糖尿病发病机制和治疗

,B-2,糖尿病发病机制及治疗 胰岛素受体,2017. 12. 06,糖尿病的简介II型糖尿病发生机制胰岛素受体胰岛素抵抗II型糖尿病治疗,糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。糖尿病时长期存在的高血糖，导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。,一、糖尿病的简介,一、糖尿病的简介,一、糖尿病的简介,2型糖尿病的发病机制 细胞功能衰退和胰岛素抵抗,二、II型糖尿病的发病机制,2型糖尿病致病因素 哪些人容易患2型糖尿病？,缺乏运动,年龄：中老年,遗传易感性,肥胖者,分娩过重婴儿（4公斤或以上）的母亲,二、II型糖尿病的发病机制,正常糖代谢,二、II型糖尿病的发病机制,血糖的调节,正常情况下，血糖在一狭窄的范围内波动,血糖的调节,正常情况下，血糖在一狭窄的范围内波动,血糖的调节,激素降糖激素胰岛素升糖激素胰高血糖素肾上腺糖皮质激素肾上腺髓质激素：肾上腺素、去甲肾上腺素生长激素甲状腺素器官肝脏、神经系统、内分泌系统,正常情况下，血糖在一狭窄的范围内波动,2型糖尿病根本病因：胰岛素抵抗和-细胞功能不全,三、胰岛素受体,三、胰岛素受体,三、胰岛素受体,人体组织细胞、肌肉细胞、脂肪细胞等的细胞膜上都有胰岛素受体。胰岛素在人体内必须与受体结合，才能使细胞周围的葡萄糖输入细胞中，葡萄糖进入细胞中才能被细胞所利用。（所以在同等血浆胰岛素水平时，胰岛素受体越多和功能正常，胰岛素作用能力越强。,肥胖病人由于人体组织细胞增大，胰岛素受体数目相对减少，因此各种降糖药物治疗效果都很不理想，原因就是没有针对胰岛素受体来治疗。,四、胰岛素抵抗,胰岛素抵抗，是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降。即正常剂量的胰岛素产生低于正常生理学效应的一种状态,四、胰岛素抵抗,胰岛素抵抗减慢脂肪和骨骼肌对葡萄糖的摄取速度，但是增加了肝脏葡萄糖释放和脂肪组织的游离脂肪酸释放,四、胰岛素抵抗,FFA（游离脂肪酸）：使丝氨酸磷酸化；直接抑制葡萄糖刺激的B细胞分泌胰岛素TNF（肿瘤坏死因子）：诱导IRS-1丝氨酸磷酸化，下调IRS-1的表达及降低GLUT-4数目IL-6（白细胞介素-6）：使胰岛素受体B基因和IRS-1蛋白表达减少，胰岛素介导的酪氨酸激酶磷酸化水平及胰岛素受体B亚基活性下降，同时下调GLUT-4表达,四、胰岛素抵抗,胰岛素的分泌曲线,胰岛素浓度（U/mL),15,30,45,60,90,120,150,180,50,100,150,200,250,非糖尿病肥胖者,2型糖尿病,正常人,1型糖尿病,0,时间（小时）,胰岛素分泌波动小而不规则 缺乏进餐后第一时相胰岛素分泌应答 餐后胰岛素第二时相分泌缓慢上升，峰值降低 两餐间不能恢复到基础状态 胰岛素原分泌在早期增加 晚期胰岛素的分泌缺乏,2型糖尿病患者胰岛素分泌特点,多因素促使细胞功能衰退,高血糖(葡萄糖毒性),蛋白糖化,胰岛素抵抗,脂毒性,GLK 和其他 MODY变异,细胞凋亡?,LADA,胰淀粉样变,Moneva M and Dagogo-Jack S Current Drug Targets. 2002;3:203-221.,-细胞,糖尿病的综合治疗,早期治疗；长期治疗；综合治疗；系统治疗；个体化治疗,胰岛移植基因治疗,新的治疗药物层出不穷, 胰岛素分泌,磺脲类/氯茴苯酸类, 碳水化合物分解/吸收,-糖苷酶抑制剂, 胰岛素抵抗,噻唑烷二酮,2型糖尿病的口服降糖药,口服降糖药的选择 总结,普及糖尿病教育,多 学 一 点 儿 重视糖尿病教育 少 吃 一 点 儿 重视饮食管住嘴 勤 动 一 点 儿 重视运动迈开腿放 松 一 点 儿 重视心情常乐观药 用 一 点 儿 遵医嘱防并发症,牢记五个点,加强血糖监测,全球专家共识:,常规自我监测血糖 + 每3个月一次HbA1C监测,Del Prato S, et al. Int J Clin Pract 2005; 59:13451355.,HbA1C,总