呼吸系统用药.ppt

08:39:24,咳、痰、喘是呼吸系统疾病的常见症状，它不仅给患者增加痛苦，还易引起肺气肿、肺原性心脏病等并发症，造成严重危害。这些症状的出现，除与变态反应有关外，多数与呼吸道炎症密切相关。如患慢性支气管炎时，由于痰液积聚于支气管，既可刺激呼吸道粘膜引起咳嗽；又可阻塞细支气管，影响通气，引起喘息；还可招致细菌感染，致使痰液增多而加重咳喘症状。,08:39:24,患支气管哮喘或喘息型支气管炎时，不仅支气管平滑肌收缩、管腔变窄，而且还伴有呼吸道粘膜水肿、腺体分泌增多，既可引起咳嗽，又可造成呼吸道阻塞，使呼气阻力增加，引起喘息症状。因此，咳、痰、喘、炎常常同时存在、互相影响。治疗时应针对病因注意控制感染外，还应配合使用镇咳药、祛痰药或平喘药，这样既可缓解症状、减少痛苦，又可增加疗效、减少并发症的发生。,08:39:24,第一节 镇咳药 咳嗽是机体的一种防御性反射，有利于痰液和呼吸道异物的排出。轻度咳嗽，一般不必使用镇咳药；剧烈咳嗽，不权增加病人痛苦、影响休息、消耗体力，而且也促使疾病发展。因此，在对因治疗的同时应给予镇咳药止咳，如痰液粘稠不易咳出者，还应配合使用祛痰药。,08:39:24,根据目前所用镇咳药的作用机制可分为两大类：、中枢性镇咳药，此类药镇咳作用强，疗效确切，如可待因；、外周性镇咳药，又称末梢性镇咳药，其是通过抑制咳嗽反射的周围感受器、传入神经或传出神经的任何环节而产生镇咳作用。,08:39:24,一、中枢性镇咳药： 可待因（甲基吗啡）Codeine： 为阿片中的生物碱之一，口服易吸收，服后约20分钟起效，作用持续46小时，约10%脱去甲基而成为吗啡，大部分在肝内转化为无活性的代谢产物由尿排出。,08:39:24,作用 可待因能选择性地抑制延髓咳嗽中枢，呈现迅速而强大的镇咳作用，并有镇痛作用。其镇咳作用强度为吗啡的1/4，镇痛作用为吗啡的1/101/7，抑制呼吸和成瘾性均较吗啡弱。,08:39:24,用途 适用于其他镇咳药无效的剧烈干咳和中枢程度的疼痛患者。对胸膜炎患者干咳伴有胸痛者尤为适用。多痰患者禁用。 不良反应 连续应用可产生耐受性和成瘾性，故应控制使用。过量中毒时出现呼吸抑制、昏睡、瞳孔缩小、脉搏细弱、各种反射消失等症状。,08:39:24,喷托维林(pentoxyverine) 维静宁、咳必清。系人工合成品。 作用和用途喷托维林对延髓咳嗽中枢具有选择性抑制作用，并有局部麻醉作用和阿托品样作用。能抑制呼吸道粘膜感受器和松弛支气管平滑肌，故兼有外周性镇咳作用。其镇咳作用为可待因的1/3，但无成瘾性。适用于呼吸道炎症引起的干咳、阵咳。 其不良反应较轻，偶见头晕、恶心、口干、腹胀、便秘等。禁用于痰多、青光眼患者。,08:39:24,苯丙哌林（benproperine） 又名咳快好、苯哌丙烷。口服易吸收，服后1520min起效，作用时间约47h 作用和用途本品为非成瘾性镇咳药,镇咳作用较强,既抑制咳嗽中枢,又抑制肺及胸膜的牵张感受器,对平滑肌尚有松弛作用.其镇咳作用较可待因强24倍,不抑制呼吸,也不引起便秘.主要用于刺激性干咳和各种原因引起的咳嗽. 不良反应较轻,偶见口干、头晕、乏力、食欲不振、腹部不适和药疹等。,08:39:24,二氧丙嗪(dioxopromethazine) 又名二氧异丙嗪、克咳敏。药物口服后3040min起效，作用持续48h。 本药为异丙嗪的衍生物,具有较强的中枢镇咳作用,并具有抗组胺H1受体作用和局麻作用。 临床应用主要用于急、慢性支气管炎或其他原因所致的咳嗽。也可用于荨麻疹、过敏性鼻炎和皮肤瘙痒等。 不良反应不良反应较轻，可见困倦、头晕、乏力、精神不振等。,08:39:24,二、外周性镇咳药 外周性镇咳药又称末梢性镇咳药，是作用于呼吸道粘膜，通过降低粘膜感受器的敏感性或减轻对粘膜的刺激，而发生镇咳作用。如常用的矫味剂甘草流浸膏、糖浆等，口服后覆盖于咽部粘膜表面起保护作用，可减轻局部炎症对粘膜的刺激而镇咳。,08:39:24,苯佐那酯（benzonatate） 又名退嗽露，本药为丁卡因的衍生物，口服后20min起效，作用持续34h。 本药具有较强的局部麻醉作用，可抑制肺牵张感受器和感觉神经末梢，从而减少咳嗽冲动的传导而止咳。其镇咳作用较可待因弱，用于刺激性干咳、阵咳效果好；也可用于支气管镜检查支气管造影前预防咳嗽。 不良反应较轻，有嗜睡、头晕，偶见过敏性皮炎。,08:39:24,第二节 祛痰药 祛痰药是指使痰液变烯、粘度降低，而易于咳出的药物。在药物作用下，呼吸道内积痰易于咳出，呼吸道通畅，间接起到镇咳、平喘作用和减少继发感染的可能性。根据药物的作用机制不同，分为：痰液稀释药和粘痰溶解药。,08:39:24,一、痰液稀释药 本类药物口服后，通过刺激胃粘膜，反射性地引起呼吸道腺体分泌增多，使痰液稀释而易出咳出。如氯化铵、远志、桔梗等。,08:39:24,氯化铵(ammonium chloride) 系偏酸性盐。 作用 1、祛痰作用 口服后可刺激胃粘膜，反射性地引起呼吸道腺体分泌增加，使痰液变稀；并有部分药物经呼吸道粘膜排出时，由于盐类渗透压作用可带出水分，使粘痰稀释而易出咳出。 2、酸化体液 氯化铵应用后可使体液偏酸性，用于治疗代谢性碱中毒患者。,08:39:24,氯化铵(ammonium chloride) 用途 适用于急性呼吸道炎症初期痰液粘稠而不易咳出的患者。本品很少单独使用，常与共他药物配伍制成复方制剂应用。 不良反应 空腹或稍大量服用，易引起恶心、呕吐；过量时可引起高氯性酸中毒。肝、肾功能不良者禁用，以免引起酸中毒和高血氨症。,08:39:24,二、粘痰溶解药 粘痰中的粘性成分主要是粘蛋白，如痰呈脓性时还含有DNA，这些物质使痰液粘稠不易咳出。粘痰溶解药可裂解这些粘性物质，使粘痰液化，粘度降低，而易于咳出。,08:39:24,乙酰半胱氨酸(acetylcysteine) 又名痰易净。为半胱氨酸乙酰化而成，性质不稳定。 作用乙酰半胱氨酸具有较强的粘痰溶解作用，其分子中所含巯基（-SH）能使痰液中粘蛋白多肽链的二硫键（-S-S-）断裂，痰的粘滞性降低而易出咳出；对脓痰中的DNA也有裂解作用。但必须采用大量粘痰阻塞引起呼吸困难的紧急情况,气管滴入可迅速生效,故限制了其应用。,08:39:24,乙酰半胱氨酸(acetylcysteine) 用途适用于大量粘痰阻塞引起呼吸困难的紧急情况，气管滴入可迅速使痰液变稀，便于吸引排痰。雾化吸入可用于非紧急情况的痰液粘稠、咳痰困难者。 不良反应本药有特殊气味，且对呼吸道有刺激作用，可引起恶心、呕吐、呛咳甚至支气管痉挛，加用异丙肾上腺素可提高疗效、减少不良反应。支气管哮喘患者禁用。,08:39:24,羧甲司坦（carbocisteine） 又名羧甲半胱氨酸、化痰片。 其祛痰作用与乙酰半胱氨酸相似，能使痰液中粘性成分蛋白的二硫键断裂，痰液粘滞性降低而易于咳出。服后约4h显效，用于呼吸道炎症引起痰液粘稠不易咳出的患者。 不良反应偶有轻度头晕、胃部不适、恶心、腹泻、皮疹等。有消化性溃疡病史者慎用。,08:39:24,溴己新（bromhexine） 又名必漱平。 本品能裂解痰中粘性成分，使其粘度降低；也能刺激胃粘膜，使呼吸道腺体分泌增加，痰液稀释，易出咳出。服后1小时生效，作用持续68小时，用于痰液粘稠不易咳出的患者。脓性痰应加用抗菌药物。 不良反应不良反应少，偶有恶心，胃部不适及血清转氨酶升高。,08:39:24,溴己新（bromhexine） 又名必漱平。 本品能裂解痰中粘性成分，使其粘度降低；也能刺激胃粘膜，使呼吸道腺体分泌增加，痰液稀释，易出咳出。服后1小时生效，作用持续68小时，用于痰液粘稠不易咳出的患者。脓性痰应加用抗菌药物。 不良反应不良反应少，偶有恶心，胃部不适及血清转氨酶升高。,08:39:24,第三节 平喘药 平喘药用于缓解支气管哮喘或预防其发作的一类药物。支气管哮喘是由多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾患。这种慢性炎症导致气道高反应性的增加，并引起反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状， 常在夜间和（或）清晨发作、加剧，通常出现广泛多变的可逆性气流受限，多数患者可自行缓解或经治疗缓解。支气管哮喘分为外源性和内源性两类。,08:39:24,外源性哮喘是由特异性抗原引起的I型变态反应，通过释放组胺、白三烯、前列腺素等过敏介质所诱发。内源性哮喘多由呼吸道感染、寒冷空敢、灰尘等非抗原因素刺激呼吸道粘膜感受器，通过迷走神经反射性地引起支气管痉挛、血管扩张、粘膜水肿、分泌增加，表现为副交感神经功能亢进现象。,08:39:24,08:39:24,哮喘是一种常见的呼吸道疾病，被世界医学界公认为四大顽症之一，被列为十大死亡原因之最。据透露，我国有2500多万人患有此病。,08:39:24,08:39:24,临床常用的平喘药：,一、肾上腺素受体激动药 二、茶碱类 三、M胆碱受体阻断药 四、肾上腺皮质激素类药 五、肥大细胞膜稳定药,08:39:24,一、肾上腺素受体激动药,1. 非选择性受体激动药 肾上腺素(adrenaline ) 异丙肾上腺素(isoprenaline) 麻黄碱(ephedrine) 选择性2受体激动药沙丁胺醇 (salbutamol，舒喘灵) 特布他林(terbutaline) 克仑特罗(clenbuterol，氨哮素),08:39:24,一、紧上腺素受体兴奋药,2受体广泛分布于呼吸道不同的效应细胞上，调节呼吸道多方面的功能。 呼吸道平滑肌上的2受体兴奋后能使平滑肌松弛； 纤毛上皮细胞的2受体兴奋可增加纤毛的运动，加速粘液运送速度； 肥大细胞上的2受体兴奋能抑制组胺、SRS-A等过敏介质的释放。,08:39:24,迷走神经兴奋 Ach M受体 cGMP 支气管收缩 抗 过敏 过敏介质 喘 原 反应 （组胺、5-HT） 毛细血管扩张 ATP cAMP 5AMP 受体 NA,AC,PDE,受体兴奋药,08:39:24,肾上腺素,激动2受体-舒张支气管平滑肌 过敏介质释放减少 激动1受体收缩支气管黏膜血管，减轻水肿 皮下注射支气管哮喘急性发作,08:39:24,肾上腺素和异丙肾上腺素等药物在兴奋支气管平滑肌2受体的同时，也兴奋心脏1受体，具有引起心悸、增加心肌耗氧量、诱发心律失常等缺点，而且多数不能口服，作用也不持久，长期反复应用可产生耐受性，因而疗效下降，故近年来已少用或不用。 心动过速、心律失常、高血压等心血管系统疾病慎用,08:39:24,合成的选择性作用于2受体的药物沙丁胺醇、特布他林等，经改造儿茶酚胺的不同侧链，增加了药物的稳定性，延长了作用时间，许多药物还可多途径给药。,08:39:24,沙丁胺醇 （舒喘灵）,作用特点 平喘作用与异丙肾上腺素相当或略强，兴奋心脏作用仅为异丙肾上腺素1/10，引起心悸的副作用少见；口服给药，服后30分钟生效，作用维持46h小时，气雾吸入约5min为效，作用持续34h。反复应用可产生耐受性，剂量过大可产生心动过速。 临床应用 适用于支气管哮喘、喘息型支气管炎。预防发作可口服给药、制止发作宜气雾吸入。应用其缓解或控制制剂，可延长作用时间而适用于夜间发作的哮喘患者。,08:39:24,吸入给药,08:39:24,吸入给药,08:39:24,特布他林（terbutaline） 又名间羟舒喘灵、博利康尼。本药应用方便，既可口服、气雾吸入，又可皮下注射，且作用持久。服后约30min生效，作用持续58h；气雾吸入510min生效，可维持4h；皮下注射515min生效，维持1.55h。 其平喘作用及适应证与沙丁胺醇相似，但对心脏的兴奋作用更弱。不良反应少，偶有头痛、骨骼肌震颤、血糖升高等。甲状腺功能亢进患者及孕妇慎用。糖尿病人应用，须注意控制血糖。,08:39:24,克仑特罗（clenbuterol） 又名氨哮素、克喘素。是一种新型强效平喘药。 其平喘作用较沙丁胺醇强100倍，而对心血管的影响较微弱，很少见心悸副作用，主要用于支气管哮喘和喘息型支气管炎。用药方便，既可口服也可气雾吸入，还可用栓剂直肠给药。口服后1020min生效，作用持续46h；气雾吸入510min生效，作用维持24h；直肠给药对哮喘夜间发作者效果较好，约1030min起效，可维持824h。,08:39:24,08:39:24,08:39:24,二.茶碱类（Theophylline）,1. 平喘：平滑肌松弛作用 (1)抑制磷酸二酯酶, cAMP cGMP (2)阻断腺苷受体,阻止收缩 (3)兴奋呼吸肌及中枢而减轻喘息型支气管炎病人呼吸肌疲劳感 (4)促进内源性儿茶酚胺类物质释放,药理作用,08:39:24,(5) 免疫调节与抗炎作用: 茶碱抑制白介素-5(IL-5)介导的嗜酸性粒细胞聚积 (6) 促进纤毛运动 (7)干扰平滑肌的钙离子转运,松弛气道平滑肌,处于痉挛状态的支气管更为突出。 2心肌收缩力（轻度） 3轻度利尿作用:抑制肾小管对钠、水重吸收,08:39:24,临床应用,1.防治支气管哮喘:急性哮喘时与2受体激动药合用,慢性哮喘维持治疗 2.慢性阻塞性肺气肿:改善气促症状 3.中枢型睡眠呼吸暂停综合征:改善通气 不良反应(多,安全范围较小,与血药浓度有关) 胃肠症状:腹痛,恶心,呕吐 大量iv太快可致心律失常、血压 中枢兴奋,不安、惊厥、昏迷, 死亡,08:39:24,氨茶碱(aminophylline) 是茶碱和乙二胺的复合物，乙二胺能增加茶碱的水溶性和增强其作用。 本品可口服也可静脉给药，口服易吸收，0.52h作用最强，持续56h，约60%与血浆蛋白结合，90%经肝转化，10%以原形由尿排出。其血浆t1/2个体差异性较大，成人平均为89h，儿童平均3.5h。,08:39:24,作用和用途 1、扩张支气管 2、兴奋心脏 3、利尿,08:39:24,作用和用途 1、扩张支气管 氨茶碱对支气管平滑肌具有较强的松弛作用，尤其对痉挛状态的平滑肌作用突出，可使哮喘症状迅速缓解。口服用于慢性支气管哮喘的预防和治疗；静注可用于严重哮喘作用或哮喘持续状态。,08:39:24,作用和用途 2、兴奋心脏 能加强心肌收缩力，增加心输出量，静注治疗急性心功能不全或心原性哮喘。 3、利尿 能增加肾血流量、提高肾小球滤过率和抑制肾小管对Na+的重吸收，用于心性水肿的辅助治疗。 此外，尚有松弛胆道平滑肌、扩张外周血管和兴奋中枢作用。,08:39:24,不良反应和用药注意事项 1、局部刺激作用 由于本药碱性较强，口服对胃有刺激性，易致恶心、呕吐，宜饭后服或用缓释片剂。肌注可致局部肿痛，现已少用。 2、静注时浓度过高或推速过快，可引起心悸、心律失常、血压骤降等甚至惊厥，故必须稀释后缓慢静注。 3、兴奋中枢 治疗量时少数人出现失眠、烦躁不安，可用镇静