肝癌伴癌综合征ppt演示课件

原发性肝癌伴癌综合征 1. 概念 n伴癌综合征（Paraneoplastic syndrome）：指原发性肝 癌（PHC）患者由于癌肿本身代谢异常或癌肿产生的 一些物质进入血流并作用于远处组织，对机体发生各 种影响而引起的一组征候群。这些症状可早于肝脏病 变，而有些症状常伴随着肿瘤的复发而出现。 n类癌综合征：类癌指一组起源于肠嗜铬细胞，属胺前 体摄取与脱羧细胞瘤（APUD肿瘤），是胃肠道最常 见的内分泌肿瘤，恶性类癌转移至肝脏时，由于血液 中5-羟色胺等物质增多，临床上出现皮肤潮红、腹泻 、腹痛及哮喘和心脏瓣膜病等征象，谓之类癌综合征 。 nPHC伴癌综合征已达数10种，按临床表现不同分为以 下三个方面：1.内分泌、代谢紊乱 2.神经系统表现 3.皮肤损害 2. 一. 内分泌、代谢紊乱 3. 内分泌、代谢紊乱的表现和特点 n内分泌、代谢紊乱是最常见的肝癌伴癌综合征 ，据Luo-Jc等报道1197例肝癌中有232人出现 内分泌、代谢异常（19.4%) n主要表现为：低血糖症 红细胞增多症 高血 钙症 高脂血症、高胆固醇血症 n特点：症状可单独或相继出现，但一般出现于 肝脏病变之后。Luo-Jc等发现具备上述症状的 患者其肝癌灶较大（肝脏体积的30%）、血 AFP升高明显、更易有门静脉癌栓及远处转移 。故此认为是预后不良的指征。 4. 1、低血糖症 nPHC最常见的伴癌综合征，文献报道发生率10% 30% n症状：头晕、心悸、出汗、乏力、皮肤苍白湿冷、 重者意识不清、昏迷。血糖6.51012 Hb170g/L RBC压积0.52 女性 RBC 6.01012 Hb160g/L RBC压积0.47 （注意与真性红细胞增多症区别） n临床症状：头痛、眩晕、乏力、健忘，重者四肢麻 木、多汗、皮肤瘙痒、皮肤粘膜红紫 n机制： 肿瘤组织合成和分泌促红细胞生成素，刺激骨髓产生过多 红细胞 肝脏对促红素灭活降低，其半衰期延长 nBrownstein认为，肝硬化患者出现红细胞增多是癌变 的一个可靠指标，有助于肝癌的早期诊断 6. 3、高血钙症 n血钙2.9mmol/L，是PHC一种严重并发症， 高血钙常伴有低血磷，与肿瘤骨转移高血钙 伴高血磷不同。发生率约8%15% n临床表现：腹胀、恶性、呕吐、食欲不振、 乏力、意识模糊、严重者肾功能衰竭 n机制： 肝癌组织分泌异位甲状旁腺激素，作用于骨质， 促进骨钙游离 肿瘤细胞产生维生素D样物质，促进肠钙吸收增 加 肿瘤产生破骨细胞激活因子（OAF），具有溶骨 作用 7. 4、高脂血症、高胆固醇血症 n多见于50岁以上男性，有报道发生率高 达38% n机制： 肿瘤细胞表面存在乳糜微粒受体，能自主 合成胆固醇 肝癌细胞HMG-COA还原酶负反馈调节失 控，产生大量胆固醇释放入血 肝肿瘤时肝内外胆管阻塞，胆汁淤积，胆 汁中胆固醇和磷脂成分进入血循环过多 8. 5、其它几种少见的内分泌、代谢紊乱 n个案报道1： Geoffrey等报道了一例以 进行性体重增加、面部粉刺、多毛及虚 弱6周为主诉的患者，体检呈典型的满 月脸、水牛背、高血压，实验室检查 ACTH明显增高，CT证实为肝癌。在排 除原发性垂体分泌ACTH过多后作者认 为ACTH增高与肝癌分泌促皮质激素有 关。该患者行肝移植术后血ACTH水平 下降。 9. n个案报道2： Uwe JF报道一例肝癌伴高 甲状腺素血症的病例，表现为乏力、体 重减轻、T4升高、TBG（thyroxine- binding globulin，甲状腺素结合球蛋白 ）升高，并认为TBG升高同时ALT水平 正常可作为原发性肝癌的诊断标志之一 。 10. n个案报道3： Hirotaka Arai等报道一例 肝癌伴发严重高血压，作者通过股静脉 插管发现下腔静脉附近血液中血管紧张 素、水平明显增高（尤以血管紧张 素升高为显著）。作者认为由于肝癌 病灶能自主分泌血管紧张素，后者通 过ACE酶的转化产生血管紧张素导致 血管收缩血压升高。 11. n血小板增多症、高纤维蛋白原血症、肥 大性骨关节病、第二性征改变等亦有少 数报道 12. 内分泌、代谢紊乱的发生机制 n个案报道1：Uwe JF报道了一例肝癌伴 严重低血糖的病例，检测其IGF- 水 平并不增高， 但IGF- 的前体物质“大 ” IGF- 肽（“big” IGF- propetide） 水平明显升高，认为“大”IGF- 肽可负 反馈抑制IGF- 的合成并竞争性与IGF- 受体结合导致低血糖。此外低血糖还 与肝糖原的耗竭、肝细胞受损糖异生减 少有关。 13. 二、神经系统症状 14. 神经系统症状的表现和特点 n以慢性感觉运动神经病变为主的多发性神经 病和肌炎（Chronic sensormotor polyneuropathy and polymyositis），表现为多 发性神经根炎、感觉异常、位置觉异常等。 n以炎性神经元缺失为病理改变的伴癌综合征 ，病损好发于大脑、小脑、闹干、脊髓神经 节等部位，表现为昏迷、偏瘫、构音障碍等 。 n特点：症状既可伴随肝癌产生也可早于肝脏 病变。 15. 神经系统症状的发生机制 n抗体介导的组织损伤：肿瘤细胞可诱导机体 产生相应的抗体，由于肿瘤细胞和神经细胞 如血旺氏细胞有交叉的抗原决定族，故宿主 产生的抗体与神经细胞抗原结合发生免疫反 应导致神经细胞的损伤，其依据：脑脊液中 可检测出抗神经原IgG抗体，激素治疗有效。 n非抗体介导的组织损伤：Norris-s报道两例肝 癌伴神经系统症状（偏瘫、构音障碍、感觉 异常），脑组织病理示：粒细胞浸润、坏死 及脑血管非炎性闭塞、广泛大脑皮质坏死。 16. 三、皮肤损害 17. 皮肤卟啉症 n肝癌伴皮肤卟啉症损害较为罕见，主要表现 为对光和机械创伤敏感。T.OCHIAE报道一 例肝癌所致卟啉病，表现为皮肤红斑、脸手 部水疱及皮肤光敏现象。尿、粪卟啉升高， 肝癌切除术后症状缓解。 n发病机制：肝癌患者卟啉代谢障碍，-氨基 乙酸丙酸合成酶（ -amionlevalinic acid， ALA synthase），ALA脱氢酶及卟胆元脱氨 酶活性增高导致卟啉及卟啉前体形成增加在 体内蓄积并沉积于皮肤导致皮肤损害。 18. 小结 nPHC伴癌综合征是伴发于肝癌的一组全 身