病理生理学发热

发 热,Fever,1,2,为什么武松得了疟疾之后感觉寒冷？他的体温发生了什么样的变化？,3,CONTENTS,目录,1,概述,2,病因和发病机制,3,代谢与功能的改变,4,防治的病理生理学基础,4,1,概 述,第一节,Section I,春,夏,秋,冬,外界气温在变化，而我们自身的体温是什么样的状态?,5,正常高等动物机体具有相对稳定的体温。正常成人体温在37.0左右人体温度存在性别、年龄差异。女性的平均体温略高于男性0.2正常体温：腋窝 3637.4，舌下36.737.7，直肠36.937.9 人体昼夜间体温呈现周期性波动。女性体温随生理周期变化,体 温,6,女性基础体温曲线图,7,热量来源,8,人体器官产热情况,产热量,9,正常体温(恒定)的调控,10,调定点（set point，SP）学说,高级中枢 视前区下丘脑前部(POAH),次级中枢 延髓、脊髓,体温调节中枢,11,体温升高,生理性 剧烈运动,病理性,发热（调节性体温升高）,过热（被动性体温升高）,月经前期,应 激,体温升高的分类,12,体温调节中枢 调定点上移,调节性 体温升高（0.5）,发 热,？,？,？,致 热 原,13,过 热,过热（hyperthermia）：指体温调节机制失调或调节障碍，使得机体不能将体温控制在与调定点相适应的水平而引起的非调节性的体温升高。,概 念,过度产热： 甲亢、癫痫发作散热障碍： 先天性无汗腺症、中暑、烧伤体温调节中枢功能障碍： 下丘脑受损、出血、炎症,病 因,14,过热（hyperthermia） 发热（fever）,有致热原,病因,调定点上移（调节性体温）,发病机制,体温可很高,甚至致命,体温可较高,有热限,效应,物理降温,对抗致热原,防治原则,调定点无变化（被动性体温）,过热和发热的比较,15,2,病因和发病机制,第二节,Section II,发热激活物,EP细胞,EPs,体温调定点上移,产热 散热,体温升高,16,发热激活物,发热激活物 Pyrogenic activator：能激活产内生致热原细胞产生和释放内生致热原的物质,概 念,17,发热激活物的种类,发热激活物,细菌病毒真菌螺旋体疟原虫,外致热原,抗原抗体复合物 致热性类固醇其他,体内产物,18,葡萄球菌,链球菌,白喉杆菌,致热成分：全菌体，外毒素,可溶性外菌素 致热外毒素 白喉毒素,（1）革兰阳性菌,外致热原,19,（2）革兰阴性菌,大肠杆菌,淋球菌,致热成分：内毒素(endotoxin,ET),O-特异侧链核心多糖脂质A (Lipid A): 致热性和毒性的主要成分,脂多糖(LPS),20,致热成分：全病毒体及所含的血细胞凝集素,流感病毒,SARS,severe acute respiratory syndrome,麻疹病毒,21,致热成分：全菌体及所含的荚膜多糖和蛋白质,口腔白色念珠菌感染,白色念珠菌,22,致热成分：代谢裂解成分和外毒素,钩端螺旋体,梅毒螺旋体,23,致热成分：裂殖子和疟色素,间日疟原虫,疟原虫的裂殖子,24,典型的疟疾多呈周期性发作，表现为间歇性寒热发作。一般在发作时先有明显的寒战，全身发抖，面色苍白，口唇发绀，寒战持续约10分钟至2小时，接着体温迅速上升，常达40或更高，面色潮红，皮肤干热，烦躁不安，高热持续约26小时后，全身大汗淋漓，大汗后体温降至正常或正常以下。经过一段间歇期后，又开始重复上述间歇性定时寒战、高热发作。,疟 疾,25,26,1、抗原抗体复合物,3、致炎物和炎症灶激活物：尿酸盐结晶、硅酸盐结晶、肿瘤细胞分泌因子及崩解产物等,2、致热性类固醇：本胆烷醇酮,体内产物,27,28,内生致热原,内生致热原（endogenous pyrogen, EP）：由发热激活物激活产EP细胞产生和释放的能引起体温升高的物质,概 念,单核巨噬细胞、内皮细胞、淋巴细胞、星形胶质细胞、小胶质细胞、肿瘤细胞等,产EP细胞,29,EP的种类,白细胞介素-1 (interleukin-1, IL-1)多种EP细胞分泌的多肽类物质；导入大鼠POAH区后，引起热敏神经元放电频率下降，冷敏增加；致热性很强，不耐热肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF) 巨噬、淋巴细胞分泌的小分子蛋白；小剂量引起单峰热，大剂量双峰热；能刺激IL-1的产生，不耐热,30,干扰素(interferon, IFN) T淋巴细胞、成纤维细胞、NK细胞分泌；抗病毒、抗肿瘤作用，病毒感染引起发热的重要EP；可诱导前列腺素E增高；不耐热白细胞介素-6 (interleukin-6, IL-6 )多种EP细胞分泌；脑组织能产生IL-6，脑内IL-6在发热中作用比血浆IL-6更为重要；致热作用较IL-1、TNF弱,31,LPS结合蛋白,产EP细胞的激活,32,正调节中枢,负调节中枢,视前区-下丘脑前部 (POAH),中杏仁核（MAN），腹中膈（VSA），弓状核（ARC）,发热时体温的中枢调节,体温调节中枢,33,通过下丘脑终板血管器 (via organum vasculosum laminae terminalis, OVLT) OVLT位于视上隐窝，紧邻POAH体温调节中枢；该区域有丰富的有孔毛细血管，EP可能经此入脑,致热信号传入中枢的途径,34,通过刺激迷走神经(via stimulation of vagus nerve)细胞因子可刺激肝巨噬细胞周围的迷走神经，将信息传入中枢，切除膈下迷走神经或迷走神经肝支后，腹腔注入IL-1不再引起发热,经血脑屏障直接进入(direct entry through blood-brain barrier)血脑屏障的毛细血管床部位存在着蛋白质分子的可饱和转运机制，推测其可能将IL-1、TNF、IL-6等EP特异性地转运入脑,35,无论EP能否通过血脑屏障到达下丘脑，它们引起发热都有一个潜伏期，提示EP需要通过一定作用方式才能引起发热。,EP,调定点上移,？,发热中枢调节介质,发热中枢递质EP本身不能直接引起体温调定点上移，而需要一些递质的介导。EP可能首先作用于体温调节中枢，引起发热递质释放。包括正调节递质和负调节递质,36,前列腺素E (PGE) PGE注入动物脑室引起发热，潜伏期比EP短 EP诱导发热期间，动物CSF中PGE水平升高 PGE合成抑制剂解热的同时也降低CSF中PGE Na/Ca2比值 脑室内灌注Na升高体温， Ca2降低体温 EP先引起体温中枢内Na/Ca2比值升高，促 使体温调定点上移环磷酸腺苷 (cAMP)、促肾上腺皮质激素释放素（CRH）、一氧化氮（NO）,正调节递质,37,精氨酸加压素 (arginine vasopressin, AVP) ：9肽神经递质，参与多种发热的负调节黑素细胞刺激素 (-melanocyte-stimulating hormone, -MSH) ：13肽神经垂体激素，最强的解热物，效应最强作用部位为VSA脂皮质蛋白-1 ：钙依赖性磷酸脂结合蛋白，主要介导糖皮质激素的解热作用,负调节递质,38,热限的存在,39,体温上升期 (Effervescence Period ),特点：产热,散热,产热散热，体温上升表现: 畏寒、寒战、皮白、鸡皮,上升期,调定点,发热的时相,40,高热持续期(Persistent Febrile Period ),特点：产热和散热在较高水平上保持相对平衡表现：自觉酷热，皮干、口渴,持续期,调定点,41,特点：散热，产热，产热散热，体温回降表现：出汗多，多尿,体温下降期(Defervescence Period),下降期,调定点,42,3,代谢与功能的改变,第三节,Section III,一、物质代谢的改变,糖代谢：糖分解代谢，糖原贮备，乳酸脂肪代谢：脂肪分解，脂肪贮备，酮症、消瘦蛋白质代谢：蛋白质分解，负氮平衡维生素代谢: 消耗增多；特别是维生素B和C水、电解质代谢: 体温上升期: 尿量明显减少。高热持续期: 皮肤、呼吸道水分蒸发。体温下降期: 尿量恢复、大量出汗。,43,二、生理功能的改变,（一）中枢神经系统功能改变 神经系统兴奋性升高，高热出现烦躁，谵忘，幻觉 小儿高热引起热惊厥,44,（二）循环系统功能改变,体温上升1，心率增加18次/min心率增加超过150次/min，心输出量反而下降心率过快，收缩力加强，增加心脏负担寒战期血管收缩，血压升高；高温持续期和退热期，血管扩张，血压下降。,45,（三）呼吸功能改变血温升高，刺激呼吸中枢并提高呼吸中枢对CO2敏感性代谢加强，促使呼吸加快加深警惕发生呼吸性碱中毒（四）消化功能改变消化液分泌减少，消化酶活性降低，胃肠蠕动减少，食欲不振警惕便秘，防止恶性循环,46,（五）免疫防御功能的变化 (Alterations of Immune defensive function),利弊