[药理学]镇痛药

1、 第第19章章 镇痛药镇痛药analgesics疼痛的概念：疼痛的概念：疼痛的分类：疼痛的分类：一种因组织损伤或潜在的组织损一种因组织损伤或潜在的组织损伤产生的痛苦感觉，常伴有不愉伤产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪反应或心血管、呼吸变快的情绪反应或心血管、呼吸变化。是机体的一种保护反应。化。是机体的一种保护反应。躯体痛躯体痛内脏痛内脏痛神经痛神经痛锐痛锐痛钝痛钝痛疼痛分级疼痛分级能选择性地抑制痛能选择性地抑制痛觉，缓解消除疼痛觉，缓解消除疼痛的一类药物。的一类药物。镇痛药的及时应用不但能消除病人的镇痛药的及时应用不但能消除病人的痛苦感觉，还可改善、防止可能产生的痛苦感觉，还可改善、防止可能产

2、生的生理功能紊乱。生理功能紊乱。疼痛的部位和特点是诊断疾病的重要疼痛的部位和特点是诊断疾病的重要依据，诊断不明前不能滥用镇痛药。依据，诊断不明前不能滥用镇痛药。广义：广义： 阿片类镇痛药阿片类镇痛药 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 局麻药局麻药 对某些特殊疼痛有效的药物对某些特殊疼痛有效的药物 作用于作用于CNSCNS, ,选择性解除或减轻痛觉选择性解除或减轻痛觉（不影响意识），缓解疼痛引起的不影响意识），缓解疼痛引起的不愉快情绪不愉快情绪, , 又称又称麻醉性镇痛药麻醉性镇痛药. . 代表药：代表药： 1.阿片受体激动药阿片受体激动药2.阿片受体部分激动药阿片受体部分激动药3.其他镇痛药其他镇

3、痛药分类分类第三节第三节 阿片类镇痛药阿片类镇痛药1.阿片类生物碱阿片类生物碱: 菲类：吗啡菲类：吗啡 可待因可待因 异喹啉类：罂粟碱异喹啉类：罂粟碱2.人工合成人工合成: 哌替啶、美沙酮哌替啶、美沙酮 阿片：罂粟未成熟蒴果浆汁干燥物阿片：罂粟未成熟蒴果浆汁干燥物 吗啡激动阿片受体（主吗啡激动阿片受体（主受体），模拟内源受体），模拟内源性阿片肽对痛觉的调制，减弱或阻断痛觉冲性阿片肽对痛觉的调制，减弱或阻断痛觉冲动的传导产生镇痛作用。动的传导产生镇痛作用。镇痛机制镇痛机制阿片受体阿片受体分类：分类：、冲动冲动含脑啡肽的神经元P物质物质痛觉感受痛觉感受神经元神经元镇痛药镇痛药P P物质受体物质受体

4、向中枢向中枢传入传入接受神经元接受神经元化学结构化学结构 体内过程体内过程吸收吸收：口服首关消除明显，常注射给药：口服首关消除明显，常注射给药 分布分布：脂溶性低，少量进中枢；：脂溶性低，少量进中枢； 可通过胎盘可通过胎盘 代谢代谢：肝脏代谢：肝脏代谢 排泄排泄：肾脏，少量经乳汁：肾脏，少量经乳汁一一. .中枢神经系统中枢神经系统 1 1、镇痛作用、镇痛作用 作用强大，各种痛有效，作用强大，各种痛有效， 选择性高，不影响意识选择性高，不影响意识2 2、镇静、致欣快作用、镇静、致欣快作用3 3、呼吸抑制呼吸抑制 频率频率 潮气量潮气量 急性中毒致死的主要原因急性中毒致死的主要原因 机制：中枢对机

5、制：中枢对COCO2 2敏感性敏感性，抑制呼吸调整中枢，抑制呼吸调整中枢 药理作用药理作用持续性钝痛间断性锐痛持续性钝痛间断性锐痛4 4、镇咳镇咳 强，不用于临床强，不用于临床5 5、缩瞳：针尖样瞳孔，中毒特征缩瞳：针尖样瞳孔，中毒特征6 6、其他其他 催吐：催吐： 体温体温 激素激素 （GnRHGnRH、ACTHACTH等）等） 二二. .平滑肌平滑肌 1.1.兴奋胃肠平滑肌和括约肌，强大持久兴奋胃肠平滑肌和括约肌，强大持久-便秘便秘 2.2.收缩胆道平滑肌收缩胆道平滑肌-胆绞痛胆绞痛 3.3.降低子宫张力降低子宫张力-产程延长产程延长 4.4.提高输尿管平滑肌和膀胱括约肌张力提高输尿管平滑

6、肌和膀胱括约肌张力-尿潴留尿潴留 5.5.大剂量收缩支气管平滑肌大剂量收缩支气管平滑肌-哮喘哮喘 三、心血管系统三、心血管系统 血管扩张血管扩张 体位性低血压体位性低血压 颅内血管扩张颅内血管扩张 颅内压颅内压 四、四、抑制免疫抑制免疫各种剧痛：各种剧痛： 急性剧痛：急性剧痛：严重创伤严重创伤，手术，晚期癌痛手术，晚期癌痛血压正常的心梗剧痛血压正常的心梗剧痛内脏绞痛，须与内脏绞痛，须与解痉药阿托品解痉药阿托品合用合用临床应用临床应用心源性哮喘：心源性哮喘： 机制机制 (1)(1)扩张外周血管扩张外周血管 , ,降低外周阻力降低外周阻力 (2)(2)降低降低呼吸中枢呼吸中枢对对CO2的敏感性的敏

7、感性，缓解急促，缓解急促 浅表的呼吸浅表的呼吸 (3)(3)中枢镇静作用利于消除恐惧情绪，减轻心中枢镇静作用利于消除恐惧情绪，减轻心 脏负担脏负担注意注意：休克、昏迷及严重肺功能不全者禁用休克、昏迷及严重肺功能不全者禁用3 急、慢性消耗性腹泻急、慢性消耗性腹泻 阿片酊及复方樟脑酊常用阿片酊及复方樟脑酊常用 细菌感染者同时应用抗生素1. 副作用副作用 眩晕，恶心，呕吐，便秘，排尿困难眩晕，恶心，呕吐，便秘，排尿困难 胆绞痛，呼吸抑制胆绞痛，呼吸抑制2. 耐受性和依赖性耐受性和依赖性 不良反应不良反应精神依赖性精神依赖性身体依赖性身体依赖性戒断综合征戒断综合征急性中毒急性中毒 致死原因致死原因 救

8、治救治： 人工呼吸，吸氧人工呼吸，吸氧 药物：纳洛酮药物：纳洛酮 表现：表现：昏迷、呼吸抑制昏迷、呼吸抑制瞳孔极度缩小，瞳孔极度缩小，Bp禁忌证禁忌证1.诊断未明确的急腹痛诊断未明确的急腹痛2.分娩、哺乳期妇女分娩、哺乳期妇女3.支气管哮喘、肺心病支气管哮喘、肺心病4.颅脑损伤及颅内压升高患者颅脑损伤及颅内压升高患者5.肝功能严重减退、婴儿、新生儿肝功能严重减退、婴儿、新生儿可待因可待因 codeine特点：特点：1.1.镇痛为吗啡的镇痛为吗啡的1/10，镇咳为吗啡的，镇咳为吗啡的1/4；2.2.对呼吸中枢抑制轻，成瘾性低对呼吸中枢抑制轻，成瘾性低3.3.平滑肌及心血管副作用少平滑肌及心血管副

9、作用少4.4.用于剧烈干咳与中等疼痛用于剧烈干咳与中等疼痛 哌替啶（哌替啶（pethidine)-人工合成镇痛药人工合成镇痛药药理作用药理作用1.CNS1.CNS 镇痛：吗啡的镇痛：吗啡的1/10-1/7 镇静、欣快、抑呼吸、扩血管似吗啡镇静、欣快、抑呼吸、扩血管似吗啡 不缩瞳、不镇咳不缩瞳、不镇咳 2.2.平滑肌兴奋（弱、短）平滑肌兴奋（弱、短） 少尿潴留、便泌；无止泻，无产程延长少尿潴留、便泌；无止泻，无产程延长3 3 心血管系统心血管系统 扩张血管扩张血管 临床应用临床应用 1.剧痛：如术后、创伤、晚期癌痛等剧痛：如术后、创伤、晚期癌痛等 2.心源性哮喘心源性哮喘 3.麻醉前给药：麻醉前

10、给药：消除患者手术前紧张、恐消除患者手术前紧张、恐惧情绪，减少麻醉药用量惧情绪，减少麻醉药用量 4.人工冬眠人工冬眠 与氯丙嗪、异丙嗪合用与氯丙嗪、异丙嗪合用代替代替吗啡吗啡镇痛药镇痛药成瘾吗啡度冷丁，镇痛镇静抑呼吸。成瘾吗啡度冷丁，镇痛镇静抑呼吸。镇咳常用可待因，绞痛配伍阿托品。镇咳常用可待因，绞痛配伍阿托品。其他常用药物其他常用药物美沙酮：治疗吗啡成瘾美沙酮：治疗吗啡成瘾芬太尼：镇痛作用强，吗啡芬太尼：镇痛作用强，吗啡100倍倍 喷他佐辛（镇痛新）喷他佐辛（镇痛新） 特点特点1.激动激动受体，阻断受体，阻断受体受体2.镇痛是吗啡的镇痛是吗啡的1/3，抑制呼吸，抑制呼吸1/23.对平滑肌兴奋

11、作用比吗啡弱对平滑肌兴奋作用比吗啡弱4.心血管作用心血管作用 与吗啡相反，与吗啡相反， Bp5.成瘾性极小，用于慢性疼痛成瘾性极小，用于慢性疼痛第四节第四节 阿片受体部分激动药阿片受体部分激动药 曲马多曲马多1.作用弱，用于中度疼痛作用弱，用于中度疼痛2.对胃肠道、心血管无影响，呼吸抑制弱对胃肠道、心血管无影响，呼吸抑制弱3.中度以上急慢性疼痛：手术、创伤等中度以上急慢性疼痛：手术、创伤等 布桂嗪（强痛定）：布桂嗪（强痛定）：第五节第五节 其他镇痛药其他镇痛药 罗通定罗通定特点：特点：1.镇静、安定、镇痛、中枢性肌肉松弛镇静、安定、镇痛、中枢性肌肉松弛2.镇痛作用与阿片受体及前列腺素无关镇痛作用与阿片受体及前列腺素无关3.镇痛比哌替啶弱，比解热镇痛药强镇痛比哌替啶弱，比解热镇痛药强4.无成瘾性用于慢性钝痛、伴失眠疼痛无成瘾性用