他汀类药物市场状况分析

他汀类药物市场状况分析 当世界上第一个由默克公司生产的 HMG-CoA 还原酶抑制剂降血脂药物洛伐他汀 (lovastatin，Mevacor)于 1987 年经 FDA 批准上市后，立即引起了医药学界的关注，被认为该药 的开发成功，是降血脂药物研究的新进展。 该药的作用机制，是通过抑制该酶的活性，以减少肝胆固醇的合成，刺激低密度脂蛋白(LDL)受 体产生，并加强血浆中低密度脂蛋白的清除，极低密度脂蛋白水平也降低。 目前国内外临床上常用的降血脂药物有：胆汁酸隔离剂、烟酸类、纤维酸衍生物类、HMG- CoA 还原酶抑制剂、普罗布考、其它类。但是，从近几年世界药品市场来看，其中抗血脂药物 发展得较快的品种首推 HMG-CoA 还原酶抑制剂。自从洛伐他汀问世后，先后又有辛伐他汀 (simvastatin，Zocor) 、普伐他汀 (pravastatin，Mevalotin)、氟伐他汀(fluvastatin，Lescol)上市。第 5 个上市的是辉瑞公司的阿伐他汀(atorvastatin Ca，Lipitor)，本品是 “他汀”类药物中唯一能在高 胆固醇血症病人中明显地适用于降低升高的低密度脂蛋白-胆固醇及甘油三酯的药物。第 6 个上 市的的拜耳公司的塞伐他汀(cerivatatin ，Lipobay) ，该药于 1997 年先后在英国和美国上市。随 着他汀家庭人丁兴旺，其在降血脂药物已经占据极为重要的一席。 一、全球他汀类药物销售格局 2000 年，降血脂药(降胆固醇药)成为全球第二大治疗药物类别，全年销售额达 159 亿美元， 同期增长 21%。他汀类降血脂药是降血脂药的主力军，主要品种有辉瑞的 Lipitor(阿伐他汀) 、 默克的 Zocor(辛伐地汀)、BMS 的 Pravachol/Mevalotin(普伐他汀) 、拜耳公司的 Lipobay/Baycol(塞伐他汀) 和诺华的 Lescol(氟伐他汀)。从近几年他汀类几个主要品种的销售情 况来看(见图 1)，2000 年与 1997 年相比，其销售总额已经番了一番多，并保持了每年 2530% 的增长速度，2000 年全球销售额达到 120 多亿美元。 据临床实验表明，对目前市售的 6 种 HMG-CoA 还原酶抑制剂，分别各用 40mg 剂量，临床 观察其降低高胆固醇血症的疗效，结果：洛伐他汀为 31%，普伐他汀为 30%，氟伐他汀为 27%，辛伐他汀为 41%，阿伐他汀为 50%，塞伐他汀为 30%。当剂量达 80mg 时，则洛伐他汀 可降低胆固醇 39%，氟伐他汀可降低胆固醇 34%，而阿伐他汀则可达 61%。结果表明，阿伐他 汀比其它他汀类药品具有更为明显的疗效，因此更具有市场竞争力。 Lipitor 已经是自 1999 年下半年以来的头号他汀类品种，并且销售额超过洛赛克而成为全球销 售第一的药品，如果其增加的适应症能够批准下来的话，它将能带领其它他汀类品种扩大他汀 类品种的市场份额。 对于他汀类后续品种，阿斯特拉捷利康公司在 2001 年 3 月推出一个超级他汀类产品 Crestor(rosuvastatin)，该品已经进入三期临床阶段。临床结果显示，该品能够降低 LDL 胆固醇， 降幅达 40-58%，并确认比 Lipitor、Zocor 和 Pravachol 更为有效。但该品进入市场为时尚早。 二、我国他汀类市场销售情况 1990 年，我国首次从默克公司进口第一个他汀类药品洛伐他汀(商品名为美降之) 至今，先后 又有其它两个他汀类品种进入中国市场，一个为辛伐他汀(商品名舒降之，默沙东公司生产 )， 另一个为 BMS 公司的普伐他汀(商品名美百乐镇、普拉固)，这三个品种一进入中国市场便抢占 了降血脂药物的市场份额，由于其确切的疗效受到广大医生的认可。1996 年我国由四川抗生素 研究所开发的洛伐他汀抢仿成功并逐渐实现产化，首次获准生产洛伐他汀原料药、片剂；并于 同年普伐他汀钠获准生产片剂；1997 年首次获准生产洛伐他汀胶囊、辛伐他汀片剂和氟伐他汀 胶囊分装；1998 年首次获准生产辛伐他汀原料药；阿伐他汀原料药和片剂于 1999 年上半年获 准进入临床研究。其中洛伐他汀胶囊、片剂，辛伐他汀片剂和普伐他汀钠片剂被列入“1998 年 国家基本药物品种”。据悉，去年下半年，由北京红惠制药有限公司研究开发的国家二类新药阿 乐(阿伐他汀) 投产上市；今年 2 月份，天然药及仿生药物国家重点实验室和广州南新制药的阿 伐他汀钙盐已经批准下来，估计在不久的将来该品就会在国内上市。 国内他汀类药物的市场格局 目前，在国内只有洛伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀基本上仍为处方药在医院市场上流通。从 下表我国近两年全国 14 个主要用药城市 200 多家医院他汀类药品销售的格局可以看出，他汀类 产品医院销售总额占降血脂类药品销售总额的比例从 1999 年的 39.4%上升到 2000 年的 41.7%，可见该类品种在降血脂药物的地位十分重要。在销售的 3 个主要品种中，洛伐他汀销 售增长速度最快，2000 年较 1999 年增幅达 49.77%，辛伐他汀增幅则为 10.97%，但普伐他汀则 出现负增长趋势，降幅 7.84%。平均而言，他汀类产品销售呈现良性增长趋势， 2000 年较 1999 年增长达到两位数，为 13.34%。具体几个品种销售格局如下 (表 1)。 表 1 他汀类主要品种销售格局 品名 1999 年抽样医院销售额 金额百分比 2000 年抽样医院销售额 金额百分比 增长率 辛伐他汀 27826467 74.4% 30879538 72.9% 10.97% 普伐他汀 6638448 17.8% 6117793 14.4% -7.84% 洛伐他汀 2923759 7.8% 4378886 10.3% 49.77% 他汀类合计 37388674 100.0% 42376127 100.0% 13.34% 降血脂类总计 94912139 101583614 7.03% 所占比例 39.40% 41.70% 辛伐他汀：本品也由美国默沙东公司开发，并于 1988 年首次上市，商品名为舒降之。用于对 其他治疗不能耐受或无效，且胆固醇水平超过 7.8mol/L 原发性高胆固醇血症的治疗，并且不断 扩大新适应症，其中主要有：在美国，用于心脏病和高胆固醇病人拯救生命和预防心脏病发作； 那些对饮食和其它非药物治疗应答不好的冠心病和高胆固醇血症病人，用辛伐他汀辅助饮食治 疗，可降低总死亡、非致命性心肌梗塞和心肌血管再成形术的危险；减缓冠心病病人动脉粥样 硬化的发展；降低甘油三酯；用于高甘油三酯患者和胆固醇水平升高的冠心病病人，降低中风 或暂时性脑缺血发作的危险；作为其它降血脂疗法的辅助药物，用于纯合子家族性高胆固醇血 症病人；用于升高高密度脂蛋白。在英国，用于降低冠心病病人死亡的危险和心肌血管再成形 术的可能性。在法国，用于冠心病和中至重度高胆固醇血症病人预防心肌梗塞和降低死亡率。 本品副作用轻微而短暂，包括头痛、肌痛、胀气和便秘，偶尔恶心、腹泻和腹痛及肝功能检查 轻度异常。 该品专利期到 2005 年 12 月到期，但国内通过仿制已经开始生产。从全国 14 城市医院用药情 况来看，1999 年所用金额占他汀类产品销售的 74.4%，2000 年金额百分比虽然有所下降(72.9%) ， 但仍然主导着他汀类药物市场，远远将其它两个品种抛在后面，销售状况良好。从统计来看， 国内生产该品的主要生产厂家有上海延安制药厂、北京北大维信生物科技有限公司、浙江京新 制药有限公司、浙江瑞邦制药厂以及合资厂杭州默沙东制药有限公司等厂家。从用药金额统计 来看(表 2)，国内已经基本不再进口该品了，而基本上转入合资(中美杭州默沙东制药有限公司) 生产，现在合资产品占据辛伐他汀市场的绝大多数份额，其中 1999 年占 83.8%的份额，2000 年占 87.9%的份额，较上年多出 4 个百分点；国产品只有 14%左右的份额(1999 年 16.2%，2000 年 12.1%)，下降 4 个百分点。国产品中以北大维信和上海延安为主。 表 2 辛伐他汀近两年国内医院销售情况 生产厂家 1999 年抽样医院销售额 金额百分比 2000 年抽样医院销售额 金额百分比 MERCK SHARP & DOHME(AU) 10788 0.0% 0 0.0% 中美杭州默沙东制药有限公司 23311004 83.8% 27127984 87.9% 上海延安制药厂 160578 0.6% 2078948 6.7% 北京北大维信生物科技有限公司 4344097 15.6% 1319908 4.3% 浙江京新制药有限公司 0 0.0% 306247 1.0% 浙江瑞邦大药厂 0 0.0% 46451 0.2% 进口金额总计 10788 0.0% 0 0.0% 合资金额总计 23311004 83.8% 27127984 87.9% 国产金额总计 4504675 16.2% 3751554 12.1% 总计 27826467 100.0% 30879538 100.0% 普伐他汀：本品 1989 年首次在日本上市，治疗高脂血症和家庭性高胆固醇血症，随后在韩国 和台湾等多个国家上市，1994 年在中国上市。该品常用商品名 Mevalotin(美百乐镇) ， Pravachol(普拉固 )。后来适应症不断扩大，主要有： 在英国 ，用于有心脏病史的动脉粥样硬化 的发展，降低临床心脏事件；治疗不稳定性心绞痛。在美国，用于高胆固醇和心脏病人降低心 脏病发作的危险，减慢动脉斑块的扩展；预防胆固醇升高但无心脏病史病人首次心脏病发作； 降低球囊血管成形术或冠脉搭桥手术的危险；降低甘油三酯；降低胆固醇水平正常的心脏病人 中风或暂时性脑缺血发作的危险。在新西兰，用于 65 岁以下有冠心病的高胆固醇血症男性病人 降低临床心脏事件和减慢动脉粥样硬化的发展。 据悉，该品 2005 年专利期满。从全国 14 城市医院用药情况来看(见表 3)，尽管该品 1996 年 在国内生产厂家批准生产，但从抽样医院用药金额显示该品基本无在这 14 个城市中销售(或者 用药金额太小，没有统计进去)，而基本上由中美上海施贵宝公司合资垄断该品市场。从用药金 额看，普伐他汀用药金额要明显低于辛伐他汀，只有辛伐他汀的四分之一强。据统计，从今年 开始，北京诺华公司的普伐他汀在抽样医院中显示开始销售，但从 2001 年一季度销售数据来看 要明显低于上海施贵宝公司。 表 3 普伐他汀近两年国内医院销售情况 生产厂家 1999 年抽样医院销售额 金额百分比 2000 年抽样医院销售额 金额百分比 中美上海施贵宝制药有限公司 6638448 100% 6117793 100% 洛伐他汀：本品 1987 年首先在美国上市，1991 年在中国上市 。常用商品名 Lovacor，Mevacor(美降脂)。1995 年 2 月，美国扩大适应症，用于延缓冠心病和高脂血症病人 动脉粥样硬化的发展。1999 年 3 月，美国 FDA 又批准增加适应症，用于总胆固醇和 LDL-胆固 醇水平为平均值至中等升高、但 HDL-胆固醇水平低于平均值的健康人。 该品是最早开发的他汀类品种，专利期已于今年 6 月份到期。该品也是我国最早仿制成功的 他汀类产品(1996 年研制)，国内已有数家生产厂家进行销售，其中主要有杭州默沙东(合资) 、 浙江瑞邦大药厂、北京生物化学制药厂、扬子江药业和华药等厂家。从全国 14 城市医院用药情 况来看(见表 4)，杭州默沙东占有绝对份额(1999 年占 98.1%，2000 年占 88.2%)，降幅达 10 个 百分点，国产品前两年主要以浙江瑞邦大药厂为主，但 1999 年仅有 1.9%的市场份额，2000 年 市场份额迅速上升到 11.8%，而其它几个厂家基本没有销售 (或没有统计进去)，但从最近的销售 情况来看(2001 年一季度)，北京生物化学制药厂、扬子江药业和华药都有一定量的用药金额显 示。国产品慢慢复苏。 表 4 洛伐他汀近两年国内医院销售情况 生产厂家 1999 年抽样医院销售额 金额百分比 2000 年抽样医院销售额 金额百分比 中美杭州默沙东制药有限公司 2867876 98.1% 3860185 88.2% 北京生物化学制药厂 0 0.0% 0 0.0% 江苏扬子江药业集团公司 0 0.0% 0 0.0% 河北华北制药厂 0 0.0% 0 0.0% 浙江瑞邦大药厂 55883 1.9% 518701 11.8% 合计 2923759 100.0% 4378886 100.0% 另有他汀类其它几个品种，由于在抽样医院中未见销售(或无统计 )，故不作分析。 三、他汀类药物在其它治疗领域的研究开发 他汀药物除降低胆固醇、甘油三酯、预防中风发作、降低缺血性心脏病病人做冠脉搭桥手术 的必要以外，还具有抗增殖作用，因此可能用于治疗肾小球肾炎和癌症等多种疾病；并具有免 疫抑制性，因而可能成为器官移植后排斥疗法的常规药物。另有因为它们能使中枢神经系统的 载脂蛋白 E4 水平下降。这些将扩大 HMG-CoA 还原酶抑制剂的临床适应症，其市场正不断扩 大，各国对该类药物的临床研究正掀起一股研究开发热潮，其主要的研究领域有： 1、骨质疏松症 2000 年 6 月，柳叶刀杂志公布了一项来自美国的研究结果，该项研究结果主要研究在 60 岁 以上妇女中服用他汀类药品与骨骼破裂之间的关系，并在接下来的动物实验中发现他汀类药物 可以增加大腿骨以上骨骼的骨矿物质密度(BMD)。在对 928 名遭受过骨骼破裂的妇女和 2747 名 健康者进行的对比实验表明，在过去两年内服用过(至少 13 次) 他汀类药物的妇女可以降低 52% 的骨骼破裂的发生率。在英国的一项类似的研究表明，在 41 名服用他汀类药物的妇女在与对照 组的研究中发现在 8%的服药妇女有较高的骨矿物质密度。 2、老年痴呆症治疗 在对一组 50 岁以上并已经服用降脂药的病人的研究中发现，服用过他汀类药物的病人可以明 显降低老年痴呆症的发生率，防治率估计为 70%，至少有 37%的他汀类药物不但可以防止血管 中胆固醇的阻塞，还可以适度地保证大脑血管的正常供应。深入的研究正在进行之中。 3、心脏病治疗 研究表明，在伴有不稳定绞痛的心肌梗塞疾病在服用 Lipobay/Baycol(塞伐他汀)的研究中发现 有一定的防治作用，但仍有一些不稳定的不可解释的因素仍没有解决。拜耳公司现在正进行一 项通过 cerivastatin 的早期治疗来预防心肌梗塞再发作的研究，这项研究在 3000 名在服用 cerivastatin 的病人中进行以确定研究 cerivastatin 是否可以预防心脏病的二次发作。研究表明， cerivastatin 可以迅速降低低密度脂蛋白(LDL)的水平，减少心肌炎的发生率，并且可以改善内皮 组织