甲状腺激素与抗甲状腺药

第一节 甲状腺激素,1,摄碘：甲状腺腺泡细胞有高度摄取和浓集碘的能力氧化：摄入的碘离子（I- ）在过氧化物酶的作用下氧化成活性碘或氧化碘的中间产物（I+），一碘酪氨酸（MIT）二碘酪氨酸 （DIT)碘化：活性碘与TG上的酪氨酸残基结合缩合：MIT+DITT3 DIT+DITT4,甲状腺激素的合成,T3T4,2,储存：合成的T3、T4与甲状腺球蛋白分子（TG）结合，在腺泡腔内以胶质的形式贮存。释放：在蛋白水解酶作用下，TG分解且释放出T3、T4，进入血液调节：甲状腺激素的合成和释放受下丘脑-垂体-甲状腺轴系统的调节。,甲状腺激素的储存释放及调节,3,甲状腺激素合成、贮成、分泌和调节,4,【体内过程】,5,由甲状腺滤泡上皮细胞合成和分泌，是维持机体正常代谢和生长发育所必需的激素。,第一节甲状腺激素,6,【药理作用】,7,合成分泌过多,合成分泌过少,甲状腺激素类药物治疗,抗甲状腺素药治疗,8,【临床应用】（甲状腺功能低下的替代治疗）,1.呆小病*预防为主 *尽早诊治 *终身治疗2.黏液性水肿3.单纯性甲状腺肿*预防为主 *补充治疗,9,第二节 抗甲状腺药,10,概念：抗甲状腺药是一类能干扰甲状腺激素的合成与释放，消除甲状腺功能亢进症状的药物。,11,分类,1. 抗甲状腺药可分为下列四类,（1）硫脲类；甲硫氧嘧啶、甲巯咪唑等,（2）碘和碘化物：复方碘溶液等,（3）放射性碘： 131I等,（4）受体阻断药：普萘洛尔等,12,分类,（1）硫脲类可分为下列两类 ：,硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶等,咪唑类：甲巯咪唑等,13,口服吸收迅速，生物利用度约为80%，2小时可达峰值，血浆蛋白结合率约75%。 分布于全身，甲状腺组织中药物浓度高，能通过胎盘，乳汁中浓度也高。主要在肝脏代谢。与葡萄糖醛酸结合排出。,【体内过程】,硫 脲 类,14,硫脲类是最常用的抗甲状腺药硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶（MTU） 丙硫氧嘧啶咪唑类：甲巯咪唑（他巴唑） 卡比马唑（甲亢平）,硫脲类,15,1.抑制甲状腺激素的合成抑制过氧化物酶活性，影响甲状腺激素的合成不抑制储存在腺泡内的甲状腺激素的释放不能拮抗已合成的甲状腺激素的作用,【药理作用】,故须待储存的激素消耗到一定程度才能显示疗效,16,2. 抑制外周组织T4脱碘转化为T3丙硫氧嘧啶有此作用，能迅速控制血清中T3水平3. 免疫抑制作用轻度抑制免疫球蛋白的生成,【药理作用】,重症甲状腺机能亢进、甲状腺机能亢进危象时该药可列为首选。,17,1.甲亢的内科治疗轻症、不宜手术或放射性碘治疗者13个月控制症状，疗程12年2.甲亢术前准备用药目的：减少手术病人在麻醉和术后的合并症及甲状腺危象用药时间：术前服用硫脲类药物，使甲状腺功能恢复或接近正常。存在问题：服药后， T3 、T4浓度TSH，使腺体增生，组织脆而 充血不利于手术进行。处理措施：术前2周加服复方碘溶液。3.甲状腺危象辅助治疗,【临床应用】,18,过敏反应 常见的不良反应有瘙痒、药疹等过敏反应，多数情况下不需停药也可消失。粒细胞缺乏 严重不良反应有粒细胞缺乏症。一般发生在治疗后的23个月内，故应定期检查血象，若用药后出现咽痛或发热，立即停药则可恢复。特别要注意与甲状腺功能亢进本身所引起的白细胞总数偏低相区别。,【不良反应与注意事项】,19,甲状腺肿 长期用药后血清甲状腺激素水平显著下降，负反馈作用减弱，TSH分泌增多而引起腺体代偿性增生、肿大。甲状腺功能减退 长期过量应用还可发生甲状腺功能减退症，应定期复查，适时变更用药剂量。其他 有恶心、呕吐、腹泻等胃肠反应。偶可发现黄疸和肝炎。须特别注意防止硫脲类药物对胎儿和乳儿的不良影响，故孕妇慎用，哺乳期妇女禁用。,【不良反应与注意事项】,20,以碘化物形式从胃肠道吸收以无机碘离子形式存在于血中大多数被甲状腺摄取，胆汁、唾液、汗、泪及乳汁中也可见,【体内过程】,碘及碘化物,21,1.小剂量的碘促进甲状腺激素的合成 碘是甲状腺激素合成的原料，参与甲状腺激素的合成。碘不足时，甲状腺激素合成减少，TSH分泌增多，可引起单纯性甲状腺肿。,【药理作用】,22,2.大剂量碘产生抗甲状腺作用 主要是抑制甲状腺蛋白水解酶，使T3、T4不能和甲状腺球蛋白解离，抑制其释放。抑制垂体分泌TSH，使甲状腺缩小。抑制过氧化物酶，影响络氨酸碘化和和缩合，从而减少甲状腺激素的合成。大剂量碘还可抑制甲状腺激素的合成。不能单独用于甲亢的内科治疗。,【药理作用】,23,【临床应用】,防治单纯性甲状腺肿甲亢术前准备 甲状腺危象的治疗,24,过敏反应可于用药后立即或几小时后发生血管神经性水肿等过敏反应，表现为上呼吸道黏膜充血及严重喉头水肿而引起窒息。 一般停药后即可消退，必要时可给予抗过敏药治疗。慢性碘中毒 表现为口腔及咽喉烧灼感、唾液分泌增多，眼刺激等症状，停药即可消退。诱发甲状腺功能紊乱 长期大量服用可诱发甲状腺机能亢进。,【不良反应与注意事项】,25,临床常用的放射性碘（radioiodine）是131I，t1/2为8天。用药1个月后90%以上的放射可消除，2个月后99%被消除。,【体内过程】,放射性碘,26,利用甲状腺高度摄碘能力，131I可被甲状腺摄取，并可产生射线(占99%)，在组织内的射程0.52mm，因此其辐射作用只限于甲状腺内。因增生组织对射线的敏感性大，故射线主要破坏甲状腺实质，而很少波及周围组织。131I还产生射线(占1%)，可在体外测得，故可用作甲状腺摄碘功能的测定。,【药理作用】,27,【临床应用】,28,剂量过大易致甲状腺功能减退故应严格掌握剂量和密切观察下进行用药，一旦发生甲状腺功能低下，应立即停药，可补充甲状腺激素对抗之。131I对儿童有致癌作用，故20岁以下、妊娠期及哺乳期的妇女不宜应用。,【不良反应与注意事项】,29,【药理作用】,受体阻断药,30,【临床应用】,1,31,甲状腺激素的药理作用：维持正常生长发育，促进代谢，调节体温，维持神经和心血管系统的功能。临床主要用于甲状腺功能减退症，如呆小病、黏液性水肿、单纯性甲状腺肿的替代治疗。过量可引起甲亢，临床表现为心悸、多汗、手震颤、神经过敏、失眠等。,学习小结,32,抗甲状腺素药如甲硫氧嘧啶等，主要抑制甲状腺内的过氧化物酶，从而影响碘的活化和缩合，抑制甲状腺激素的生物合成。用于甲亢的内科治疗、甲状腺手术前准备及甲状腺危象的辅助治疗。常见不良反应有药疹、瘙痒、发热等过敏现象，严重不良反应有粒细胞缺乏症。,学习小结,33,小剂量碘预防单纯性甲状腺肿，大剂量有抗甲状腺作用。大剂量碘用于甲亢的术前准备、甲状腺危象。放射性131I用于甲亢的治疗及甲状腺功能检查。受体阻断药可有效减轻甲亢患者交感神经过度兴奋症状，还可减少甲状腺素的分泌，是治疗甲亢危象的辅助用药。,学习小结,34,1.学习内容,学习小结,35,2.学习方法机体甲状腺素过量或不足，表现为甲亢或甲减。理解甲状腺素合成分泌机制，从而掌握抗甲状腺素药的分类、药理作用、作用机制及临床应用。,学习小结,36,1. 简述甲状腺激素的药理作用及临床应用 参考答案 甲状腺激素的药理作用：促进代谢