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儿童白血病大剂量甲氨蝶呤不同时间解救安全性分析儿童白血病大剂量甲氨蝶呤不同时间解救安全性分析 -- 260 元

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中图分类号密级儿童白血病大剂量甲氨蝶呤不同时间解救安全性分析THEANALYSISOFSAFETYINDIFFERENTBEGINNINGRESCUI之ETIMEOFHIGH.DOSEM匣THOTREXATETREATMENTFORCHILDRENⅥTHACUTELYMPHOBLASTICLEUKEMIA计学位论文35页表格6个插图0幅韩恰波指导教师刘伶主任医师申请学位级别硕士学位培养单位大连医科大学及大连市儿童医院学科专业儿科学完成时间O三年五月答辩委员会主席独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得大连医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名韩怡牝签字日期丛年兰月鲨日关于学位论文使用授权的说明本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授权大连医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于请在以下相应方框内打√1.保密口,在一年解密后适用本授权书。2.不保密西。日期加f3年掣月旦髟日日期≥铆多年≯月2r日彼,/喇膨f转勺,,{,名名签签者师作导目录一、摘要IDaPOIPODID0lipQDIDID1一中文摘要1二英文摘要3二、正文5一前言5一月IJ舌,二资料和方法71.病例选择72.大剂量甲氨蝶呤治疗方法73.联合用药74.血浆甲氨蝶呤浓度监测85.亚叶酸钙解救方法86.观察方法97.统计学方法10三结果101.甲氨蝶呤血浆浓度102.亚叶酸钙解救103.大剂量甲氨蝶呤的毒副反应11四讨论12五结论19六参考文献20三、文献综述DOOODDOmt00D000GIIOlibgDaDQ00IDIIbOIIPO0DOIDID22一综述22二参考文献30四、附录34五、致谢35大连医科大学硕士学位论文儿童白血病大剂量甲氨蝶呤不同时间解救安全性分析硕士生姓名韩怡波指导教师刘伶主任医师专业名称儿科学摘要目的大剂量甲氨蝶呤high.dosemethotrexate,HD.MTX治疗是儿童急性淋巴细胞白血病acutelymphoblasticleukemia,ALL髓外预防也称作庇护所治疗及强化治疗的重要方案,但HD.MTX的毒性反应需要亚叶酸钙calciumfolinate,CF解救,而CF在解救甲氨蝶呤的毒性作用同时也对其抗白血病作用有影响,目前在儿童ALL治疗领域并无CF解救时间及剂量的金标准。我们发现st.Jude儿童研究医院的XV方案与国内的方案不同,它试图减少HD.MTX治疗中CF解救次数及解救剂量以确保HD.MTX更佳的抗白血病细胞的作用。本文对比分析不同的HD.MTX解救时间,旨在寻求儿童ALL治疗中更加有效而又安全的HD.MTX治疗方案。方法2006年9月至2013年4月,27例于大连儿童医院接受liD.MTX治疗的急性淋巴细胞白血病患儿,发病年龄2.9岁至16岁,男性19例,女性8例,共86例次HD.MTX59/m2治疗,全部HD.MTX治疗在治疗开始前l天及化疗开始后水化碱化至甲氨蝶呤血浆药物浓度≤O.19mol/L,全部甲氨蝶呤药量24小时静脉输注,并分别监测甲氨蝶呤血浆药物浓度,A组甲氨蝶呤治疗开始后第36小时亚叶酸钙解救,56例次,B组甲氨蝶呤治疗开始后第42小时亚叶酸钙解救,30例次,两组均每6小时使用1次亚叶酸钙,直至甲氨蝶呤血浆药物浓度≤0.19mol/L停止解救。观察023小时,42小时,66小时等不同时间点甲氨蝶呤血浆药物浓度、⑦CF解救次数、③CF总用量及④化疗开始后1至7天发生的骨髓抑制、肝功能异常、口腔肛门黏膜损害、胃肠粘膜反应、皮疹及继发感染等甲氨蝶呤毒副反应,不良反应根据北京协和医院抗癌药物毒性反应分度表分为I度至Ⅳ度。所有数据分析由SPSSl3.0完成。结果1.两种方案的甲氨蝶呤42小时及时66小时血浆药物浓度无统计学差异尸大连医科大学硕士学位论文值O.05。2.两种方案CF补充解救次数及CF总剂量/甲氨蝶呤总剂量比值无统计学差异。3.甲氨蝶呤毒副反应以骨髓抑制83.72%、肝功能异常48.84%、胃肠道反应20.93%、口腔肛门黏膜损害17.44%最为常见。4.36小时CF解救与42小时解救的毒副作用对比无明显差异,所比较的骨髓抑制P值0.062、口腔肛门黏膜损害尸值0.372、胃肠道反应尸值0.442、肝功能异常P值O.386、皮疹尸值0.540、感染尸值0.2366个方面P值均0.05,无统计学差异。结论1.HD.MTXSg/m2治疗42小时开始CF解救与36小时开始CF解救的安全性相同。2.从42小时开始CF解救甲氨蝶呤可减少CF使用次数。3.延迟6小时开始CF解救HD.MTX时间,从理论上可以增加HDMTX抗白血病作用,可以安全地应用于临床。关键词亚叶酸钙大剂量甲氨蝶呤儿童急性淋巴细胞白血病2大连医科大学硕士学位论文THEANALYSIS0FSAFETYINDIFFERENTBEGINNlNGRESCURETIMEoFHIGH.DOSEMETHOTREXATETREATMENTFORCHILDRENWITHACUTELYMPHOBLASTICLEUKEMIAMasterdegreecandidateHanYiboSupervisorProfessorLiuLingMajorPediatricABSTRACTObjectiveHighdosemethotrexateHDMTXchemotherapyplayanimportantroleinbothsheltertreatmentandsystemicintensivetreatmentforthechildrenwithacutelymphoblasticleukemiaALL.However,relatedtoxicityoccursinmanyorganswhichmaycauseinterruptionoftreatment,morbidity,andmortality.ThecalciumfolinateCF,alsoleucovorinwasadminsteredbyseveraltimeinjectionsfortherescureofHDMTXtoxicity.ButitsknownthattheadministrationofCFwouldweakentheanti.1eukemiaeffectofMTX.Infact,thereisnogoldstandardabouttherescuetimeanddosesofCELatelywefoundHDMTXrescueinSt.JudeChildrenSResearchHospitalXVprotocolsthatdifferentfromalldomesticprotocols.XVprotocolstrytodecreasetherescuretimesandthetotalrescuredosesinHDMTXrescue,ensureHDMTXeffectperfectlyinantileukemiatherapy.ThesafetyofdifferentrescuretimeofHDMTXhavebeenevaluatedinthisstudyinordertoconfirmwhichHDMTXrescueregimenbemoreefficientandsecureappliedinchildrenwithacutelymphoblasticleukemia.MethodsFromSeptember2006toApril2013,of27pediatricpatientswithacutelymphoblasticleukemiawhotreatedinDalianChildrenHospital,theageofdiagnosis2.9year01dto16yearold,86HDMTX59/m2courseswereevaluated.AlloftlleHDMTXtherapyhadaprehydrationandalkalinizationfrom1daybeforethechemotherapy,anddidcontinuehydrationandalkalinizationfromthetherapybeginningtotheMTXplasmaconcentration≤O.1grnol/L.ThewholedoseoftheMTXwasadministratedbyintravenousinfusionin24hours.AndthendidtomonitorMTXplasmaconcentration.TheTeamAwouldrescuredbyCFwhichbeganat36hour,total56casesandtheTeamBwouldrescuredat42hour,total30cases.Rescureeach6大连医科大学硕士学位论文hoursfrombeginning,andstoppedwhentheMTXplasmaconcentration≤O.1}tmol/L.ToobservetheOMTXplasmaconcentrationsat23hour,42hour,and66hour②timesdoseofCFadministration③wholedoseofCFand④theadverseandtoxicityeffectsoccurredatday1today7aftertherapy,whichincludedthebonemarrowsuppression,liverfunctionabnormal,gastrointestinalsymptoms,themucosaldamageofthemouthandtheanUS,theerythraandthesubsquentinfectionaftermyelosuppression,alloftheeffectshadbeenindexedtogradeItoIVbythetableofcommonterminologycriteriaforadverseeventsofanticancerdrugsbythePekingUnionMedicalCollegeHospital.ThedataanalysiswascompletedbySPSS13.0.Result1.ThereisnodifferenceinstatisticalintheMTXplasmaconcentrationat42hourf尸0.186and66houre0.278forthe2teams.2.ThereisnostatisticaldifferenceintheextraCFrescuretimes,andintheratioofthetotalCFdosageandthetotalMTXdosage.3.Themosttoxicityandadverseeffectsinthisstudywerethemyelosuppression83.72%,liverfunctionabnormal48.84%,gastrointestinalsymptoms20.93%andthemucosaldamageofthemouthandtheanus17.44.4.Thereisnostatisticaldifference胗0.05inthetoxicityandadverseeffectsbetweenthebothteams,whichincludedbonemarrowsuppression妒20.062,mucosaldamageofthemouthandtheanUS.P_0.372,gastrointestinalsymptoms尸O.442,liverfunctionabnormalP0.386,theerythraP0.540andthesubsquentinfectionafterbonemyelosuppression仁0.236.Conclusion1.Forchildrenwithacutelymphoblasticleukemia,inHDMTXtherapy,CFrescuefrom42hourhasthesamesafetyasthatoffrom36hour.2.Rescurefrom42hourcandecreasethetimesofusingCF.3.Duetosafetyofdelayedrescue,CFrescuefrom42hourcouldreplacementofthatfrom36hourclinically.Keywordcalciumfolinatehighdosemethotrexatechildrenacutelymphoblasticleukemia.4
编号:201403191807310490    大小:1.50MB    格式:PDF    上传时间:2014-03-19
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vyyolyg827上传于2014-03-19

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