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,第二章 免疫组织和免疫器官,免疫细胞分化发育的部位,第一节 中枢免疫器官与组织 中枢免疫器官 - 免疫细胞发生、分化 和成熟的场所。 包括:胸腺和骨髓(人和哺乳动物); 法式囊(禽类)。,法氏囊(Bursa of Fabricius),Bruce Glick and Charlie Chang,一.骨髓 (一)骨髓的结构 红骨髓和黄骨髓,红骨髓由造血组织和血窦组成,是各类免疫细胞的发生场所。 A.造血干细胞(hematopoietic stem cells): 骨髓中的原始细胞,具有多种分化潜能,可 分化成为各种血细胞。 B.骨髓基质细胞(stromal cell):网状细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞、巨噬细胞等。 分泌多种细胞因子(如: IL-3、IL-4、IL-6、 IL-7、GM-CSF等),促造血干细胞分化发育 (骨髓微环境)。,(二)骨髓的功能 1.各类血细胞和免疫细胞发生场所 造血干细胞 (1)髓样前体细胞(myeloid progenitor) 粒细胞(多形核白细胞)、巨噬细胞、 树突状细胞、肥大细胞、红细胞、血小板; (2)淋巴样前体细胞(lymphoid progenitor) 淋巴细胞:T淋巴细胞(T细胞)、 B淋巴细胞(B细胞)、NK细胞。,2-1 造血干细胞的分化途径,2.B细胞分化成熟场所 发育过程:(从邻近骨内表面的骨髓膜下区向骨髓腔中心移行并逐渐发育)。 淋巴样前体细胞 祖B细胞(pro-B )前B细胞(pre-B) 未成熟B细胞 成熟B细胞(在外周免疫器官)。,骨髓基质细胞在B细胞发育中的作用: A.粘附性接触 - 粘附分子; B.提供生长因子 - SCF和IL-7等。 3.体液免疫应答发生的场所,二、胸腺,Changes in the Thymus with Age,(一)胸腺的结构,(二)胸腺微环境,- 影响胸腺内T细胞的分化、增殖和选择性发育。 微环境构成: (1)胸腺上皮细胞、巨噬细胞、树突状细胞; (2)细胞外基质成分。 (3)细胞因子,胸腺上皮细胞-影响胸腺细胞分化的方式: 细胞-细胞间相互接触: 如:MHC-类或类分子 - TCR; 分泌细胞因子: 分泌IL-1、IL-2、IL-6、IL-7、TNF-和GM- CSF 等细胞因子,与胸腺细胞上的相应受体结合。 树突状细胞 -较集中存在于皮质-髓质交界处, 表达高水平的MHC-类分子。 巨噬细胞 - 散在表达低水平的MHC-类分子。,细胞外基质(extracellular matrix): 组成:多种胶原蛋白、网状蛋白纤维、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白(含昆布胺酸和纤维粘连蛋白)等。 功能: a.维持胸腺内细胞的正常生理功能; b.促进细胞-细胞间的相互接触; c.胸腺细胞移行成熟。,发育部位 表面标志 细胞类型 被膜下区 CD4- CD8- “双阴性” 皮质区 CD4+ CD8+ “双阳性” 皮质、髓质 CD4+或CD8+ “单阳性” 交界处 髓质区 成熟T细胞,T细胞在胸腺内的发育,细胞主要表面 标志的变化,阳性选择 阴性选择,(三)胸腺的功能 T细胞发育分化成熟的场所 分泌胸腺激素和胸腺肽类,裸鼠(Nude mouse先天无胸腺小鼠):,DiGeoge 综合征: 先天性胸腺发育不良,甲状旁腺缺陷 反复发作性感染,低血钙抽搐,第二节、外周免疫器官与组织 一、淋巴结 T细胞约占75%,B细胞约占25%。 1.淋巴结的基本结构: 被膜 皮质:浅皮质区- 主要由淋巴滤泡构成,B细胞区; 深皮质区(副皮质区)- 主要含T细胞和树突状细胞,T细胞区。 髓质:主要由髓索和髓窦构成。,实质,2.淋巴结的功能 (1)特异性免疫应答发生场所: A.病原体 树突状细胞摄取 输入 淋巴管 淋巴结 * 游离抗原 淋巴液 淋巴结 巨 噬细胞吞噬 * * (树突状细胞和巨噬细胞)处理、递呈 抗原 T淋巴细胞 T 细胞活化、 分化成效应T细胞。 B.B细胞 识别特异性抗原 活化、 分化成浆细胞 特异性抗体。,(2)T、B细胞定居的场所 (3)参与淋巴细胞再循环 (4)过滤作用,二、脾 T细胞:占45%; B细胞:占55%。 (一) 脾的结构 被膜 白髓: T细胞分布:动脉周围淋巴鞘(PALS ) - 白髓内靠近中央动脉; B细胞分布:PALS的外周构成的滤泡。 边缘区 红髓,(二)脾的功能 T 、B细胞定居的场所(B细胞60、T细胞40) 免疫应答发生的场所 合成某些生物活性物质 过滤作用,三、粘膜相关淋巴组织(粘膜免疫系统) (mucosal-associated lymphoid tissue,MALT): 指存在于呼吸道、肠道和泌尿生殖道粘膜固有层和上皮下的散在无被膜淋巴组织及一些带有淋巴滤泡的器官化的淋巴组织。 包括:扁桃体、增殖腺、阑尾和派氏集合淋巴结(Peyer atches)。,1、位置:肠壁粘膜下区域。 2、组成: 弥散淋巴组织外周免疫器官,边缘与周围组 织逐渐移行,无明显轮廓; Peyer结(Peyers Patch,PP) :有若干淋 巴小结 ,于小肠远端; 阑尾、孤立性淋巴样滤泡。 网状组织:构成支架; 网孔内淋巴细胞: Ag刺激形成淋巴小结(或淋巴滤泡),肠道相关淋巴样组织 (gut-associated lymphoid tissue,GALT),1. 10岁儿童的阑尾 2. 36岁成年的阑尾,黏膜相关淋巴组织的免疫细胞: T细胞:60%Th,其余是Ts,Tc B细胞:65%-90%为表达IgA的B细胞, 少数为IgM,IgG的B细胞及IgE的B细胞 巨噬细胞:靠近上皮细胞,对来自肠腔的Ag进 行加工。 浆细胞: 70%为IgA浆细胞,20%IgM浆细胞,10%IgG 浆细胞, 1%IgE、IgD浆细胞 肥大细胞: 嗜酸性粒细胞:,肠 粘 膜 淋 巴 组 织 的 结 构,小肠绒毛细胞,引流淋巴管,粘液层,肌肉层,输出淋巴管,B细胞,T细胞,浆细胞,生发中心,M细胞,皮氏小结接受外来抗原和免疫应答的机制 位于皮氏小结上方的M细胞从小肠腔内吞饮外来抗原颗粒,在细胞内形成吞饮小体。吞饮小体穿过M细胞,在其另一侧排出,传递给小结内的巨噬细胞或者树突细胞,由它们活化Th细胞。Th细胞辅助B细胞活化并分泌IgA抗体,经小肠绒毛细胞以分泌型IgA的形式分泌于小肠粘膜的表面。,第三节、淋巴细胞归巣与再循环 一、淋巴细胞归巣 淋巴细胞离开中枢免疫器官后,经血液循环趋向性迁移并定居于外周免疫器官和组织的特定区域。 分子基础是淋巴细胞与血管内皮细胞黏附分子的相互作用,即淋巴细胞上的淋巴细胞归巣受体和血管内皮细胞表面相应的血管地址素。,二、淋巴细胞再循环 1.淋巴细胞再循环的途径 在淋巴结,淋巴细胞 HEV 淋巴结实质 输出淋巴管 胸导管 血液 在脾,淋巴细胞 脾动脉 白髓 脾索 脾血窦 脾静脉,少数经输出淋巴管进入胸导管返回血液循环 在其他组织,淋巴细胞穿过毛细血管壁进入组织间隙,随淋巴液回流至局部淋巴结后,再经输出 淋巴管进入胸导管和血液循环,2.淋巴细胞再循环的意义 使淋巴细胞在外周免疫器官和组织分布更为合理 使淋巴组织不断地从循环池中得到新的淋巴细胞的补充 有助于增加T、B、记忆细胞与抗原和APC接触的机会 使机体所有免疫器官和组织联系成为一个有机的整体,【A型题】 1属于中枢免疫器官的是 A扁桃体 B淋巴结 C胸腺 D脾 E肠淋巴组织 2人体免疫细胞产生、发育、分化成熟的场所是 A胸腺和淋巴结 B骨髓和粘膜免疫系统 C淋巴结和脾 D胸腺和骨髓 E淋巴结,3T细胞分化成熟的场所是 A骨髓 B法氏囊 C脾 D胸腺 E淋巴结 4B细胞主要定居在淋巴结的 A皮质区 B深皮质区 C浅皮质区 D副皮质区 E髓窦,5人类B淋巴细胞分化成熟的场所是 A腔上囊 B脾 C骨髓 D淋巴结 E胸腺 6免疫系统的组成是 A中枢免疫器官、外周免疫器官 B免疫细胞、粘膜免疫系统、中枢免疫器官 C中枢免疫器官、免疫细胞、皮肤免疫系统 D免疫分子、粘膜免疫系统、皮肤免疫系统 E免疫器官、免疫组织、免疫细胞、免疫分子,7关于上皮细胞间淋巴细胞(IEL),下列哪项是错误的? A是存在于小肠粘膜上皮内的一类独特的细胞群 B约40 的IEL为胸腺依赖性,主要为T细胞 C约60的IEL为胸腺非依赖性,主要为T细胞 D具有对肠道病原体的防御功能 E具有过滤功能 8属于外周免疫器官的是 A骨髓、粘膜相关淋巴组织 B胸腺、淋巴结、脾 C胸腺、淋巴结、粘膜组织 D脾、淋巴结、粘膜相关淋巴组织 E骨髓、胸腺,名词解释 1黏膜免疫系统:又称为粘膜相关淋巴组织(mucosal-associated lymphoid tissue,MALT),主要指呼吸道、肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织,以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织,如扁桃体、小肠的派氏集合淋巴结及阑尾等。黏膜免疫系统是人体重要的防御屏障,也是发生局部特异性免疫应答的主要部位。,2M细胞:即膜上皮细胞(membranouse epithelial cell)或微皱褶细胞(microfold cell)。M细胞是散布于肠道黏膜上皮细胞之间的一种特化的抗原转运细胞,其顶部胞质较薄,细胞核位于基底部,细胞基底部质膜内陷形成一较大的穹隆状凹腔,内含多个淋巴细胞(T、B细胞)、M和DC。不表达MHC 类分子,可通过吸附、胞饮和内吞等方式摄取肠腔内抗原性异物,并以囊泡形式转运给凹腔内的M或DC,再由它们将抗原提呈给淋巴细胞,引起特异性免疫应答。,1简述中枢免疫器官和外周免疫器官的组成和功能。 免疫器官根据其功能不同,分为中枢免疫器官和外周免疫器官。人类中枢免疫器官由骨髓和胸腺组成,是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所。骨髓既是各种血细胞和免疫细胞的来源,也是B细胞发育、分化、成熟的场所。胸腺是T细胞分化、发育、成熟的场所。胸腺微环境对T细胞的分化、增殖和选择性发育起着决定性作用。外周免疫器官包括淋巴结、脾和黏膜免疫系统等,是成熟T细胞、B细胞等免疫细胞定居的场所,也是产生免疫应答的部位。淋巴结和脾具有过滤作用,可清除进入体内的病原体和其他有害异物。黏膜免疫系统包括肠相关淋巴组织、鼻相关淋巴组织和支气管相关淋巴组织,其中含有大量主要产生分泌型IgA的B细胞,它们在肠道、呼吸道及泌尿生殖道等黏膜局部发挥着重要的抗感染作用。,2简述胸腺微环境的组成及其作用。 胸腺微环境由胸腺基质细胞、细胞外基质及局部活性物质(如激素、细胞因子等)组成,其在胸腺细胞分化、增殖及选择性发育过程的不同环节均发挥着重要作用。胸腺基质细胞包

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