物质安全性评价（一）,1 可能毒性评价 新表达物质是植物的传统成分包括蛋白质、脂肪、碳水化合物、维生素，但可能是重组DNA植物中的新成分。此外新物质还包括引入DNA表达的酶所产生的新的代

54、谢产物等。 安全性评价应考虑新表达物质的化学特性和功能以及在重组DNA植物可食部分的水平，包括变异和平均水平，膳食暴露水平可能对不同人群的影响。,CAC评价指南概述,转基因食品安全性评价5 表达物质安全性评价（二）,新表达蛋白质毒性的评价，重点放在以下几个方面：该蛋白与已知蛋白毒物或抗营养剂（如蛋白酶抑制物）相似的氨基酸序列；对热或生产过程的稳定性；在模拟肠胃消化系统的环境中的降解情况。当食品中含有该种蛋白质时，并且即没有与其相似的、已被证明可以安全食用的蛋白质存在，也没有该蛋白质可以安全食用的相关资料时，就要采用合适的动物经口毒理学实验来对该蛋白质进行评价。,CAC评价指南概述,转基因食品安

55、全性评价5 表达物质安全性评价（三）,新表达蛋白质毒性的评价，重点放在以下几个方面：该蛋白与已知蛋白毒物或抗营养剂（如蛋白酶抑制物）相似的氨基酸序列；对热或生产过程的稳定性；在模拟肠胃消化系统的环境中的降解情况。当食品中含有该种蛋白质时，并且即没有与其相似的、已被证明可以安全食用的蛋白质存在，也没有该蛋白质可以安全食用的相关资料时，就要采用合适的动物经口毒理学实验来对该蛋白质进行评价。,CAC评价指南概述,转基因食品安全性评价5 表达物质安全性评价（四）,新表达非蛋白物质的评价，就要依据其特征、浓度、生理活性以及膳食暴露量对它的潜在毒性采用个案分析原则进行评价。毒理学检测项目包括代谢、毒物代谢

56、动力学、慢性毒性/致癌性、对生殖功能的影响和致畸性。 在进行评价时，可以使用从转基因食品中分离出物质，或通过合成以及其他途径产生的在生化、结构和功能上与转基因食品中的该物质完全相同的物质。,CAC评价指南概述,转基因食品安全性评价5 表达物质安全性评价（五）,2 可能致敏性（蛋白）的评价 需要评价转基因食品中新的蛋白质的致敏性。采用整体、分步和个案研究的方法并应选用多备战指标进行综合评定。 应避免从常见的致敏食物和已知可诱发敏感个体致敏的供体中转移基因，除非有资料表明转移的基因不全表达出致敏物。,CAC评价指南概述,转基因食品安全性评价5 表达物质安全性评价（六）,判断树方法是转基因食品致敏性

57、评价的可参照的方法。 1 起始评价 A：蛋白质的来源 根据供体组织相关的致敏性的所有资料，确定评价致敏性所采用的方法信相关数据，包括：可获得的选血清、过敏的类型、过敏反应的严重程度和频率、结构特征和氨基酸序列、此致敏原的物理化学和免疫学特性。,CAC评价指南概述,转基因食品安全性评价5 表达物质安全性评价（七）,B：氨基酸序列的同源性 进行所有新的表达蛋白和所有已知致敏原之间的结构相似性研究，来评价新表达的蛋白质和已知致敏原在结构上的相似性。 C：胃蛋白酶抗性 根据新表达蛋白质抵抗胃蛋白酶的降解作用的能力确定是否进一步评价新表达蛋白质致敏性。,CAC评价指南概述,转基因食品安全性评价5 表达物

58、质安全性评价（八）,2 特异的血清学筛选 来源于已知致敏物或者与已知致敏物具有序列同源性的蛋白质，如果可获得血清应采用免疫学方法进行检验；来源于非已知致敏物或者与已知致敏物比较不具有序列同源性的蛋白质，如果可能的话进行目标血清的筛选。,CAC评价指南概述,转基因食品安全性评价5 表达物质安全性评价（九）,3 关键成分分析 在关键成分分析和比较时，考虑以下因素： 进行关键 成分分析和比较时需考虑该成分的摄入水平。 应该采用相同条件种植、生长、收获的对等物。最理想的对等物是转基因食口的同源亲本植物，尽可能的选择最接近的植物株。,CAC评价指南概述,转基因食品安全性评价5 表达物质安全性评价（十）,

59、用一致的方法进行比较分析。如观察到有统计学差异，在判断是否有生物学意义时需考虑自然变异的范围。 评价的转基因食品应具有代表性包括：转基因植物生长环境的代表性（应有足够的数量）,传代次数,提供足够的转基因食品的样品量；每个试验地点重复两次。 在某些条件，需进一步考虑采用预期农艺条件下生长的转基因食品进行比较分析。,CAC评价指南概述,转基因食品安全性评价5 表达物质安全性评价（十一）,4 转基因食品中代谢物的评价 转基因食品代谢水平和代谢物积累效应可能对人体健康存在潜在的有害作用，需要观察转基因食品中代谢的残留及代谢物水平，评价食品营养的改变情况。 对于新的或含量改变的代谢产物的安全评价，可参照传统的毒理学方法来进行。,CAC评价指南概述,转基因食品安全性评价5 表达物质安全性评价（十二）,5 转基因食品加工方式 评价加工条件（工业化生产和家庭式制作）对转基因食品关键营养素生物利用率的改变或对涉及到食品安全的一些成份的影响。,CAC评价指南概述,转基因食品安全性评价5 表达物质安全性评价（十三）,6 转基因食品营养改变 以改变营养素的品质和功能为目的的转基因食品要进行曲额外的营养学评估，主要是营养素摄入与健康的关系的评估。 转基因食品的营养品成份的生物学利用率发生改变的或其成分没有对应的传统对等物的，在进行评价时需采用动物喂养试验。,CAC评价指南