非甾体抗炎药【一类严选】

1、非甾体抗炎药nonsteroidal antinflammatory drugs,目录,小组分工情况 炎症及抗炎药作用 前言 非甾体抗炎药分类 3，5-吡唑烷二酮类 芳基烷酸类 N-芳基邻氨基苯甲酸类 苯并噻嗪类 COX-2抑制剂,小组分工情况,搜集资料： 资料整理及ppt制作： ppt讲解： 答疑：,炎症是机体感染的一种防御机制，主要表现为红肿、疼痛。 前列腺素（Prostaglandins）是产生炎症的介质。 当细胞膜受到损伤时，体内的花生四烯酸释放出来，经环氧合酶（COX）的作用转化为前列腺素,非甾体抗炎药物的作用机理主要是抑制COX，减少前列腺素的合成，从而起到了抗炎的作用。这和肾上腺

2、皮质激素类抗炎药的作用机制不一样。 非甾体抗炎药主要用来治疗胶原组织疾病如风湿性、类风湿性关节炎，风湿热，骨关节炎，红斑性狼疮和强直性脊椎炎等疾病。,炎症的生理病理： 炎症介质释放 血管扩张 毛细血管通透性和渗出液增加 白细胞渗出，并趋化和吞噬 结缔组织细胞增生,抗炎药的作用,治疗胶原组织疾病 如风湿、类风湿性关节炎、风湿热、骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等疾病。,注意：非甾体抗炎药以抗炎作用为主，兼有解热、镇痛作用，如吡罗昔康兼具有抗炎和镇痛作用，而布洛芬、萘普生等具有抗炎、镇痛和解热三种作用。由于这类药物在化学结构上与甾体类的肾上腺皮质激素不同，故称为非甾体抗炎药。,前言,非甾体抗炎药是

3、全球用量最大的一类药物。它代表了处方药和非处方药的主要市场。 解热镇痛药是具有解热和镇痛两种作用的药物，其大部分药物还兼有消炎抗风湿作用，凡消炎镇痛、抗风湿作用显著的药物列为非甾体消炎药（NSAIDs）。 非甾体抗炎药以抗炎为主，兼有解热镇痛作用，临床主要用于抗炎，抗风湿；而通常所说的解热镇痛药物大多也具有抗炎作用；另外，风湿性关节炎的治疗除了用非甾体抗炎药外，还可使用抗痛风药物。,发展： 对于炎症的治疗，早期曾使用糖皮质激素类甾体抗炎药，但使用中经常产生依赖性，且易引起肾上腺皮质功能衰退等副作用。 1971年前，人们广泛接受的观点是Shen提出的非甾体抗炎药（NSAIAs）通过与假定的抗炎受

4、体的相互作用。,由此，促进了非甾体抗炎药的发展，使之迅速发展成为一类临床上常有的多品种的抗炎药物。 1971年，Vane发表了吲哚美辛、阿司匹林、水杨酸盐可以抑制无细胞制备的几内亚猪肺从花生四烯酸至前列腺素的生物合成，活性依次降低。并指出它们的临床应用基于同一机理。同时Vane也提出阿司匹林是通过抑制环氧合酶阻断前列腺素的合成而产生抗炎作用。,非甾体抗炎药分类,3，5-吡唑烷二酮 芳基烷酸类 N-芳基邻氨基苯甲酸类 苯并噻嗪类 COX-2抑制剂,一、3，5-吡唑烷二酮,保泰松（phenylbutazone) 羟布宗phenylbutazone的体内代谢产物,毒性低。,二、芳基烷酸类 芳基烷酸类

5、药物包括的品种较多，是目前研究开发速度较快的一类，已有数十种上市，其中如布洛芬、萘普生、吲哚美辛、舒林酸、酮洛芬、托美丁、依托度酸等己在国内外广泛使用。 根据其结构的特点，可分成 芳基和杂环芳基乙酸类 芳基和杂环芳基丙酸类,（一）芳基乙酸类1、吲哚乙酸衍生物,筛选了350个吲哚衍生物,得到吲哚美辛（indometacin),抗炎作用强于Aspirin 和 phenylbutazone, 后来进一步研究其作用机制: 发现同其他NSAID一样是作用于COX,桂美辛,吲哚美辛,吲哚美辛类的构效关系-SAR,16,行业相关,吲哚美辛的合成,COCl,17,行业相关,布洛芬(ibuprofen) 本品的

6、消炎作用与阿司匹林和保泰松相似，但副作用相应较小，对肝、肾及造血系统无明显副作用，胃肠道副作用小是其优点。不能耐受阿司匹林或保泰松的病人可服用本品。 用于风湿性及类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、神经炎及咽喉炎等症。,（二）芳基丙酸类,芳基丙酸类为目前临床常用的抗炎药,羧基连接在平面结构的芳环上与芳环的距离为1个或1个以上的C,羧基的位引入甲基或乙基，限制羧基旋转,芳环取代基应在间位,在芳环对位可引入疏水基，结构类型多样,三、N-芳基邻氨基苯甲酸类,甲芬那酸，化学名：N-（2，3-二甲基苯基）氨基-苯甲酸,四 、苯并噻嗪类,1,2-苯并噻嗪结构的抗炎药被称为昔康类，是一类结构中含有酸性烯

7、醇羟基的化合物。 该类药物是20世纪70年代Pfizer公司为了得到不含羧酸的抗炎药，筛选了不同结构的苯并杂环化合物后而得到的。 本类药物虽无羧基，但亦有酸性，pKa在4-6之间。该类药物的副作用的发生率较高，但意外的是，此类非甾抗炎药物的胃肠道刺激的反应较小。,常见的1,2苯并噻嗪类药物,吡罗昔康 化学名：2-甲基-4-羟基-N-(2-吡啶基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺1,1-二氧化物；又名炎痛喜康。,22,行业相关,五、选择性COX-2抑制剂,COX-1：广泛分布各种组织中，正常情况下保持着稳定的水平，各组织产生的PG也保持着相对恒定的浓度，以保证细胞的正常活性。COX1组成性酶。 COX-2：在机体组织内分布很少，但在风湿性关节炎的病人的滑液中可测到，其基因可因细胞因子、细菌毒素、致炎物质刺激而突然表达。C