第七章-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

第七章-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药第一页，共46页。第一节胆碱酯酶胆碱酯酶真性胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶（AChE）假性胆碱酯酶丁酰胆碱酯酶主要存在于胆碱能神经末梢和突触间隙。水解乙酰胆碱，专一性强第二页，共46页。

第二节抗胆碱酯酶药一、易逆性抗胆碱酯酶药体内过程：1．口服吸收少；2．不易入脑，CNS作用不明显；3．滴眼时不易透过角膜，对眼的作用较弱。新斯的明（neostigmine）第三页，共46页。[药理作用及作用特点]（1）对骨骼肌兴奋作用强

A

抑制AChE，使受体附近ACh增加。

B

直接激动骨骼肌细胞上的N2受体。

C

促使运动神经末梢释放ACh。（2）对胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌也有较强兴奋作用。（3）对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌等作用弱。第四页，共46页。[临床应用]1.重症肌无力。

2.腹气胀和尿潴留。

3.阵发性室上性心动过速。

4.非除极化肌松药过量中毒的解救。第五页，共46页。[不良反应]1.胆碱能危象(cholinergiccrisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。

2.禁用于：机械性肠梗阻，尿路阻塞，支气管哮喘病人。第六页，共46页。

毒扁豆碱(physostigmine,

依色林,eserine)

本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。[作用机制]抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。第七页，共46页。作用特点：1.主要用于治疗青光眼，但不作首选药。2.作用快、强、持久，可维持1~2天。3.局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。4.本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。5.本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。第八页，共46页。毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的比较毛果芸香碱毒扁豆碱作用机制（+）MR（-）AchE起效慢（30min）快（5min）维持时间短（4-8h）长（1-2天）不良反应少，刺激弱多，刺激强第九页，共46页。二、难逆性抗胆碱酯酶药——有机磷酸酯类（一）中毒机理有机磷酸酯类与AchE结合牢固，生成难以水解的磷酸化AchE，使AchE失去水解Ach的能力，造成Ach在体内大量堆积。1.有机磷酸酯类抗AchE作用强而持久，若不及时抢救，AchE在几分钟内或几个小时内就“老化”。2.有机磷酸酯类进入机体内，使AchE活性下降，可根据体内AchE活性测定有助于判断中毒的程度。第十页，共46页。（二）中毒症状（急性中毒）

1.M样症状（M受体过度兴奋的表现）（1）眼：瞳孔缩小。（2）腺体分泌增加。（3）呼吸困难：支气管平滑肌痉挛呼吸道腺体分泌增加，阻塞呼吸道严重病人可出现肺水肿（4）消化道症状（5）泌尿道症状（6）心血管系统第十一页，共46页。2.N样症状（1）骨骼肌：肌束震颤（2）神经节兴奋（交感与副交感神经节都兴奋）3.中枢症状（先兴奋，后抑制）4.急性中毒死亡的主要原因是呼吸衰竭及继发性心血管功能障碍。5.小结：轻度中毒：以M样症状为主。中度中毒：以M、N样症状为主。严重中毒：除M、N样症状外，出现中枢神经系统症状。第十二页，共46页。（三）中毒的防治

1.预防为主

2.一般处理原则（1）迅速切断毒源:迅速离开现场、清除皮肤表面的毒物、洗胃（2）立即解开中毒者的领口、腰带及紧身衣物（3）加速毒物排泄（4）输氧（5）特效解毒剂：阿托品以及胆碱酯酶复活药。第十三页，共46页。第三节胆碱酯酶复活药氯解磷定（pralidoximechlodide，

PAM-Cl）一、药理作用

1.复活AchE

解磷定+磷酰化AchE磷酰化AchE与解磷定复合物磷酰化解磷定+复活的AchE第十四页，共46页。

2.与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，形成无毒的磷酰化解磷定，由尿排出。

3.用药后能迅速缓解肌束震颤。

4.对体内堆积的Ach无效，所以必须与阿托品合用

5.作用快、维持时间短，必须反复多次给药。第十五页，共46页。第八章胆碱受体阻断药

CholinoceptorBlockingDrugs

第十六页，共46页。概述

能与胆碱受体结合，不产生或较少产生拟胆碱作用，妨碍Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体结合，从而拮抗拟胆碱作用的药物。M胆碱受体阻断药阿托品NN胆碱受体阻断药

美加明（神经节阻断药）NM胆碱受体阻断药琥珀胆碱(骨骼肌松弛药）筒箭毒碱

第十七页，共46页。天然生物碱

阿托品等

人工合成或半合成生物碱后马托品等

颠茄曼陀罗莨菪第一节M胆碱受体阻断药第十八页，共46页。

【体内过程】

易由肠道吸收，并可透过眼结膜。分布广泛，中枢神经系统可达较高的药物浓度。t1/2为2～4h。对眼（虹膜和睫状肌）的作用持续久。

季铵类M-R阻断药肠道吸收差，且较难进入脑内，中枢作用较弱。一、阿托品和阿托品类生物碱第十九页，共46页。

选择性阻断M受体（但对M受体亚型选择性低），大剂量对NN受体也有阻断作用。

阿托品Atropine

阿托品的作用广泛，各器官对阿托品的敏感性不一样，从高到低依次为：腺体分泌减少—瞳孔开大和调节麻痹—心率增快—膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降—中枢作用第二十页，共46页。

[作用] [用途] [不良反应]1、抑制腺体分泌

流涎症严重盗汗口干乏汗、皮肤干燥

唾液腺汗腺泪腺呼吸道腺体胃腺全身麻醉前给药

强

弱

第二十一页，共46页。

[作用] [用途] [不良反应]2、眼（局部滴眼或全身给药均出现）扩瞳升眼内压调节麻痹

检查眼底虹膜睫状体炎

*青光眼禁用睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶体扁平，适合看远物，看近物模糊不清。第二十二页，共46页。第二十三页，共46页。

[作用] [用途] [不良反应]2、眼（局部滴眼或全身给药均出现）扩瞳升眼内压调节麻痹

检查眼底虹膜睫状体炎

验光配镜（限于儿童）

*青光眼禁用睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶体扁平，适合看远物，看近物模糊不清。视力模糊第二十四页，共46页。（1）心率[作用] [用途] [不良反应]3、心脏心悸、增加心肌耗氧量、心律失常（2）房室传导加快迷走神经过度兴奋缓慢型心律失常第二十五页，共46页。[作用] [用途] [不良反应]4、平滑肌

解痉止痛（胃肠绞痛）膀胱刺激症胆、肾绞痛时+哌替定便秘

小便困难

*禁用于前列腺肥大

胃肠平滑肌膀胱逼尿肌胆管、输尿管呼吸道、子宫

强

弱

阿托品能松弛许多内脏平滑肌，对过度活动及痉挛的胃肠平滑肌松弛作用更明显。第二十六页，共46页。[作用] [用途][不良反应]5、血管与血压

皮肤潮红、温热

感染性休克*除外伴HR和T者

较大剂量扩血管

T直接扩血管治疗量无显著影响第二十七页，共46页。[作用] [用途] [不良反应]6、CNS兴奋延脑、大脑多言、谵妄、幻觉、定向障碍、运动失调、惊厥昏迷、呼吸麻痹解救有机磷中毒影响不明显兴奋过度兴奋抑制

小大第二十八页，共46页。山莨菪碱Anisodamine阿托品类生物碱与Atropine比较：1.对血管痉挛的解痉作用选择性相对较高*用于感染性休克、内脏平滑肌痉挛2.抑制腺体、扩瞳作用<Atropine3.不易透过BBB第二十九页，共46页。抑制CNS作用强（镇静催眠）、欣快作用－麻醉前给药（优于阿托品）－晕动病治疗（与苯海拉明合用）妊娠呕吐、放射病呕吐－抗帕金森病（中枢抗胆碱作用）

东莨菪碱Scopolamine第三十页，共46页。后马托品Homatropine

主要有扩瞳及调节麻痹的作用，作用短暂临床上主要用于一般的眼科检查

注意：调节麻痹作用不如Atropine

所以儿童验光需用Atropine

（一）合成扩瞳药二、

颠茄生物碱的合成、半合成代用品第三十一页，共46页。药物浓度（％）

扩瞳作用

调节麻痹作用高峰（min）消退（天）高峰（min）消退（天）硫酸阿托品1.030～407～101～37～12氢溴酸后马1.0～2.040～601～20.5～11～2托品托吡卡胺0.5～1.020～400.250.5<0.25环喷托酯0.530～50110.25～1尤卡托品2.0～5.0301/12～1/4（无作用）几种扩瞳药滴眼作用的比较第三十二页，共46页。（季铵）

1.对胃肠道平滑肌的解痉作用较强，有一定抑制胃液分泌的作用。2.用于胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、泌尿道痉挛、遗尿症、胃肠呕吐（二）合成解痉药溴丙胺太林（普鲁本辛propanthelinebromide）第三十三页，共46页。贝那替秦（胃复康，benactyzine）（叔胺、）1.解痉、抑制胃液分泌、安定2.用于兼有焦虑的溃疡病、肠蠕动亢进、膀胱刺激症第三十四页，共46页。哌仑西平（pirenzepine）1、M4受体阻断药2.抑制胃酸及胃蛋白酶分泌3.用于消化性溃疡的治疗4.不易进入中枢（三）选择性M受体阻断药哌仑西平的化学结构

第三十五页，共46页。第二节N胆碱受体阻断药

神经节阻断药（ganglionicblockingdrugs）又称为NN受体阻断药，能与神经节的NN受体结合，竞争性地阻断ACh与其结合，使ACh不能引起神经节细胞除极化，从而阻断了神经冲动在神经节中的传递。一、神经节阻断药第三十六页，共46页。美卡拉明（美加明,mecamylamine）【药理作用】

交感占优势：血压显蓍下降.产生体位性低血压.

副交感占优势：胃肠道、眼、膀胱和腺体等，产生便秘、扩瞳、尿潴留和口干等症状。

【临床应用】

控制性降压，用于高血压危象,不做常规降压药。【副作用】

嗜睡、口干、便秘、排尿困难及视力模糊等。第三十七页，共46页。二、Nm胆碱受体阻断药

又称骨骼肌松弛药（skeletalmuscularrelaxants）

又称为神经肌肉阻滞药（neuromuscularblockingagents），作用于神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体，产生神经肌肉阻滞作用。按其作用机制不同，可将其分为两类：

除极化型肌松药（depolarizingmuscularrelaxants）

非除极化型肌松药（nondepolarizingmuscularrelaxants）第三十八页，共46页。除极化型肌松药：又称为非竞争型肌松药，分子结构与ACh相似，能产生与ACh相似但较持久的除极化作用，使神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体不能对ACh起反应，从而使骨骼肌松弛。（一）除极化型肌松药

第三十九页，共46页。

琥珀胆碱(succinylcholine,司可林scoline)【药动学】

：不易吸收。被假AChE迅速水解,少量肾排,作用短暂。

【药理作用】

肌松作用起效快而短暂.静脉滴注可延长肌松时间.作用特点2.治疗量：四肢、颈部＞

面、舌、咽喉部肌肉＞

呼吸肌.

中毒时则致呼吸麻痹。

第四十页，共46页。作用特点：

1.最初可出现短时肌束颤动，之后出现骨骼肌松

弛；2.连续用药可产生快速耐受性；3.过量时不能用抗胆碱酯酶药新斯的明解救；4.治疗剂量并无神经节阻断作用；第四十一页，共46页。

琥珀胆碱(succinylcholine,司可林s