流脑结合疫苗课件

1、流行性脑脊髓膜炎结合疫苗流行性脑脊髓膜炎病原学“流行性脑脊髓膜炎”简称“流脑”，是由脑膜炎双球菌引起的经呼吸道传播的化脓性脑膜炎脑膜炎双球菌属奈瑟氏菌属，革兰染色阴性，呈肾形双球菌，存在于人体中性粒细胞内、外，可从带菌者、病人的鼻咽部和病人的血液、脑脊液、皮肤瘀点、瘀斑中发现按表面特异性多糖抗原不同分为A、B、C、D、X、Y、Z、29E、W135、H、I、K、L等13个亚群（流脑90以上由A、B、C三个亚群引起）脑膜炎奈瑟菌鼻咽腔繁殖繁殖入血菌/败血症中枢神经系统主要侵犯蛛网膜暴发型脑膜炎微循环衰竭、内毒素休克、DIC流行性脑脊髓膜炎发病机理普通型爆发型轻型流行性脑脊髓膜炎临床分类约占全部病例

2、的90，可分为四期： 上呼吸道感染期：多数患者无症状，部分有咽痛、鼻咽部粘膜充血及分泌物增多，难于确诊。 败血症期：起病急骤，此期的主要特征是皮肤出现淤点或淤斑。病情严重者淤点、淤斑迅速扩大，可形成坏死或大疱，多数患者于1-2天发展至脑膜炎期。 脑膜炎期：出现明显的中枢神经系统的症状，如剧烈头痛，频繁呕吐、烦躁不安、抽搐、意识不清、颈项强直等。抽搐较成人多见。如经治疗，多于2-5天进入恢复期。 恢复期：体温逐渐降至正常，各种症状逐渐消失，皮肤淤点大部分被吸收。病人多在1-3周内痊愈。 普通型 起病急骤，病情凶险、根据表现又可分为三型休克型：起病急剧。24小时内迅速发生循环衰竭和DIC、休克。表

3、现为皮肤淤点、淤斑迅速扩大融合成片、面色苍白，唇周及肢端紫疳、手足发凉、皮肤发花，呼吸急促、脉搏细速、血压下降、尿量减少甚至无尿等。脑膜刺激征多数没有。脑膜脑炎型：特征为突出的脑实质损害，表现为剧烈头痛，频繁呕吐或喷射性呕吐，反复或持续惊厥，迅速进入昏迷，部分患者可发生脑疝。混合型：同时具有上述两型的表现，病情极为严重，预后差。 暴发型轻型临床表现为低热、轻微头痛、咽痛等上呼吸道感染症状；皮肤黏膜可有少量细小出血点；亦可有脑膜刺激征。脑脊液可有轻度炎症改变。咽培养可有脑膜炎双球菌总结1： 流行性脑脊髓膜炎 脑膜炎球菌 是脑膜炎和爆发性败血症的首要致病菌，是大多数国家的重要公共卫生问题； 地方性

4、流脑 主要发生在儿童和青少年,312月龄婴儿罹患率最高。 流脑流行时 大龄儿童和年轻成人发病率可会增高。 流行性脑脊髓膜炎 若不治疗，大多数流脑和/或败血症病例会死亡 工业化国家流脑病死率通常为510%。 2008年全国报告1018例，死亡107例，病死率10.5% 会遗留有明显的神经系统后遗症： 包括精神异常、耳聋、瘫痪和痉挛 也可出现大面积组织坏死 有时还需施行切除手术。总结2：我国曾于1938年、1949年、1959年、1967年和1977年先后发生5次全国性流脑大流行，其中以1967年最为严重，发病率高达403/10万，病死率为5.49，流行范围波及全国城乡自1985年开展大规模流脑A

5、群疫苗接种之后，流脑的发病率持续下降，2000年以来发病率一直稳定在0.2-1/10万2001-2004年我国法定传染病报告系统流脑疫情资料显示，报告发病人数分别为2250例、2551例、2535例及2698例流行性脑脊髓膜炎在中国的流行情况2005年1月安徽省发生流脑流行鉴于流脑疫情，卫生部于2005年1月31日紧急通知，要求加强流脑预防控制工作。全国流脑接种如火如荼，疫苗供应吃紧。中国年流脑发病季节分布特征，19942006 省 年平均发病率(/ 100 000)青海、北京、西藏、云南、新疆、 0.200 宁夏、重庆、贵州、四川、甘肃、安徽、辽宁、河北、天津、陕西、黑龙江、山西、上海、吉林

6、 0.1100.200 浙江、河南、江苏、江西、山东 内蒙古、湖北、湖南 0.0500.100广东、广西、福建 0.0200.049海南 0.020中国19972006 年流行性脑脊髓膜炎流行病学分析中国计划免疫, 2007年05期各省流脑平均发病率，20022006我国流脑流行一直以A型为主，占95以上。2003年以来，C群出现并在局部省区爆发流行B群是目前欧美国家流脑的主要流行型，我国也有逐渐上升的势头，但还没有理想的疫苗流行性脑脊髓膜炎在我国的主要流行群A 、 B、C群为我国主要的流行菌群Ref: Goldscneider et al J Exp Med 127: 1969发病人数血清杀

7、菌抗体流行性脑脊髓膜炎在我国的易感人群资料显示5岁以下儿童杀菌抗体阳性率最低，而流脑发病率在此年龄段最高 脑膜炎球菌是全球细菌性脑膜炎最常见的致病菌之一， 是唯一能够引起脑膜炎大流行的细菌； 流脑病情进展迅速，即使获得最理想的治疗也常会导致在发病后1天或2天内死亡，或严重的后遗症； 药物可以预防密切接触者发生继发病例，但继发病例只占流脑总病例数的12%， 因此用药物预防控制地方性或流行性的流脑无作用； 由于515%的儿童和年轻成人鼻咽部携带脑膜炎球菌通过服药消除鼻咽部携带来控制流脑实际上是不可能的，除非是在小而相对封闭的社区； 因此，接种安全有效的疫苗是控制流脑唯一的合理措施。 WHO立场文件

8、Weekly Epidemiological Record. No.40, 2002应用疫苗控制的理由 我国从流脑病人体内所分离的A群Nm逐渐减少，其他群Nm却相对增多。 年份 A群 其他 19751979 96.9% 3.1%19841989 89.8% 10.2%1990以后 61.7% 38.3% 这种情况会不会导致在我国也将发生Nm流行菌群的变迁？对此情况应予以重视，因为一旦出现非A群Nm引起流脑流行，A群脑膜炎球菌多糖疫苗就会失去预防作用。 中国计划免疫2001（7）5应用疫苗控制的理由 人群免疫水平低 山东省检测1731份健康人群血清标本 A群阳性率 81.98% GMT 17.5

9、2 C群阳性率 7.89% GMT 1.21 只有同时接种多价流脑疫苗才能有效预防流脑。应用疫苗控制的理由2007年健康人群流脑抗体水平监测结果9个省上报结果流脑抗体保护率: A群与C群差别明显，A群显著高于C群（2=1282.67，P0.0001）。9省A群流脑抗体保护率均高于C群。多糖疫苗A群流脑多糖疫苗AC群流脑多糖疫苗A,C,W135,Y四价流脑多糖疫苗多糖蛋白质结合疫苗A群流脑多糖蛋白质结合疫苗AC群流脑多糖蛋白质结合疫苗A,C,W135,Y四价流脑多糖蛋白质结合疫苗流脑疫苗种类以往国际上所用的疫苗是Nm A群或C群单价、（A+C）群双价、（A+C+Y+ W135）群4价荚膜多糖菌苗

10、;由于多糖疫苗的免疫原性不是很理想，因此需要研制免疫原性好的疫苗。目前在国外预防流脑已广泛采用结合疫苗，(如C群结合菌苗、A+C群结合疫苗、 A+C+Y+W135 结合疫苗),其高免疫原性和低副反应被公认。我国批准的流脑疫苗种类多糖疫苗A群流脑多糖疫苗（中国生物技术集团公司）AC群流脑多糖疫苗（兰州生物所、杭州天元、云南沃森、新乡华兰）A,C,W135,Y四价流脑多糖疫苗（北京绿竹、杭州天元、新乡华兰）多糖蛋白质结合疫苗AC群流脑多糖蛋白质结合疫苗（无锡罗益、云南沃森、北京绿竹液体）1、流脑多糖疫苗非T细胞依赖抗原，不能产生免疫记忆免疫持久性差低龄儿童免疫原性差流脑结合疫苗与多糖疫苗的比较2、

11、流脑结合疫苗T细胞依赖抗原，产生免疫记忆免疫持久性好低龄儿童免疫原性好可消除携带状态，发挥群体免疫作用流脑结合疫苗与多糖疫苗的比较 性 质免疫原性成人幼儿（2岁以下）加强免疫效果儿童抗体亲和性（Avidity）杀菌抗体免疫记忆降低带菌能力 流脑多糖疫苗 高低差 低低无无 流脑结合疫苗 高高好 高高高有流脑多糖疫苗与流脑结合疫苗的比较 2岁的人安全有效 建议2岁的特定高危人群的常规接种； 2岁的儿童 A群多糖疫苗免疫原性较差、保护期短， C群多糖疫苗不产生免疫性； A群和C群多糖疫苗一般不用于婴儿的常规免疫接种； WHO立场文件Weekly Epidemiological Record. No.

12、40, 2002多糖疫苗( MPV ) 接种AC二价或A、C、Y和W135四价多糖疫苗可获得独立的群特异性的免疫应答； 接种后1014天可出现保护性抗体 接种1 针AC群多糖疫苗，学龄儿童和成人，可获3 年的保护； 4 岁儿童，其临床保护效果和抗体滴度23年内会迅速下降； WHO立场文件Weekly Epidemiological Record. No.40, 2002多糖疫苗( MPV ) 已经证明最近上市的对所有年龄组人群，包括婴儿，都是安全有效的，接种时间上易纳入儿童常规免疫规划； 根据本国的流脑流行情况，公共卫生重点和经济状况，为保护高危个体和爆发时目标接种人群； 建议将结合疫苗纳入国

13、家儿童免疫规划； WHO立场文件Weekly Epidemiological Record. No.40, 2002结合疫苗( MCV ) 特异性脑膜炎球菌多糖与蛋白载体结合的疫苗，接种后可产生胸腺依赖性免疫应答； 国际市场上的流脑结合疫苗有3 种 2 种的蛋白载体为无毒的变异白喉毒素（CRM197） 1 种的蛋白载体为破伤风类毒素 两类疫苗都可提高抗荚膜IgG抗体和B记忆细胞的水平 1999年末英国将C群流脑结合疫苗纳入国家免疫规划。 WHO立场文件Weekly Epidemiological Record. No.40, 2002结合疫苗: WHO关于脑膜炎球菌疫苗的评价 疫苗类别多糖疫苗

14、结合疫苗免疫针次一剂婴幼儿三剂、大龄儿童一剂加强免疫每3-5年无禁忌症上次接种发生严重副反应者上次接种发生严重副反应者副反应偶见局部轻微副反应、低热偶见局部轻微副反应、低热特殊注意事项该疫苗对两岁以下儿童A群保护差，C群无保护作用无我国流脑最高发人群是婴幼儿，而多糖疫苗对婴幼儿效果不佳，尤其是C群，多糖蛋白质结合疫苗即可克服这个障碍，在儿童中产生良好的免疫应答初免起始月龄（6-18月龄）新生儿可通过胎盘获得母血IgG类抗体，出生后6月龄以内，体内杀菌抗体尚能维持有效水平。6-18月龄抗体水平降至最低, 发病水平最高。近5年1岁组平均发病率在各年龄组最高0.85/10万(0.29-1.89/10

15、万)； 97 97 212 岁 97 97 1630 岁 92 96 冻干A +C群脑膜炎球菌结合疫苗安全性和免疫原性观察中国疫苗和免疫2008 年2 月第14 卷第1 期免疫原性观察杀菌抗体GMT比较免疫原性观察组别菌群试验组 对照组 免前免后免前免后婴儿组（612月） A群 1:2.19 1:705.50 1:2.00 1:3.30 C群 1:2.49 1:588.16 1:2.08 1:3.58 儿童组(2-12岁) A群 1:5.44 1:466 1:5.40 1:233 C群 1:2.36 1:1001 1:2.43 1:530 成人组 A群 1:4.00 1:271 1:3.94 1:228 C群 1:6.78 1:559 1:6.