试谈阿司匹林科学文化

1、试谈阿司匹林科学文化拜阿司匹灵科学拜阿司匹灵百年辉煌抗血小板治疗指南解读标准使用阿司匹林百年足迹起源霍夫曼和写有阿司匹灵配方的手稿百年足迹遍布全球百年足迹中国足迹百年足迹阿司匹灵药瓶1898年 1912年1935年1950年百年足迹诺贝尔医学奖1982年诺贝尔医学奖获得者英国药理学家John R. Vane百年足迹新的春天权威推荐百年足迹百年辉煌百年足迹百年庆典拜阿司匹灵科学文化拜阿司匹灵百年辉煌抗血小板治疗指南解读标准使用阿司匹林拜阿司匹灵科学文化AHA抗血小板治疗指南解读AHA指南及阿司匹林一级预防临床研究精选AHA指南及阿司匹林二级预防临床研究精选AHA指南及阿司匹林急性缺血性卒中研究精

2、选阿司匹林在冠心病一级预防中的应用六项大型随机研究：BMD (British Male Doctors Trial)PHS (Physicians Health Study)TPT (Thrombosis Prevention Trial)HOT (Hypertension Optimal Treatment Study)PPP (Primary Prevention Project)WHS(Womens Health Study )N Engl J Med 1989,321:129-35首次心梗危险 44首次致死性心梗发生率 66P0.00001P=0.007100200250心梗病例数23

3、9139抚慰剂组 阿司匹林组102030致死性心梗病例数2610抚慰剂组 阿司匹林组N=22071, ASA325mg/隔日，随访5年Physicians Health Study 阿司匹林显著降低健康男性首次心梗危险首次心梗危险 33.9 缺血性卒中危险 24%N Engl J Med 2005, 352:1295(p=0.009) 随访时间 (年)缺血性卒中的累计发生率阿司匹林抚慰剂0024680.010.02 (p=0.04，大于等于65岁女性)n=39876,阿司匹林100mg/隔日，随访10年Womens Health Study 阿司匹林降低健康女性首次心梗和卒中危险心梗发生例数0

4、204060阿司匹林 安慰剂4162%N Engl J Med 2005, 352:1295阿司匹林抚慰剂P=NS患者比率P=NS%患者比率出血性卒中胃肠道不良事件Womens Health Study 小剂量阿司匹林平安性良好小剂量阿司匹林不增加出血性卒中危险和胃肠道不良事件发生率BMD：英国男性医生试验；HOT：高血压最正确治疗国际研究；PHS：内科医生健康研究；PPP：一级预防方案；TPT：血栓预防试验；CHD：冠心病Hayden M, et al. Ann Intern Med 2002;136:161-72结果基线期5年冠心病风险1%3%5%总死亡率无变化无变化无变化避免的冠心病事件

5、数3 (1 - 4)8 (4 - 12)14 (6 - 20)增加的出血性卒中事件数1 (0 - 2)1 (0 - 2)1 (0 - 2)增加的消化道出血事件数 3 (2 - 4)3 (2 - 4)3 (2 - 4)1000例患者使用阿司匹林1年防止、增加的事件数阿司匹林获益风险比随冠心病风险增加而增加阿司匹林对血管事件的一级预防作用荟萃分析AHA心血管疾病和卒中一级预防指南对于10年冠心病风险大于等于10的患者小剂量阿司匹林的获益远远大于风险长期使用阿司匹林 75160 mg /d预防心脑血管事件 A 级证据， I 级推荐Circulation 2002；106：388-391*吸烟 *高血

6、压 * 血脂异常*糖尿病 *肥胖BMI25 * 缺乏运动*家族史男性55岁，女性65岁以下冠心病史如何评估冠心病风险男性：40岁以上下述2项危险因素者女性：50岁以上下述2项危险因素者上述二种情况10年冠心病风险通常大于10小结：一级预防对象肥胖家族史高血脂吸烟糖尿病高血压缺乏运动高龄内 容AHA抗血小板治疗指南解读AHA指南及阿司匹林一级预防临床研究精选AHA指南及阿司匹林二级预防临床研究精选AHA指南及阿司匹林急性缺血性卒中研究精选AHA指南和标准使用阿司匹林的假设干问题36 38 36 9 22每1000例患者受益平均治疗时间月27 1 29 0.7 22P值0.001 0.001 0.

7、001 0.009 200,000ATC荟萃分析阿司匹林保护各种血管事件高危患者AHA二级预防指南稳定型心绞痛所有无禁忌症者给予阿司匹林并长期使用A级证据，I 级推荐有禁忌症者推荐使用氯吡格雷 B级证据，I I级推荐不稳定型心绞痛, 非ST段抬高心梗立即给予阿司匹林162-325mg，并长期使用75-160mg/dA 级证据对阿司匹林过敏或不能耐受阿司匹林的患者可使用氯吡格雷A 级证据American Heart AST段抬高心梗急救现场/急诊室尽早给予阿司匹林，首次负荷剂量162325mgA 级证据，I 级推荐75162mg/d阿司匹林

8、长期使用，使用肠溶剂型对于放置支架的患者，阿司匹林75-162mg/d(长期应用)氯吡格雷75mg1-12个月B 级证据，I 级推荐缺血性卒中长期使用阿司匹林预防卒中复发，推荐剂量75325mg/dAHA - .,2004AHA二级预防指南阿司匹林治疗急性缺血性卒中循证医学证据International Stroke Trial 国际卒中研究IST19435例发病48小时内的缺血性卒中患者随机接受阿司匹林300mg/dX14天抚慰剂主要终点14天死亡、6个月死亡或残疾Chinese Acute Stroke Trial 中国急性卒中研究CAST21106例发病

9、48小时内的缺血性卒中患者随机接受阿司匹林160mg/dX4周抚慰剂主要终点4周治疗期内死亡、出院时死亡或残疾International Stroke Trial Collaborative Group, Lancet 1997;349;1569-81CAST (Chinese Acute Stroke Trial) Collaborative Group, Lancet 1997;349;1641-49复发性缺血性卒中1.6% 2.3%二次卒中和死亡8.2% 9.1%1.0% 0.8%出血性卒中每1000例患者受益例数 7 SD1 9 SD3 -2 SD1 P 0.000001 0.001

10、0.07 International Stroke Trial Collaborative Group, Lancet 1997;349;1569-81CAST (Chinese Acute Stroke Trial) Collaborative Group, Lancet 1997;349;1641-49n=40541, ASA 325mg/d 或 160mg/d0861042阿司匹林组抚慰剂组发生率IST、CAST研究荟萃分析阿司匹林显著降低缺血性卒中死亡率和复发率AHA/ASA急性缺血性卒中指南发病48小时内尽早使用阿司匹林A 级证据推荐剂量：100325mg/d溶栓者早期不服用阿司匹林

11、，溶栓24小时后尽早服用阿司匹林不推荐在急性期应用其他抗血小板药物AHA/ASA - .,2005内 容拜阿司匹灵百年辉煌抗血小板治疗指南解读标准使用阿司匹林阿司匹林的最正确剂量和疗程阿司匹林的最正确剂型研究样本量阿司匹林剂量过低的患者比例（）研究110065%研究224063%杨靖等，中国医药导刊2005;7(2)：116-119张涓等，中华全科医师杂志2005;4(7)：412-415我国门诊服用阿司匹林的患者超过60%剂量缺乏，仅25-74mg/日阿司匹林使用剂量缺乏我国常见问题100mg阿司匹林长期使用的最正确剂量ATC荟萃分析显示100mg75150mg为ASA长期使用最正确剂量500-1500mg/天75mg/天75-150mg/天160-325mg/天13322619严重血管事件降低Antithrombotic Trialists Collaboration. BMJ 2002;324:71-86阿司匹林的最正确剂型AHA指南推荐使用肠溶剂型阿司匹林，降低胃