甲状腺功能测定.ppt

1、Yuan yibin 甲状腺及相关疾病介绍,主要内容,甲状腺的解剖学与生理学 甲状腺相关疾病 甲状腺相关检测项目,正常甲状腺解剖示意图,基础组织结构：甲状腺滤泡 甲状腺滤泡细胞胶质,甲状腺激素： 四碘甲腺原氨酸（T4） 三碘甲腺原氨酸（T3） T4的含量占绝大多数 T3的活性比T4强约5倍,甲状腺激素的合成和释放,原料：碘，酪氨酸 部位：滤泡上皮细胞（化工厂） 甲状腺激素合成步骤： 1.滤泡聚碘 2.碘的活化 3.酪氨酸碘化 4.碘化酪氨酸耦联,甲状腺功能的调节,下丘脑腺垂体甲状腺 甲状腺自身调节 自主神经对甲状腺的调节,下丘脑腺垂体甲状腺,1.TRH作用 促进TSH合成，分泌 2.TSH作用

2、 促进甲状腺激素的合成与释放 刺激腺细胞增生，腺体增大,甲状腺自身调节,最初碘浓度 甲状腺激素合成 血碘浓度继续：1mmol/L 10mmol/L 甲状腺摄碘能力：开始下降消失 甲状腺激素：合成，释放 Wolff-Chaikoff效应（碘阻断效应） 持续加大碘量，甲状腺激素合成再次增加,自主神经对甲状腺的调节,交感神经兴奋甲状激素合成、释放 副交感神经兴奋甲状激素合成、释放,甲状腺相关疾病,弥漫性毒性甲状腺肿（Graves病） 桥本甲状腺炎 妊娠期甲状腺疾病 产后甲状腺炎,Graves 病,实验室检查,甲状腺激素：总T3、T4，FT4，FT3 促甲状腺素（TSH）：TSH刺激甲状腺激素的合成，

3、同时又受甲状腺激素的反馈调节。甲亢时，TSH受抑制，用敏感方法测定TSH值低于正常，是诊断甲亢敏感的指标。 TSH受体抗体（TRAb或TSAb） 甲状腺摄131I率测定：甲亢时摄碘率增高，3小时大于25%，24小时大于45%，高峰前移，,桥本甲状腺炎,桥本甲状腺炎分类,实验室检查和辅助检查,甲状腺功能：20%甲减，5%甲亢，余可正常 自身抗体： TPOAb， TgAb 明显增高 甲状腺超声：甲状腺肿大呈弥漫性病变,低回声区域(可多发，不均)或甲状腺结节 核素扫描：分布不均的 “破补丁” 现象，不作为诊断常规 FNAB：滤泡细胞嗜酸性变特征性改变,见浆细胞、巨细胞，背景较多淋巴细胞浸润,甲亢表现

4、,甲状腺肿大,甲减表现,和或,和或,甲状腺功能 TPoAb，TgAb,甲状腺超声 或ECT,临床诊断HT,FNAB,确诊HT,临床表现典型，抗体升高,临床表现不典型，抗体显著升高,甲减伴甲状腺萎缩,临床诊断AT,FNAB,确诊AT,桥本甲状腺炎的诊断流程,治疗,合并临床甲减者： L-T4：每6周复查甲状腺功能（妊娠者每4周复查） 合并亚临床甲减者： TSH在两倍以上需要治疗，同前 TSH在两倍以内，评估危险因素,妊娠与甲状腺疾病,妊娠与甲状腺功能减退症 妊娠与甲状腺功能亢进症,妊娠期母体TH产生和代谢的变化,血清甲状腺结合球蛋白（TBG）增加 血清绒毛膜促性腺激素（HCG）增加 胎盘II型，I

5、II型脱碘酶活性增加、 肾脏对碘清除率增加,TBG对妊娠期TH水平的影响,TBG在排卵第20天开始升高，20-24周达高峰，维持到产后数周 TBG水平是非妊娠时的1.5-2倍 血清TT4和TT3 增加 血清TT4是非妊娠时的1.5-2倍,HCG对妊娠期TH水平的影响,Harada A, J Clin Endocrirol Metab,1979,妊娠期TH水平的影响,血清TSH水平的正常范围根据妊娠各期特别是妊娠早期确定,Mandel SJ, Thyroid.2005,15:44-53.,妊娠与甲状腺功能减退症,甲减的主要原因 自身免疫甲状腺炎 甲亢治疗后（手术切除或131I碘治疗） 甲状腺癌术

6、后,母体甲减对妊娠和胎儿的影响,Stephen H. Thyroid 2005, 15(1):60-71.,母体甲减对后代智力的影响,韦氏儿童智力量表测定7-9岁儿童的智商 124名对照组孕妇的后代智商分值10712 48名未治疗甲减孕妇的后代智商分值100 14名已治疗甲减孕妇的后代智商分值111 妊娠妇女未诊断的甲减会对后代神经发育 产生不良影响；如果对妊娠合并甲减者给予L-T4治疗，儿童智力将不被影响,James Haddow et al N Engl J Med 1999; 341:549-55,诊断,妊娠伴甲减 妊娠前确诊甲减 妊娠期初诊甲减 妊娠期甲减的诊断 临床甲减： TSH升高

7、，TT4/FT4降低 亚临床甲减：TSH升高，TT4/FT4正常 低T4血症： TSH正常，TT4/FT4降低,血清TSH在诊断中的应用,目前尚没有孕期特异性的TSH参考范围 妊娠早期TSH参考范围应该低于非妊娠人群30-50% 正常人TSH参考范围0.5-5.0mIU/L 部分学者提出2.5mIU/L作为妊娠早期TSH正常范围的上限,Mandel SJ, Thyroid.2005,15:44-53. Hollowell JG, Thyroid, 2005,15:72-76. J Clin Endocrin Metab. 2007,治 疗,L-T4为首选替代治疗药物 L-T4治疗目标和剂量调整

8、 妊娠前确诊甲减，调整L-T4剂量，TSH正常再怀孕 妊娠期间，L-T4剂量较非妊娠时增加30%-50% 妊娠期间诊断甲减，即刻治疗，L-T4 2.0g/kg/d 依据妊娠特异的TSH正常范围，调整L-T4剂量 有学者建议TSH 2.5 mIU/L作为补充L-T4的目标值,Mandel SJ, Thyroid.2005,15:44-53. J Clin Endocrin Metab. 2007,如果调整L-T4剂量，每2-4周测定TSH 达标的时间越早越好（最好在妊娠8周之内） TSH达标以后，每6-8周监测TSH、FT4和TT4 亚临床甲减妊娠妇女是否治疗目前尚无一致意见 L-T4应当避免与

9、离子补充剂、含离子多种维生素、 钙剂和黄豆食品等同时摄入，应间隔4小时以上,Mandel SJ, Thyroid.2005,15:44-53.,治 疗,筛 查,对妊娠妇女做TSH常规筛查意见不一 主张者： AACE 鉴于甲减和轻度甲减对后代的危害 反对者：ATA 鉴于目前缺乏大规模前瞻性研究结果,预 防,一致的观点：对甲减的高危人群做妊娠前的筛查 甲减的高危人群包括 有甲状腺疾病个人史和家族史者 有甲状腺肿和甲状腺手术切除和131I治疗史者 既往发现血清TSH增高或甲状腺自身抗体阳性者 有其他自身免疫性疾病个人史和家族史者,妊娠甲状腺功能亢进,主要包括两种类型 妊娠一过性甲状腺毒症（gesta

10、tional transient thyrotoxicosis, GTT）， 与hCG浓度增高有关，GTT是妊娠早期甲亢最常见的原因 妊娠Graves病，与甲状腺自身免疫异常有关,妊娠一过性甲状腺毒症临床特点,常在妊娠前三个月发生 是一种hCG相关性甲亢, hCG增高的水平与病情的 程度相关 无自身免疫性甲状腺疾病史 TRAb及TPOAb阴性 甲状腺功能的改变多为暂时性 妊娠剧吐一过性甲亢（THHG）：伴剧烈恶心、呕吐， 体重下降5%以上、严重时出现脱水和酮症,Kimura M,et al. Clin Endocrinol.1993,妊娠期甲亢的危害,母体：妊高症、先兆子痫、心力衰竭 甲状腺危

11、象、流产、胎盘早剥 胎儿：宫内生长停滞、早产儿、死胎 先天畸形、新生儿死亡 足月小样儿：是正常妊娠妇女的9倍 新生儿甲亢：GD孕妇中患病率1-2,产后甲状腺炎,PPT是自身免疫甲状腺炎的一种类型 指产后一年内出现一过性或永久性甲状腺功能异常 PPT患病率1.1-21.1%，碘充足地区患病率约7% 我国学者报告的患病率是11.9% 临床型：7.2%，亚临床型4.7%,妊娠和分娩对甲状腺自身免疫的影响,J Endocrinol Invest. 1996, 19: 59-70,PPT的病因,PPT是在分娩后“免疫反跳”机制影响下，潜在的AIT转变为临床显性形式 TPOAb是预测妊娠妇女发生PPT的重

12、要指标4060%在妊娠早期TPOAb阳性的妇女发生PPT TPOAb阳性妇女发生PPT的危险性是TPOAb阴性妇女的20倍 过量的碘摄入是诱发PPT发生的因素,PPT的临床表现,根据PPT发生甲功异常的类型，分为三个亚型: 临床PPT 甲亢甲减双相型: PPT的典型过程，占42.9% 甲亢单相型：占45.7% 甲减单相型：占11.4% 亚临床PPT 甲减单相型：占34.8% 甲亢单相型：占65.2% 无甲亢甲减双相型,PPT的临床过程,PPT的诊断,符合下述两项条件即可诊断为PPT 产后一年之内发生甲状腺功能异常，可以表现 为甲亢甲减双相型、甲亢单相型或甲减单相型 TRAb阴性 血清TPOAb

13、阳性有助于PPT的诊断，但不是必备的指标；甲状腺131碘摄取率因哺乳不能施行，不做为常规的诊断指标,治疗和预后,PPT多数病例呈现自限性过程 甲亢期一般不需要抗甲状腺药物干预。甲亢症状严重者可以给予受体阻断剂等对症治疗 甲减期血清TSH10mIU/L时不需要甲状腺激素的替代治疗，可以自行恢复 曾患PPT的妇女在产后5-10年内发生永久性甲减的危险性明显增加，建议PPT每年检查TSH。一旦发生持续性甲减，应当及时治疗。如果计划再次妊娠，按照妊娠甲减处理,甲状腺疾病常用实验室检测指标,反映甲状腺功能的指标： TSH、FT3/TT3 、FT4/TT4 反映甲状腺免疫异常的指标 TRAb 、TPO-A

14、b 、Tg-Ab,TSH测定的临床应用,甲状腺疾病的筛选：TSH-first-strategy 诊断亚临床甲状腺疾病 监测甲减L-T4替代治疗 TSH靶值： 0.2-2.0mIU/L 0.5-3.0mIU/L(老年人) 监测分化型甲状腺癌（DTC）L-T4抑制治疗 TSH靶值： 低危患者： 0.1-0.5mIU/L 高危患者：0.1mIU/L(老年人),血清TT4 、TT3 、FT4 、FT3,血清T4 总T4（TT4）：TBG，TBPA，白蛋白结合 游离T4（FT4）：占0.020.05 血清T3 总T3（TT3）：TBG结合 游离T3（FT3）：0.1%-0.3%,甲状腺功能指标的临床应用

15、,甲状腺自身抗体,TSH受体抗体 TSH Receptor Antibody（TRAb） 甲状腺过氧化物酶抗体 Thyroperoxidase Antibody（TPOAb） 甲状腺球蛋白抗体 Thyroglobulin Antibody（TgAb）,TRAb的分型,TSAb:TSH受体刺激性抗体 TSBAB：TSH受体阻断抗体（TSBAB）或称甲状腺刺激抑制免疫球蛋白（TSII） TGI：甲状腺生长免疫球蛋白 TGII：甲状腺生长抑制免疫球蛋白,TRAb测定的临床意义,有助于初发Graves病及“甲状腺功能正常的Graves眼病”的诊断。 对预测抗甲状腺药物治疗后甲亢复发有一定意义，抗体阳性

16、者预测复发的特异性和敏感性为50%，抗体阴性的预测意义不大。 对于有Graves病或病史的妊娠妇女，有助于预测胎儿或新生儿甲亢的可能性。,TPO-Ab测定的临床意义,诊断自身免疫性甲状腺疾病 自身免疫性甲状腺疾病的危险因素 在干扰素-、白介素-2或锂治疗期间出现甲减的危险因素 在胺碘酮治疗期间出现甲状腺功能异常的危险因素 Downs综合征患者出现甲减的危险因素 妊娠期间甲状腺功能异常或产后甲状腺炎的危险因素 流产和体外授精失败的危险因素,Tg-Ab测定的临床意义,意义与TPOAb基本相同 血清TgAb测定主要用作血清Tg测定的辅助检查 血清中即使存在低水平TgAb也可干扰大多数方法所进行Tg测定，视所用Tg测定方法，可引起Tg水平假阴性、假性偏低或增高 实验室进行Tg测定的每一份血清标本均应同时测定TgAb,谢谢您的关注！,Roche Diagnostics (Shanghai) Limited