课件：第章厌氧性细菌.ppt

第四节 厌氧性细菌 （anaerobic bacteira）,2019,-,1,病 例,李X，男，55岁，农民。 主诉：因张口困难，全身抽筋而急诊入院。 病史：一周前在地里劳动时，不慎被一锈铁钉刺破左足底。伤口立即由当地卫生员处理包扎，但至今未愈。入院前24h开始觉得张口困难，逐渐加重，不能进食。颈项发硬，不能弯腰。h前开始全身抽筋，发作历时几秒钟，间歇20-30min。,2019,-,2,查体：T38，P80次/分。神志清楚，检查合作。心肺无特殊。牙关紧闭，痉笑，颈项强直。左足底有一个2-3cm大的伤口，轻度化脓感染。体检时阵发痉挛一次，呈角弓反张，历时约十秒。 角弓反张:项背高度强直，使身体仰曲如弓状的病症。,1.患者最可能患有什么疾病？为什么？ 2.应如何治疗？ 3.如何预防该疾病的发生？,2019,-,3,厌氧性细菌 概 述,1861年，巴斯德发现厌氧菌。 厌氧菌培养技术的发明应用。 必须在无氧环境下，才能生长繁殖 根据能否形成芽胞，可分为 厌氧芽胞梭菌属 无芽胞厌氧菌,2019,-,4,依能否形成芽胞，将厌氧菌分为两大类： 外毒素 厌氧芽胞梭菌属致病菌 特定病症 （G+，梭形） 破伤风梭菌 破伤风 产气荚膜梭菌 气性坏疽；食物中毒;坏死性肠炎 肉毒梭菌 食物中毒；婴儿肉毒病 特定条件 无芽胞厌氧菌正常菌群 内源性化脓感染 （G+/G，球/杆形）,2019,-,5,厌氧芽胞梭菌属 (Clostridum),2019,-,6,概 述,大多为严格厌氧菌，革兰染色阳性，能形成芽胞的大杆菌 芽胞直径比菌体粗，使菌体膨大呈梭状，对热、干燥和消毒剂均有强大的抵抗力 适宜条件芽胞发芽形成繁殖体，产生强烈外毒素和酶,2019,-,7,种 类,破伤风梭菌（Clostridium Tetani） 破伤风 产气荚膜梭菌（Clostridium perfringens） 气性坏疽 肉毒梭菌（Clostridium botulinum） 肉毒中毒 艰难梭菌（Clostridium difficile） 假膜性结肠炎,2019,-,8,破伤风（tetanus）在公元前460年就有记载，但病原菌破伤风梭菌直到1884年才被发现。 污染-创口 发芽 痉挛 - 破伤风 芽胞-| -繁殖-毒素-| -脐带断端 -新生儿破伤风 （脐风） 发病特点为骨骼肌强直性痉挛、抽搐，可因窒息或呼吸衰竭死亡。,一、破伤风梭菌（Ctetani）,2019,-,9,（一）、生物学性状,形态与染色 菌体细长，有周身鞭毛、无荚膜 芽胞正圆形，比菌体粗，位于菌体顶端，使细菌呈鼓槌状 革兰染色阳性 培养特性和生化反应 严格厌氧 血平板上，有溶血 不发酵糖类，不分解蛋白质,2019,-,10,2019,-,11,抵抗力 芽胞抵抗力很强 7580 10min仍保持活力 1001小时可完全被破坏 在干燥的土壤和尘埃中可存活数十年,2019,-,12,致病条件,伤口需形成厌氧微环境 伤口窄而深（如刺伤） 有泥土或异物污染 大面积创伤、烧伤，坏死组织多，局部组织缺血 同时有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染的伤口 该菌无侵袭力，仅在局部繁殖，其致病作用完全有赖于病菌所产生的毒素,（二）、致病性与免疫性,2019,-,13,致病因子外毒素,质粒编码的破伤风痉挛毒素(tetanospasmin) 引起破伤风的主要致病物质 为蛋白质，不耐热；可被蛋白酶破坏 属神经毒(neurotoxin)，毒性极强，仅次于肉毒毒素。对脊髓前角细胞和脑干神经细胞有高度的亲和力,2019,-,14,结合中心,多肽链 （150kDa）,释放,分解,重链（B链） （100kDa）,轻链（A链） （50kDa）,毒性中心,与神经细胞膜表面神经节苷脂结合，转运毒素分子,选择性封闭抑制性突触,破伤风痉挛毒素（ tetanolysin ）,2019,-,15,破伤风痉挛毒素作用机制,与神经系统的结合： 重链识别神经肌肉结点处运动神经元外胞质膜的受体并与之结合，促使毒素进入细胞内小泡 内在化作用： 小泡从外周神经末稍沿神经轴突逆行向上，到达运动神经元细胞体，通过跨突触运动，进入传入神经末稍，最终进入中枢神经系统,2019,-,16,破伤风痉挛毒素作用机制,膜的转位： 通过重链N端的介导产生膜的转位使轻链进入胞质溶胶 胞质中作用靶的改变： 轻链发挥毒性作用，阻止抑制性神经介质（-氨基丁酸、甘氨酸）的释放，使肌肉活动的兴奋与抑制失调，造成骨骼肌强烈痉挛,2019,-,17,所致疾病,潜伏期 可从几天至几周 典型的症状 咀嚼肌痉挛导致苦笑面容、牙关紧闭 持续性背部肌肉痉挛引起的角弓反张 其它（漏口水，出汗，激动，心率不齐等）,2019,-,18,2019,-,19,免疫性,破伤风免疫属外毒素免疫，主要是抗毒素发挥中和作用 获得有效抗毒素的途径是人工免疫,2019,-,20,1.非特异性防治,1、清创、扩创。 2、抗毒素（tetanus antitoxin TAT） 先作皮肤试验；早期、足量。 必要使用人抗破伤风免疫球蛋白。 3、抗生素治疗。,（三）、防治原则,2019,-,21,易感人群：注射破伤风类毒素，免疫力可维持12年。 儿童接种白百破三联疫苗。 免疫程序： 3、4、5月 3次 2、7岁加强 2次 特殊情况 1次 对伤口污染严重而又未经过基础免疫者，立即注射破伤风抗毒素（TAT）以获得被动免疫作紧急预防,2.特异性预防,2019,-,22,已发病者早期、足量使用TAT，一旦毒素与细胞受体结合，抗毒素就不能中和其毒性作用。 TAT是用破伤风类毒素免疫马获得的马血清纯化制剂，因此注射前，必须皮试，测试有无超敏反应，必要时可采用脱敏注射法或用人抗破伤风免疫球蛋白。 抗菌治疗使用四环素、红霉素。,3.特异性治疗,2019,-,23,病 例,小薇，下荷池采藕，不幸划破足底一大块皮肤，伤口被淤泥污染。她以为是小事，只是用池水洗了洗，回家后在足底贴上一片伤湿止痛膏。可是，当天夜里，她的伤足出现红肿。第二天上午已肿至小腿。下午到医院时，连大腿都红肿化脓，剧烈疼痛，高热至40。医生切开伤口时流出暗红色脓血，恶臭，并有气泡溢出。入院当天晚上就死去了。,2019,-,24,气性坏疽,2019,-,25,1.形态与染色 革兰阳性粗大杆菌 芽胞位于次极端，呈椭圆形，直径小于菌体 无鞭毛 在机体内有明显的荚膜,(一)、生物学性状,二、产气荚膜梭菌 （Cperfringens）,2019,-,26,2019,-,27,2.培养特性,厌氧。其最适生长温度42，繁殖周期为8分钟 血琼脂平板上，双层溶血环：内环完全溶血（毒素），外环不完全溶血（毒素） 蛋黄琼脂平板上，有乳白色浑浊圈现象 牛奶培养基中，可出现“汹涌发酵”（stormy fermentation）,2019,-,28,2019,-,29,2019,-,30,1.致病物质,产气荚膜梭菌能产生10余种外毒素，有些外毒素即为胞外酶,（二）、致病性,2019,-,31,毒素 分解细胞膜上磷脂和蛋白形成的复合物，造成细胞溶解，引起血管通透性增加伴大量溶血、组织坏死、肝脏、心功能受损 在气性坏疽的形成中起主要作用 肠毒素 不耐热的蛋白质，100瞬时被破坏 整段肽链嵌入细胞膜，破坏膜离子运输功能，改变细胞膜通透性，引起腹泻 主要作用于回肠和空肠，对十二指肠基本无作用,2019,-,32,2.所致疾病,气性坏疽 由A型产气荚膜梭菌及其他梭菌引起 气性坏疽潜伏期短，发展迅速，病情险恶 卵磷脂酶、胶原酶、透明质酸酶、DNA酶等毒素的分解破坏作用，造成气肿 血管通透性增加，局部水肿，进而挤压软组织和血管，影响血液供应，造成组织坏死 临床表现：组织涨痛剧烈、触摸有捻发感，大块组织坏死，有恶臭 毒素和组织坏死的毒性产物入血，引起毒血症,2019,-,33,2019,-,34,食物中毒 感染方式 食物污染 腹痛、腹胀、水样腹泻；无热、无恶心呕吐，可自愈,2019,-,35,（三）、微生物学检查法,直接涂片镜检 深部创口取材涂片 革兰阳性大杆菌 白细胞甚少且形态不典型 伴有其它杂菌 早期诊断能避免病人最终截肢或死亡,可报告初步结果,分离培养 接种血平板或庖肉培养基，镜检及生化反应鉴定,2019,-,36,（四）、防治原则,治疗 局部感染控制，扩创手术，切除感染坏死组织 大剂量使用青霉素等抗生素杀灭细菌 高压氧舱法,2019,-,37,（一）、生物学特性,革兰阳性粗短杆菌 芽胞呈椭圆形，粗于菌体，位于次极端，使细胞呈网球拍状 有鞭毛，无荚膜。厌氧，营养要求不高,三、肉毒梭菌 （Cbotulinum）,2019,-,38,2019,-,39,（二）、致病性,1.致病物质 肉毒毒素(对人致死量为0.1 g) 功能和致病机制与破伤风外毒素相似,2019,-,40,作用机制,与破伤风外毒素主要不同点： .肉毒毒素作用于外周胆碱能神经，抑制神经肌肉接点处神经介质乙酰胆碱的释放，导致弛缓性麻痹 .毒素经内化作用进入细胞内由细胞膜形成的小泡中，不象破伤风毒素从外周神经末稍沿神经轴突上行，而是留在神经肌肉接点处,2019,-,41,所致疾病,食物中毒 临床表现与其它食物中毒不同，主要为神经末稍麻痹 胃肠症状少见，运动神经末梢麻痹。 潜伏期短至数小时，先有乏力、头痛等症状，接着出现复视、斜视、眼睑下垂等眼肌麻痹症状；再是吞咽、咀嚼困难、口干、口齿不清等咽部肌肉麻痹，进而膈肌麻痹、呼吸困难、直至呼吸停止导致死亡。很少见肢体麻痹，不发热，神志清楚。,2019,-,42,婴儿肉毒病 感染者以6个月以内的小婴儿居多，为细菌芽胞直接感染 症状与肉毒毒素食物中毒类似，最先引人注意的症状是便闭，吸乳、啼哭无力,2019,-,43,（三）、微生物学检查法,标本 肉毒毒素检查 食物中毒患者：食物 婴儿肉毒病患者：粪便 粪便、食物等标本可先煮沸1h杀死杂菌后再进行厌氧培养,2019,-,44,（四）、防治原则,加强食品卫生管理和监督，提高防范意识 低温保存食物，防止芽胞发芽；80加热食品20分钟破坏毒素 尽早根据症状作出诊断，迅速注射A、B、E三型多价抗毒素，同时加强护理和对症治疗,2019,-,45,细菌毒素与美容 A型肉毒杆菌毒素是一种神经毒剂，能导致神经麻痹，使人体内负责将神经信号传输给肌肉组织的乙酰胆碱无法正常工作，从而使局部肌肉不能收缩或是肌肉张力下降。1960年，美国科学家成功地制备了A型肉毒杆菌毒素，并用于肌肉张力性疾病的治疗。1989年，A型肉毒杆菌毒素正式注册为商品，名为“Botox”，并被美国食品药品管理局（FDA）核准用于12岁以上患者的肌肉张力性疾病，如斜视、眼肌痉挛等的治疗，取得了良好的效果。,2019,-,46,细菌毒素与美容 1986年，加拿大眼科医生凯拉索夫妇在临床治疗眼肌痉挛患者时，发现了A型肉毒杆菌毒素的神奇的副作用：患者在注射A型肉毒杆菌毒素后，其眼部周围的皱纹消失了。于是，她将这个意外的发现告诉了她的身为皮肤科教授的丈夫。后来，夫妇俩便开始合作研究这一课题，阿拉斯泰尔凯拉索医生在他的助手凯西斯瓦恩小姐身上应用了这项发现，凯西小姐额头上的皱纹奇迹般地消失了，她重又拥有了一个孩子般光洁的额头。最终将A型肉毒素引入皮肤除皱领域，并于1990年首次发表了相关报告，引发了美容史上的所谓“BoTox革命”。,2019,-,47,肉毒素除皱效果神奇 是福音还是灾难?,北京的一位石女士在注射了肉毒素后，出现了头晕、咽喉疼痛、肢体无力的症状，最后竟发生休克，经医院诊断为肉毒素中毒性神经症，不得不切开气管、上呼吸机，进入医院重症监护室抢救。,