课件：中护微生物分枝杆菌属、其他致病菌.ppt

第五节 分枝杆菌属,2019,-,1,分枝杆菌属概述,是一类生物学性状独特的，细长略带弯曲的杆菌，有分枝生长的趋势，因而得名。 最显著的特性:胞壁中含有大量类脂，生长形成粗糙的菌落，难以用一般染料染色。但加温或延长染色时间使之着色后，能抵抗盐酸酒精的脱色故称为抗酸杆菌。 有致病性及非致病性两大类。引起人类疾病的有：（1）人型和牛型结核杆菌和几种非典型分枝杆菌；（2）麻风杆菌。 引起的感染多为慢性感染过程，长期迁延，并有破坏性的组织病变。,2019,-,2,主要特点,抗酸染色，故又称抗酸杆菌 生长大多缓慢 致病多为慢性,2019,-,3,一、结核分枝杆菌,结核病的病原菌，俗名结核杆菌。1882年由德国微生物学家郭霍（Koch）发现。 世界上1/3人感染，70%在亚洲 世界防治结核病日 对人类有致病性的为人型，牛型和非洲型结核杆菌。,2019,-,4,1.形态与染色,细长略带弯曲，呈单个或分枝状排列，有荚膜、无鞭毛、无芽胞。 在陈旧的病灶和培养物中，形态常不典型，可呈颗粒状，串球状，短棒状，长丝形等。 一般常用抗酸染色法染色，结核杆菌染成红色，其他非抗酸性细菌及细胞浆质等呈蓝色,（一）主要生物学性状,2019,-,5,结核杆菌抗酸染色,2019,-,6,2019,-,7,2019,-,8,2.培养特性,为专性需氧菌。最适pH 6.56.8 营养要求高，在含有蛋黄、马铃薯、甘油和天门冬素等的固体培养基上才能生长。 生长慢，接种后培养34周出现肉眼可见的菌落。 菌落为干燥、坚硬、表面呈颗粒状、乳酪色或黄色，形似菜花样。 在液体培养内呈粗糙皱纹状菌膜生长。,2019,-,9,2019,-,10,结核杆菌培养：菌落,2019,-,11,3.抵抗力（四不怕）,对干燥的抵抗力特别强 结核分枝杆菌对酸（3% HCl或6% H2SO4) 或碱（4% NaOH) 有抵抗力， 对碱性染料有抵抗力 对青霉素等抗生素耐药,2019,-,12,3.抵抗力（四怕）,对乙醇敏感 对湿热敏感 对紫外线敏感 对链霉素、异烟肼、利福平、环丝氨酸、乙胺丁醇、卡那霉素、对氨基水杨酸等抗痨药物敏感。 但长期用药容易出现耐药性,2019,-,13,4.变异性,形态结构变异： 结核杆菌的L型：颗粒状、丝状、Much颗粒 毒力变异： 卡介苗BCG：Calmette和Gurin将牛分枝杆菌经13年230次传代而获得的减毒活疫苗株 耐药性变异： 耐异烟肼及其他抗结核药物的结核菌株日益增多,2019,-,14,牛分支杆菌,置于含胆汁的培养基，逐渐增加胆汁的浓度,13年,卡介苗 (BCG),在胆汁中适应性生长，充分减毒成为预防肺结核的疫苗。,2019,-,15,卡介苗（BCG）,卡介苗（BCG）：卡介二氏将牛型结核杆菌培养于胆汁、甘油、马铃薯培养基中，经230次传代，历时13年，使其毒力发生变异，成为对人无致病性，而仍保持良好免疫性的菌苗株，称为卡介菌(BCG)。卡介菌接种人体后，可获得抗结核免疫力。,2019,-,16,二、致病性,2019,-,17,（二）致病性,结核杆菌无内毒素，也不产生外毒素和侵袭性酶类 致病作用主要靠菌体成份，特别是胞壁中所含的大量脂质。 脂质含量与结核杆菌的毒力呈平行关系，含量愈高毒力愈强。,2019,-,18,1.致病物质,脂质 蛋白质 荚膜,2019,-,19,（1）脂质,主要毒性成分：索状因子、磷脂、硫酸脑苷脂、蜡质D 致病作用：使结核分枝杆菌能在吞噬细胞中长期存活并激发机体产生迟发型超敏反应，形成结核结节等病变。,2019,-,20,（2）蛋白质,主要成分：结核菌素 特点：有抗原性，和蜡质D结合后能使机体发生IV超敏反应，在形成结核结节中发挥一定作用。,2019,-,21,（3）荚膜,成分：多糖、脂质和蛋白质 作用：具有粘附、抗吞噬与抗杀菌物质的作用。,2019,-,22,致病性的机理,结核杆菌的致病作用可能是细菌在组织细胞内顽强增殖引起炎症反应，以及诱导机体产生迟发型变态反应性损伤有关。,2019,-,23,2.所致疾病,感染方式 呼吸道、消化道或皮肤损伤侵入机体 所致疾病 侵犯多种组织器官，引起相应器官的结核病。 以肺结核最常见,2019,-,24,肺部感染-肺结核,原发感染：外源性感染 多发生于儿童（无免疫力） 原发综合征 ( 肺门淋巴肿大等) 形成结核结节（即结核肉芽肿），少数病灶扩散，引起全身TB 转归 继发感染（原发后感染）：外或内源性感染 多见成人 病灶局限 引起局部TB、开放性TB（反应剧烈，干酪性坏死、空洞）,2019,-,25,（1）原发感染,是首次感染结核杆菌引起的感染，多见于儿童。 结核杆菌随飞沫、尘埃经呼吸道入肺泡，引起渗出性炎症病灶，称为原发灶。 原发灶内的结核杆菌可经淋巴管扩散至肺门淋巴结，致淋巴管炎和淋巴结肿大，X线胸片显示哑铃状阴影，称为原发综合征。 随着机体免疫力的建立，原发灶大多可纤维化和钙化而自愈。 原发灶内可长期潜伏少量结核杆菌，不断刺激机体强化已建立起的抗结核免疫力，也可作为以后内源性感染的来源。 只有极少数免疫力低下者，结核杆菌可经淋巴、血流扩散至全身，导致全身粟粒性结核或结核性脑膜炎。,2019,-,26,（2）继发感染,也称原发后感染，多见于成年人。 大多为内源性感染，极少由外源性感染所致。 特点是病灶局限，一般不累及邻近的淋巴结，主要表现为慢性肉芽肿性炎症，形成结核结节，发生纤维化或干酪样坏死。病变常发生在肺尖部位。 少数患者因结核杆菌在病灶中大量繁殖，形成液化灶，甚至空洞，病菌可随咳痰排除体外，此为开放性肺结核。,2019,-,27,肺外感染,部分患者结核分枝杆菌可进入血液循环引起肺内、外播散，如脑、肾结核 痰菌被咽入消化道或食入了消毒不严格的牛奶也可引起肠结核、结核性腹膜炎等 大多与结核分枝杆菌L型有关,2019,-,28,（三）免疫性,人类对结核杆菌的感染率很高，发病率较低，表明人体感染后可获得一定的抗结核免疫力。 机体抗结核免疫特点：传染、免疫、超敏反应共存,2019,-,29,免疫机制,属胞内感染菌，其免疫主要是以T细胞为主的细胞免疫。致敏的T淋巴细胞可直接杀死带有结核杆菌的靶细胞，同时释放多种作用于巨噬细胞的淋巴因子，使巨噬细胞聚集在病灶周围形成以单核细胞为主的增生性炎症。 免疫力的持久性，依赖于结核杆菌在机体内的存活，一旦体内结核杆菌消亡，抗结核免疫力也随之消失，这种免疫称为有菌免疫或传染性免疫。,2019,-,30,免疫与超敏反应,在结核杆菌感染时，细胞免疫为主,迟发型超敏反应同时存在。,2019,-,31,2.结核菌素试验,原理：是应用结核菌素进行皮肤试验来测定机体对结核分枝杆菌是否能引起迟发性超敏反应（型变态反应）的一种试验。 试验方法： PPD5个单位两前臂掌侧皮内注射，经 4872h后检测红肿硬结直径。 结果及意义：阴性反应：虽有红肿但无硬结或硬结直径不到5毫米者则为阴性。示受试者未受到过结核菌感染，也未接种过卡介苗，或接种未成功。但在感染初期（4-8周内）、重症结核或机体免疫功能低下或受抑制时，可出现阴性结果。 阳性反应：红肿硬结超过5mm者为阳性，示受试者曾经受到过结核菌感染或已接种过卡介苗，表示机体对结核杆菌有一定的免疫力。 强阳性反应：15mm为强阳性，示体内可能有活动性结核感染。,2019,-,32,结核菌素试剂,旧结核菌素（OT) 每0.1ml含5单位 纯蛋白衍化物(PPD) 人结核分枝杆菌制成的PPD-C 卡介苗制成的BCG-PPD 每0.1ml含5单位,2019,-,33,应用,选择卡介苗接种对象和测定卡介苗接种后的免疫效果。结核菌素试验阴性者应接种或补种卡介苗 在未接种卡介苗的人群中作结核杆菌感染的流行病学调查,了解人群自然感染率 作为婴幼儿(尚未接种过卡介苗者)结核病的辅助诊断 测定肿瘤患者的细胞免疫功能,2019,-,34,（四）防治原则,1.预防 一般性预防：卫生宣传、提高机体抵抗力 特异性预防： 发现和治疗痰菌阳性者 新生儿接种卡介苗 2.治疗 一般治疗：合理营养，注意休息 抗结核药物链霉素、异烟肼、利福平等 治疗原则：早期、联合、适量、规律、分阶段治疗和坚持全程,2019,-,35,预防接种,卡介苗接种是预防结核病的有效措施之一，广泛接种卡介苗能大大地降低结核病的发病率。 婴儿因免疫力低，为卡介苗接种的主要对象。6个月以内健康儿童可直接接种，较大儿童结核菌素试验阴性者接种。 一般在接种后2-3月如结核菌素试验转阳，则表示接种者已产生免疫力。试验阴性者应再行接种。皮内接种卡介苗后，结核菌素试验转阳率可达9699%，阳性反应可维护6-10年左右。,2019,-,36,治疗,一般治疗：合理营养，注意休息 结核病的治疗在于早发现、早治疗、联合用药、分阶段治疗、坚持全程和彻底治愈。 常用的药物有异菸肼（INH）、链霉素、对氨水杨酸钠（PAS）、利福平、乙胺丁醇等。 联合用药时，因各药有协同作用，能降低耐药性的产生，减少毒性作用。 因耐药菌株出现较多，在治疗过程中，应定期分离结核菌株作药敏试验，以测定耐药性的产生情况。,2019,-,37,二、麻风分枝杆菌,2019,-,38,麻风分枝杆菌概述,是麻风病的病原菌。 麻风是一种慢性传染病，主要表现为皮肤、粘膜和神经末梢的损害。晚期可侵犯深部组织和器官，形成肉芽肿病变。 在世界各地均有流行，主要分布在亚、非和拉丁美洲,我国不少地区亦可见，但经大力开展防治工作后，病例已逐渐减少。,2019,-,39,生物学性状,形态、染色与结核分枝杆菌相似 麻风分枝杆菌是一种典型胞内菌 麻风细胞 体外人工培养至今仍未成功,2019,-,40,致病性与免疫性,传播方式 呼吸道 也可通过接触传染 发病慢, 病程长 麻风的免疫主要是靠细胞免疫 细菌主要侵犯神经、皮肤,2019,-,41,致病性与免疫性,在自然界只有人感染麻风。 细菌随病人鼻分泌物、痰、汗液、乳汁、精液或阴道分泌物排出，通过直接接触或由飞沫传播。 潜伏期长，发病慢、病程长。迁延不愈。 将麻风分为3种类型： 1瘤型麻风 2结核样型 3界线类综合征,2019,-,42,2019,-,43,2019,-,44,麻风病的防治,目前尚无特异性预防方法，由于麻风杆菌和结核杆菌有共同抗原，曾试用卡介苗接种来预防麻风，收到一些效果。 主要靠全面普查，早期发现病例，早期隔离和治疗。严格控制传染源是主要的预防措施。 目前多采用二三种药联合治疗 治疗药物主要是砜类，如氨苯砜、苯丙砜、二乙酰氨苯砜等。利福平也有较强的抗麻风杆菌作用。,2019,-,45,第六节 其他病原性细菌,2019,-,46,铜绿假单胞菌,通称绿脓杆菌，除在自然界广泛存在外，也存在于正常人肠道、呼吸道及皮肤，是一种常见的条件致病菌。 生物学性状: G-杆菌、一端单鞭毛，运动活泼，能产生水溶性绿色色素，对潮湿、干燥、紫外线有较强的抵抗力。对青霉素、链霉素、四环素、氯霉素等多种抗生素均有抗药性，给治疗造成困难。有天然抗药菌之称。 致病物质：内毒素 途径传播：由各种途径传播，主要是通过污染医疗器械、用具及带菌医护人员引起医源性感染。 所致疾病：继发感染如大面积创伤、感染可并发败血症。 防治原则：严格无菌操作，因对烧伤病房、手术器械及治疗器械等应进行严格消毒。防止医源性感染，合理用药、联合用药减少耐药性产生。,2019,-,47,2019,-,48,2019,-,49,白喉棒状杆菌,是棒状杆菌属中致病性最强的细菌，是急性呼吸道传染病白喉的病原菌。 白喉棒状杆菌在患者鼻、咽、喉等部位繁殖并产生强烈外毒素，引起感染局部形成假膜和全身中毒症状。,2019,-,50,主要生物学特性,形态与染色：菌体细长微弯，一端或两端膨大呈棒状，排列不规则，常呈L、V、X、T等字形或排成栅栏状。 革兰氏染色阳性，Albert染色，可出现异染颗粒（核糖核酸和多磷酸盐），在鉴定时有重要意义,2019,-,51,Albert染色,2019,-,52,抵抗力,对湿热抵抗力弱，60经10分钟或煮沸1min死亡。 对寒冷、干燥和日光的抵抗力较其他无芽胞的细菌为强，在日常物品、食品及衣服上能生存多日。 5%石炭酸中min、3%来沙尔中10min死亡。 对青霉素、氯霉素、红霉素敏感。 对磺胺不敏感。,2019,-,53,致病物质,白喉外毒素：只有携带棒状杆菌噬菌体的溶原性白喉杆菌才能产生外毒素 作用靶：心肌和神经细胞,2019,-,54,白喉毒素的应用,剧毒 成人与鼠对白喉毒素有一定耐受性 肿瘤组织对白喉毒素高度敏感 将肿瘤单克隆抗体与毒素A亚单位结合，可使A亚单位对肿瘤有特异性杀伤作用，以此作为生物导弹来治疗肿瘤,2019,-,55,所致疾病,传染源：患者及带菌者 传播途径：飞沫或污染 临床表现 引起局部炎症：假膜 全身中毒症状：如心肌炎、软腭麻痹、声嘶、肾上腺功能障碍等症状 其他,2019,-,56,抗毒素免疫,感染后机体可获得牢固的免疫力。主要是机体能产生中和白喉外毒素的抗体(lgG）抗毒素（抗毒素免疫）。 15岁易感性最高，5岁以上易感性逐渐下降，成人绝大多数由于隐性感染或预防接种，已获得免疫力。,2019,-,57,防治原则,预防 人工主动免疫：注射白喉类毒素（白百破三联疫苗） 人工被动免疫：注射白喉抗毒素 药物预防：如注射青霉素或口服红霉素 治疗 白喉抗毒素-皮肤试验、早期使用 抗生素,2019,-,58,百日咳鲍特菌,主要生物学特点：形态染色: 为卵圆形短小杆菌，革兰氏染色阴性。抵抗力：本菌抵抗力弱。对多粘菌素、氯霉素、红霉素、氨苄青霉素等敏感，对青霉素不敏感。 致病物质：荚膜、菌毛、内毒素、外毒素 传染途径: 主要经飞沫传播 所致疾病：百日咳 防治原则：预防以自动免疫为主，常用白百破（白喉类毒素、百日咳杆菌相灭活菌苗、破伤风类毒素）三联菌苗，接种对象为一岁以下幼儿。治疗可用红霉素、氨苄青毒素等,2019,-,59,2019,-,60,流感嗜血杆菌,主要生物学特性：为G-短小杆菌，有时呈丝状或多形态性，无芽胞，无鞭毛，许多菌株有荚膜。人工培养时必须供给新鲜血液才能生长，故名嗜血杆菌。 致病物质：荚膜、菌毛、内毒素 传播途径：呼吸道 所致疾病：儿童化脓性脑膜炎的主要病原菌，也可引起儿童及成人的上呼吸道感染。 防治原则：接种流感嗜血杆菌荚膜多糖疫苗,2019,-,61,2019,-,62,空肠弯曲菌,主要生物学特性：G-菌，菌体细长弯曲成弧形、S形或螺旋形。 致病物质：细胞毒素、肠毒素 传播途径：宿主是牛、羊、鸟类，接触和消化道传播 所致疾病:婴幼儿急性肠炎和食物中毒。 防治原则：加强人、畜、禽粪便管理，注意饮食卫生。,2019,-,63,嗜肺军团菌属,主要生物学特性：G-短粗杆菌、有鞭毛。在污水中可存活较长时间。 致病因素：细菌的微荚膜、菌毛、产生多种酶、内毒素和外毒素。 传播途径：由空气传播，主要是吸入了含有该菌的气雾或尘土而感染，多发生在夏秋季，气温升高和湿度增加可能是促进因素。 所致疾病：军团菌病 预防方法：加强水源管理,2019,-,64,2019,-,65,幽门螺杆菌,生物学特性：有动力的G-螺旋菌，螺旋形或S形，有端鞭毛，具有高活性尿素酶。 致病物质：尿素酶、细胞毒素、内毒素 传播途径：粪-口途径 所致疾病：与人类慢性胃炎、消化道溃疡、胃癌的发病有关。 防治原则：试用幽门螺杆菌疫苗预防,2019,-,66,布鲁菌,生物学性状：G-小球杆菌，严格需氧菌。营养要求高，生长缓慢。 致病物质：内毒素、荚膜和侵袭酶 传播途径：接触、消化道、皮肤感染 所致疾病：牛、羊、猪等动物最易感染，母畜传染性流产；人类波浪热。 预防原则：加强动物检疫和食品卫生管理。用减毒活疫苗接种预防。,2019,-,67,鼠疫耶氏菌,是引起烈性传染病鼠疫的病原菌。致死性细菌战剂。 生物学性状：为G-粗、短球杆菌，两端浓染，有荚膜 致病物质：荚膜、鼠疫毒素、内毒素及毒性酶等 传染途经：本病为多途经传染，鼠 蚤 人（呼吸道、皮肤）。 所致疾病：鼠疫 预防原则：灭鼠灭蚤。加强国境检疫