乌拉地尔科室会

1、(罗浩)注射用盐酸乌拉地尔双重降压 平稳安全第一部分第一部分 企业介绍企业介绍第二部分第二部分 基础医学基础医学目录目录 ContentsContents第三部分第三部分 临床地位临床地位第四部分第四部分 用法用量用法用量第五部分第五部分 优势总结优势总结第一部分第一部分 企业介绍企业介绍 创立于创立于19951995年，座落于临沂国家高新技术产业开发区年，座落于临沂国家高新技术产业开发区 20012001年改制为股份制企业，年改制为股份制企业，20052005年股票在香港上市年股票在香港上市 国家火炬计划重点高新技术企业国家火炬计划重点高新技术企业 信用等级国家信用等级国家AAAAAA级级

2、目前公司全力建设的两个全资子公司目前公司全力建设的两个全资子公司 裕欣分厂、恒欣分厂已相继投产裕欣分厂、恒欣分厂已相继投产第一部分第一部分 企业介绍企业介绍第一部分第一部分 企业介绍企业介绍自自20062006年起步入中国制药工业百强，年起步入中国制药工业百强， 2014 2014年全国年全国医药工医药工业信息年会发布排名升至第业信息年会发布排名升至第3333位，并连续多年被评为位，并连续多年被评为“中国十大最具成长力药企中国十大最具成长力药企”至至20142014年连续四年被评为中国医药研发产年连续四年被评为中国医药研发产 品线最佳工业企业品线最佳工业企业中国企业教育先进单位百强中国企业教育

3、先进单位百强 中国工业企业品牌培育试点单位中国工业企业品牌培育试点单位国家民营科技发展贡献奖企业国家民营科技发展贡献奖企业 第一部分第一部分 企业介绍企业介绍国家综合性新药研发技术大平台（山东）产业化示范企业国家综合性新药研发技术大平台（山东）产业化示范企业设有博士后科研工作站、国家地方联合实验室、省级企业技设有博士后科研工作站、国家地方联合实验室、省级企业技术中心、院士工作站、重点实验室、工程实验室、工程技术术中心、院士工作站、重点实验室、工程实验室、工程技术研究中心、泰山学者研究中心、泰山学者-药学特聘专家岗位药学特聘专家岗位 企业一直保持较高的经济发展速度，销售收入、利税每年高速增长企业

4、一直保持较高的经济发展速度，销售收入、利税每年高速增长。第一部分第一部分 企业介绍企业介绍第二部分第二部分 基础医学基础医学利尿剂：氢氯噻嗪、吲哒帕胺、速尿受体阻滞剂：酒石酸美托洛尔钙拮抗剂：氨氯地平ACEI：卡托普利、依拉普利血管紧张素受体阻滞剂：芦沙坦肾上腺素受体阻滞剂： 非选择性的：酚妥拉明 选择性的：乌拉地尔（罗浩） 喹唑啉类 ：哌唑嗪、特拉唑嗪 其他：中枢交感神经抑制剂（可乐定），血管扩张剂（硝普钠、肼屈嗪）等u降压药物的分类u1肾上腺素受体阻滞剂的特点选择性地阻断外周突触后的1受体，对2受体没有或极少有阻滞作用，保留了突触前角负反馈机制，所以对心率的影响较非选择性受体阻滞剂轻。对阻

5、力血管和容量血管的扩张均十分有效，可降低心脏的前后负荷，增加心输出量，改善组织血流灌注，还可逆转左心室肥厚。轻度增加肾血流量，不增加肾素活性，对肾功能无不良影响，有利于肾功能不全患者的使用。改善前列腺肥大患者排尿梗阻的症状(因前列腺和膀胱颈有1受体的分布，受阻滞后可使局部平滑肌舒张)。对脂肪、糖代谢无不良影响，可降低总胆固醇和甘油三脂，并升高高密度脂蛋白。长期应用能改善组织对胰岛素的敏感性。降压效果明显，但可能出现首剂反应，尤以直立性低血压多见，最好从小剂量开始使用。该药具有外周和中枢双重扩血管作用，可有效降低血管阻力，增加心输出量，但不影响心率，从而减少心肌耗氧量。适用于高血压性心脏病、缺血

6、性心肌病（包括急性心肌梗死）和扩张型心肌病引起的急性左心衰。u乌拉地尔4u作用机制中枢和外周中枢作用脑干外周作用乌拉地尔5HT1A受体乌拉地尔肾脏维持或增加肾脏血流NA消除反射性心动过速心脏NA5-羟色胺能神经元放电频率交感张力NA降低动脉收缩压和舒张压减少外周阻力血管11111阻断外周1-受体NA：去甲肾上腺素交感神经节u药物代谢动力学特征6广泛的肝脏代谢一种主要的无活性代谢产物和两种次要的活性代谢产物50 - 70% 的乌拉地尔通过肾脏清除，10 - 15%为原形平均T1/2 为2 - 4.8 小时 肝功能不全: T1/2 延长肾功能不全: T1/2 轻微延长 老年患者: T1/2 延长约

7、2倍 未发现乌拉地尔与其他抗高血压药物有临床重要的药代动力学相互作用西米替丁可使乌拉地尔 AUC 增加 61%，并可能使乌拉地尔血清水平升高15%，但T1/2 无改变。应考虑减少乌拉地尔剂量乌拉地尔35分钟内既可起效静脉注射25mg后,15分钟外周血管阻力下降18，30分钟下降30。肝脏排泄肾脏排泄代谢产物乌拉地尔的代谢产物可通过肝脏和肾脏排泄，这种双通道排泄非常安全乌拉地尔的主要的代谢产物（羟化乌拉地尔）无生物活性和毒副作用安全的双渠道排泄通过对小鼠、大鼠、兔和狗的毒理学研究，应用本品后的LD50与人类每日治疗剂量之比：在静脉注射后为70-180倍在静脉点滴后为100-840倍口服给药后为6

8、10-870倍慢性毒性研究未发现致畸、致癌及致突变作用 根据药物作用机制的研究，本品不会使人类激素调节异常u乌拉地尔毒理学7一项随机、前瞻性临床研究，入选81例高血压急症患者，随机分为硝普钠（n=35；起始剂量0.5g/kg/min，根据血压每隔15分钟调整剂量，最大剂量3g/kg/min）和乌拉地尔（n=46；静脉注射，起始剂量12.5mg，根据血压每15分钟调整剂量，最大剂量75mg）治疗组，评价两药疗效和安全性。u 与硝普钠相比安全性更佳u独特的靶器官保护作用脑不升高颅内压具有神经保护作用，缩小梗死面积无反射性心动过速改善心搏量、心脏指数及心输出量改善缺血心肌能量代谢，减少乳酸堆积心降低

9、肺动脉压、肺血管阻力增加心搏量指数升高混合静脉血氧饱和度肺增加肾血流量降低肾血管阻力肾乌拉地尔激活中枢5HT1A受体、阻断外周突触后1受体，降低前负荷（肺毛细血管楔压、左室舒张末容积）、后负荷（外周血管阻力），降低血压，有效改善血流动力学状。*动物研究；*心搏量指数=心脏指数/心率第三部分第三部分 临床地位临床地位u各类常用静脉降压药物比较指南推荐推荐的级别欧洲卒中促进会（EUSI）（2003）卒中治疗建议乌拉地尔是唯一被推荐的-受体阻滞剂中国脑血管病防治指南（2005）脑梗死高血压处理的首选，建议静脉给药最好使用微量输液泵欧洲ESH通讯（2006）推荐高血压急症的一线静脉药物欧洲卒中组织（E

10、SO）缺血卒中及TIA的管理指南（2008）作为血压控制策略里的重要选择，尤其在北美国家作为最常用的药物之一。中国高血压防治指南（2009年基层版） 推荐高血压急症的一线静脉药物。中国急性心衰诊断和治疗指南（2010）推荐乌拉地尔作为常用的血管扩张剂（a类C级）进入国家及省的医疗保险目录u乌拉地尔被多项指南推荐为高血压急症一线治疗药物2u高血压危象/急症Ebrantil Chinese labelKlassifikationm, Diagnostik und Therapie der Hypertonie 2007 Empfehlungen der sterreichischen Gesell

11、schaft fr Hypertensiologie J hyperton page 7-11, 1/2207 Poussees hypertensives de ladulte: Elevation tensionnelle sans souffrance viscerale immediate et urgences hypertensivesAgence Franaise de Scurit Sanitaire des Produits de Sant, mai 2002Leitlinien zur Behandlung der arteriellen Hypertonie, Deuts

12、che Hypertonie Gesellschaft, June 2008第四部分第四部分 用法用量用法用量 重症高血压、高血压危象、急性心衰、高血压脑病、脑出血等：重症高血压、高血压危象、急性心衰、高血压脑病、脑出血等： 12.5-25mg加入10ml生理盐水或葡萄糖溶液中，3-5分钟缓慢静注，监测血压变化，5-10分钟后如必要可重复注射。后50-100mg静脉点滴 充血性心力衰竭、肺动脉高压、肺心病等：充血性心力衰竭、肺动脉高压、肺心病等： 50-100mg加入250ml或500ml液体，100-400ug/min静点。效果不理想可追加剂量，如血压低可配合使用多巴胺。 重症心衰、难治性高血压等：重症心衰、难治性高血压等： 250mg加入微量泵中，100-200ug/min泵，控制速度1.2-2.4ml/h。 围手术期高血压：围手术期高血压： 包括全麻插管及拔管、高血压脑出血术、甲状腺切除术、冠状动脉旁路移植术等，通常用0.2-0.6mg/kg静推。u罗浩（盐酸乌拉地尔）的用法及用量按30ml/小时,即为200微克/分钟按60ml/小时,即为400微克/分