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结核分枝杆菌与结核病 Mycobacterium tuberculosis and tuberculosis,1905年诺贝尔医学或生理学奖,结核分枝杆菌(M.tuberculosis)在分类上属于放线菌门、分枝杆菌属，简称结核杆菌。,Contents,MTB的发现,很早以前，法国杜鲍阿通过尸体解剖发现，结核病人肺部有白色的、较硬的，象粟粒大小的一颗颗小结节，类似坚果的核，称之为“结核”。 1815年，法国赖萘克医生提出结核病不是一个局部疾病，可以侵犯全身，可在身体任何部位发生结核病灶。 1881年，Koch致力于结核病病因的研究。 Koch认为，“结节、结核”里肯定存在具有传染性的病原菌。,1882年， Koch首先在结核病灶中发现了一种细长略带弯曲的杆菌结核杆菌，开创了结核病研究的新记元，获得诺贝尔医学与生理学奖。,MTB的发现,MTB的生物学特征,1、形态及染色 1细长略弯曲的杆菌，大小14X0.4m；呈单个、分枝排列，或聚集成团。 2.无鞭毛、无芽胞、有荚膜；,一、结核杆菌的生物学特征,2.染色方法：齐-尼（Ziehl-Neelsen）抗酸染色法（acid-fast stain) 原理：细胞壁中含大量的脂质，约占干重的60%。尤其是其中的分枝菌酸（mycolic acid）影响染料的渗透，且一旦着色便可抵抗盐酸酒精的脱色作用 。,加热 35分钟,抗酸染色阳性，分枝状排列的细长杆菌,3、培养特性 1 1营养要求较高：LowensteinJensen（L-J）即罗氏培养基（含蛋黄、甘油、马铃薯、无机盐和孔雀绿）,含脂质生长因子，刺激生长,抑制杂菌生长,固体培养：23周见菌落生长，呈颗粒、结节或花菜状；乳白色或米黄色；不透明 液体培养：呈菌膜生长,2专性需氧；PH6.56.8, 营养要求高，结核杆菌生长十分缓慢，1218h才分裂一次，在固体培养基上1530d才出现肉眼可见的象“菜花”一样的菌落。,Mtb在罗氏培养基上的菌落形态,结核分枝杆菌细胞壁中含有脂质，脂质可防止菌体水分丢失，故对干燥的抵抗力特别强。 结核杆菌在湿润或干燥痰中可存活数周或数月，在尘埃中10d仍保持传染性。,对链霉素（SM）、异烟肼（INH）利福平（RFP）等抗结核药物敏感。,4、抵抗力,对乙醇敏感，在70%乙醇中2min死亡。,对湿热敏感，在液体中加热6263 15分钟或煮沸即被杀死。对紫外线敏感。,5、变异性 1.细菌形态、及菌落形态的变异； 2.抗原性变异：卡介苗 BCG （Bacillus Calmette-Gurin） 1908年 Calmette与Guerin对牛型结核杆菌（M.bovis）持续13年、230次传代制成减毒活菌苗株。 3耐药性变异2 结核杆菌耐药检出率为2050%,多重耐药率为5%20%。结核杆菌的耐药性变异主要与其染色体基因突变有关。,L型变异,结核分枝杆菌在体内外经青霉素、环丝氨酸或溶菌酶诱导可影响细胞壁中肽聚糖的合成，异烟肼影响分枝菌酸的合成，均可导致其变为L型，呈颗粒状或丝状。 L形细菌常见于陈旧性肺结核和强力化疗或用3种主要抗痨药异烟肼、链霉素及乙胺丁醇等治疗效果不佳的病人。因细胞壁缺陷，可逃避抗细胞壁抗体的作用而能在体内长期存留。,6 致病性3,致病性,荚膜（capsule),脂质,蛋白质,多糖如索状因子,核酸,结核菌素为主要成分，与蜡质D共同刺激机体产生变态反应；,1）与吞噬细胞表面的补体受体3（CR3）结合，有助于结核分枝杆菌在宿主细胞上的粘附与入侵 2）具有多种酶，可降解宿主组织中的大分子物质，提供细菌繁殖所需要的营养,多糖与结核杆菌的毒力有关，可使中性粒细胞增多，引起局部病灶细胞浸润。,7 免疫性4,感染免疫（infection immunity ） 又称有菌免疫 抗结核免疫主要是细胞免疫 细胞免疫与迟发型超敏反应同时存在,科赫现象 免疫反应结核杆菌核糖体RNA引起 超敏反应结核菌素蛋白和蜡质D共同引起,免疫和超敏反应,结核菌素试验,应用结核菌素进行皮肤试验，来测定机体对结核杆菌能否引起迟发型超敏反应，以判定机体对结核杆菌有无免疫力。,结核菌素试验,结核菌素试验阴性，一般表示无结核杆菌感染，机体无免疫力，应接种卡介苗。,结核菌素,三、结核杆菌所致疾病5,结核病是一个古老的疾病，至今仍然严重威胁着人类健康。 近十几年来，由于结核菌的耐药性、 HIV/TB双重感染 移民（流动人口）问题 使全球结核病控制工作面临严重挑战。,结核病基本情况,据世界卫生组织估计目前全球约有： 1/3人口（20亿）感染结核菌； 2000万结核病人； 每年有800万-1000万新发病例； 每年300万人死于结核病；,全球约1/3人口感染TB。2011年新发病例870万，140万人死亡。,世界结核病防治现状6,我国结核病现状,我国的结核病疫情依然十分严重，是世界上结核病患病率最高的22个国家之一。 是耐药结核病最多的全球27个国家之一。 每年新登记的结核病患者约130万。,我国结核病现状,2000年全国结核病流行病学抽样调 查初步结果显示： 全国受结核菌感染人口超过5.6亿； 全国现有传染性肺结核病人200万，传染性肺结核患病率为157.8/10万。 结核病死亡率为9.8/10万，在各种死亡原因中占第11位。 结核菌耐药率：27.8%，初始耐药率18.6%，获得性耐药率：46.5%。INH:17.6%，SM：17.3%，RFP：16.6%，EMB：1.5%，MDR：10.7%。 非结核分枝杆菌感染：11%,结核杆菌所致疾病,结核分枝杆菌可通过呼吸道、消化道或皮肤损伤侵入易感机体，引起多种组织器官的结核病，其中以通过呼吸道引起肺结核为最多。 原发感染 1、肺结核 继发感染 2、肺外感染,原发感染,多发于儿童 传染源 传播途径,原发灶 淋巴管炎 肿大的肺门淋巴结,原发综合征,“哑铃”型阴影,结核结节,结 核 结 节,结核结节,多发于成年人 多为内源性感染，少数为外源性感染 病灶多局限 慢性肉芽肿性炎症，结核结节，干酪样坏死 开放性肺结核,继发感染,肺外感染,结核性脑膜炎 泌尿生殖系统结核 骨与关节结核病 肠结核及结核性腹膜炎 皮肤结核,艾滋病和结核病7,结核病是艾滋病高发区人群的首要死因 HIV与结核杆菌双重感染是一种致死性的结合，两者互相影响，形成恶性循环。,一方面，HIV感染可以推毁免疫系统，使机体抵抗力大大降低，易于感染结核杆菌，也可使原先感染过结核杆菌但已稳定的病灶复活，或使已有的结核病恶化，从而使HIV感染者更易患结核病，病死率高。 另一方面，结核杆菌也可通过某些途径，如激活CD4T 细胞等，促进HIV的复制，在HIV感染过程中起协同因子的作用，加速AIDS的进程。,肺结核的临床表现8,四、结核病的预防与治疗,态生两靥之愁， 娇袭一身之病。 泪光点点， 娇喘微微。 闲静时如姣花照水， 行动时如弱柳扶风。,黛玉一翻身，却原来是一场恶梦。喉间犹是哽咽，心头还是乱跳，枕头上已经湿透，肩背身心，但觉冰冷。 一回儿咳嗽起来。紫鹃开了屋门去倒那痰盒时，只见满盒子痰，痰中好些血星 “林姑娘脸上一点血色也没有，摸了摸身上，只剩得一把骨头”。 只见黛玉肝火上炎，两颧红赤。 喘成一处，只是出气大入气小，已经促疾的很了。 “宝玉，宝玉，你好”，说到“好”字，便浑身冷汗，不作声了。,结核病的预防与治疗,预防 卡介苗接种是预防结核病的最有效措施 接种对象：新生儿和结核菌素试验阴性的儿童 免疫时间：610年,治疗,一般治疗 合理营养，注意休息 抗结核药物的治疗原则 早期、联合、适量、规律、分阶段治疗和坚持全程 抗结核菌药物：链霉素、异烟肼、对氨基水杨酸钠、利福平等。 世界防治结核病日 3月24日,参考文献,1张涛,赵锦,佟立峰.结核杆菌快速培养、耐药性的临床应用研究J.中国医药导报, 2008, 07 2叶莺, 严延生. 耐多药结核的流行概况. 疾病控制杂志. 2008; 12(1): 63-5. 3吴燕, 朱中元. 结核分支杆菌免疫学诊断抗原的研究进展. 中国热带医学. 2006; 6(2): 338-9. 4Isabelle Vergne, Jennifer Chua, Sudha B. Singh,etc. CELL BIOLOGY OF MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS PHAGOSOMEJ. Annual Review of Cell and Developmental Biology,2004(6) 367:394. 5屠德华. 耐药性结核病的流行病学特征的意义. 中华结核和呼吸杂志.1997;20(6):327-8.,参考文献,6Parvathi Tiruviluamala and Lee B. Reichman. TUBERCULOSISJ. Annual Review of Public Health,2002(5)403:426. 7李拯民. 艾滋病和结核病.