促肝细胞生长素注射液PPT课件

威佳-再生细胞修复损伤养护肝脏,促肝细胞生长素注射液,国家一类新药,1,,山东琪诺医药有限公司,威佳-促肝细胞生长素注射液,用于治疗各种原因所致肝损伤,2,,山东琪诺医药有限公司,经检疫生长期不超过20天的健康乳猪,健康新鲜肝脏,小分子多肽类生物活性物质21000Da的水溶性蛋白,用于治疗各种原因所致肝损伤,3,,山东琪诺医药有限公司,各种原因引起肝脏疾病共同表现,肝细胞损伤,各型肝病共同病理基础,上海市静安区中心医院姚光弼教授,此文发表于中华消化杂志,用于治疗各种原因所致肝损伤,4,,山东琪诺医药有限公司,主要内容,与同类竞品比较,作用机理,联合用药,临床应用,用于治疗各种原因所致肝损伤,5,,山东琪诺医药有限公司,促进肝细胞再生,受损肝细胞修复,正常肝细胞养护,三点合并效力直指肝细胞,作用三,作用二,作用一,用于治疗各种原因所致肝损伤,6,,山东琪诺医药有限公司,结合,pHGF,用于治疗各种原因所致肝损伤,7,,威佳-肝损伤患者首选辅助用药,刺激信使RNA的转录从而刺激肝细胞DNA的合成，促进肝细胞再生,8,,山东琪诺医药有限公司,威佳-阻断自由基的脂质过氧化反应,脂质过氧化反应,扩大自由基连锁反应,本身毒性作用,过度消耗GSH,直接损伤肝细胞膜,过度激活磷脂酶A2和C,改变Pr立体结构,损伤肝细胞膜,过度消耗自由基清除剂,促进脂质过氧化反应,抑制酶活性,改变膜抗原性,直接损伤DNA,消耗大量不饱和脂肪酸,与膜蛋白共价结合,阻断自由基的脂质过氧化作用。防止自由基对肝脏进一步损伤。,来源于中国人民解放军三0二医院,9,,山东琪诺医药有限公司,威佳-改善肝脏Kupffer细胞功能,肝炎病毒,乙醇,药物,向肝性毒物,肝损伤,内毒素水平升高,过度激活枯否细胞,细胞因子炎性递质自由基、内皮素等,肝微循环障碍,加重肝损伤,重症肝炎,改善枯否细胞功能，降低外源性及内源性内毒素水平修复保护肝细胞,肝硬化,肝癌,来源于中国人民解放军三0二医院,10,,山东琪诺医药有限公司,肝细胞损伤,炎性细胞趋化聚集,氧化应激反应加剧,枯否细胞过度激活,持续激活、活化HSC,细胞外基质（ECM）大量沉积,肝纤维化,有效地抑制成纤维细胞的增殖与分化，减少胶原纤维形成。减少胶原连接蛋白合成并加速其降解。,来源于姚光弼肝脏损伤机制,威佳-抑制纤维组织增生，防治肝纤维化,11,,山东琪诺医药有限公司,威佳-引发肝癌细胞自溶和死亡,P53基因,野生型,突变型,肝癌,转变,明显抑制肝癌细胞突变型P53基因表达野生型向突变型转变,来源于上海瑞金医院HSS促进人肝癌细胞凋亡的研究上海长征医院pHGF介导DXR诱导肝癌细胞的凋亡作用,12,,山东琪诺医药有限公司,威佳-养护肝细胞 保护肝脏免受其他药物损伤,全面养护肝细胞,含有氨基酸和微量元素,增加机体网状内皮细胞吞噬功能提高机体抗感染能力,增强肝脏摄取氨基酸的量活跃生物氧化和蛋白合成,改善肝脏微循环提高机体免疫功能,增强肝细胞对化疗药物耐受性缩小肿瘤病灶减轻化疗引起的呕吐等消化反应,秦皇岛第三医院 孙宝佳威佳促肝细胞生长素治疗重型肝炎临床研究,秦皇岛第三医院 孙宝佳威佳促肝细胞生长素治疗重型肝炎临床研究,浙江大学医学院 许善战威佳治疗慢性乙肝患者的疗效观察,浙江台州医院 方浩威佳治疗重度慢性乙肝60例临床分析,福建肿瘤医院 陈乃杰促肝细胞生长素防治化疗药物性肝损害临床观察,13,,山东琪诺医药有限公司,威佳-促肝细胞生长素注射液作用机理,修复,再生,养护,小结,14,,山东琪诺医药有限公司,期临床试验研究,期临床试验研究,期临床试验研究,期临床试验研究,研究药物在人体内药代动力学过程,确定药物的疗效、适应症及安全性,试产期临床研究上市后检测,用于治疗各种原因所致肝损伤,15,,山东琪诺医药有限公司,促肝细胞生长素注射液主要药代动力学参数,威佳注射液生物活性-时间半对数参数曲线,用于治疗各种原因所致肝损伤,16,,山东琪诺医药有限公司,促肝细胞生长素注射液、期临床研究,湖南医科大学附属第二医院(410011)王谷丰苏先狮,给药方法,临床资料,在常规综合治疗基础上分别加用促肝细胞生长素注射液(A组)、安慰剂(B组),每次用药各8ml(4支)加入10%葡萄糖液100ml或250ml中静脉内滴注1-2h,2次/d疗程为4周,有效者可延长至6-8周。,用于治疗各种原因所致肝损伤,17,,山东琪诺医药有限公司,临床结果,表1. 480例受试者治疗前后的生化检测情况,用于治疗各种原因所致肝损伤,18,,山东琪诺医药有限公司,表2.重症肝炎临床分型与疗效的关系(%),用于治疗各种原因所致肝损伤,19,,山东琪诺医药有限公司,表3.重症肝炎各临床分期的疗效(%),用于治疗各种原因所致肝损伤,20,,山东琪诺医药有限公司,图1.促肝细胞生长素治疗组与安慰剂组的有效率比较,(参加单位:上海市静安区中心医院、沈阳市传染病医院、青岛市传染病医院、广州市传染病医院、湖北医科大学第一附属医院、长沙市传染病医院、衡阳市传染病医院、浙江省丽水市人民医院、株洲市中医院、解放军163医院。）,此文发表在Journal of Chinese Physician,用于治疗各种原因所致肝损伤,21,,山东琪诺医药有限公司,威佳-促肝细胞生长素注射液治疗重型肝炎及慢性重度肝炎的临床研究,北京大学第一医院感染疾病科 斯崇文、于岩岩、曾争、王勤环武汉协和医院 罗端德第四军医大学唐都医院 周永兴上海仁济医院 曾民德中国医科大学附属二院 乔光彦中山医科大学附属三院 姚集鲁、陆伟伦,全国6个地区，42家医院进行的多中心临床验证，具有广泛代表性。,本文发表于中华传染病杂志,用于治疗各种原因所致肝损伤,22,,山东琪诺医药有限公司,威佳注射液对慢性重度肝炎的临床观察效果,威佳注射液对重型肝炎的总临床效果,用于治疗各种原因所致肝损伤,23,,山东琪诺医药有限公司,威佳-早期大剂量应用，疗效更显著,2,3,高纯度大剂量促肝细胞生长素治疗急慢性重型肝炎疗效观察哈尔滨铁路中心医院 汪云等发表于江苏医药杂志2003年10月,复方甘草酸苷联合大剂量促肝细胞生长素治疗重型肝炎临床研究哈尔滨医科大学第四临床医学院-钟丽华等发表于黑龙江医学2007年第3期,大剂量组：每天8支推荐剂量组：每天4支临床结果：大剂量组在治疗2周时总有效率明显高于对照组。,大剂量组：每天7支推荐剂量组：每天4支临床结果：治疗后总有效率治疗组85.4%，对照组68.0%。,大剂量组：每天7支推荐剂量组：每天4支临床结果：治疗后总有效率治疗组89.19%，对照组68.57%。,24,,山东琪诺医药有限公司,肝科,消化科,传染科,血液科,肾内科,儿科,肝胆外科,肿瘤科,结核病科,烧伤整形科,用于治疗各种原因所致肝损伤,25,,山东琪诺医药有限公司,肝科、消化科,重症肝炎、重型肝炎,酒精性肝炎,药物性肝炎,脂肪肝,重肝倾向型肝炎、淤胆型肝炎,血吸虫重度腹水、晚期血吸虫病,肝纤维化、肝硬化,用于治疗各种原因所致肝损伤,26,,山东琪诺医药有限公司,传染科,病毒性肝炎,对干扰素治疗无效的慢性乙型肝炎,慢性重型病毒性肝炎,妊娠合并乙型肝炎,用于治疗各种原因所致肝损伤,27,,山东琪诺医药有限公司,肝胆外科,肝切手术后肝功能异常,减少先天性胆管扩张症病人术后并发症,减少阻塞性黄疸患者术后并发症,肿瘤科,原发性肝癌化疗辅助作用,化疗药物性肝损害,肝癌,用于治疗各种原因所致肝损伤,28,,山东琪诺医药有限公司,血液科,恶性血液病药物性肝脏损害,治疗再生障碍性贫血,治疗急性重型再生障碍性贫血,肾内科,治疗肾病综合症出血热,治疗急性肾小管坏死,肾功能不全时，抑制肾间质纤维化,用于治疗各种原因所致肝损伤,29,,山东琪诺医药有限公司,儿科,小儿病毒性肝炎,小儿急性黄疸性肝炎,小儿重症肝炎,婴儿肝炎综合征,小儿急性重型肝炎,小儿肝功能损害,用于治疗各种原因所致肝损伤,30,,山东琪诺医药有限公司,结核病科,抗痨药物致肝功能损害,烧伤整形科,治疗重度烧伤所致肝脏活性酶异常,抗结核药物性肝损伤,用于治疗各种原因所致肝损伤,31,,山东琪诺医药有限公司,威佳-多科室应用，疗效显著,小结,肿瘤科,肝胆外科,传染科,消化科,肝科,1,2,3,4,5,血液科,66,肾内科,7,儿科,8,结核病科,9,烧伤整形科,10,32,,山东琪诺医药有限公司,促肝细胞生长素注射液与注射用促肝细胞生长素,在临床疗效及用药安全性方面存在显著区别,VS,用于治疗各种原因所致肝损伤,33,,山东琪诺医药有限公司,经：湖南医科大学二院肝病研究中心苏先狮 华中科技大学同济医学院附属协和医院消化科叶进 南京市第二医院感染病科 姚文虎 上海长海医院感染科梁雪松 上海华山医院感染科秦艳丽 武汉市传染病医院传染科董九香,促肝细胞生长素注射液和注射用促肝细胞生长素虽然使用同一个通用名称，但实际上两者有效成分是不同的。,用于治疗各种原因所致肝损伤,34,,山东琪诺医药有限公司,促肝细胞生长素注射液,VS,注射用促肝细胞生长素,不同的生产工艺,不同的有效成份分子量,不同的质量标准,不同的临床疗效,不同的药品安全性,五别,用于治疗各种原因所致肝损伤,35,,山东琪诺医药有限公司,一别：生产工艺不同,以配備特異配體Purebred裝柱,靶蛋白,配體,特異配體,其他蛋白及雜質,威佳采用独家生产工艺，使用“离子交换层析”技术，去除初级提取物中的绝大部分杂质蛋白。注射用促肝细胞生长素的提纯工艺是普通的“超虑法”。,用于治疗各种原因所致肝损伤,36,,山东琪诺医药有限公司,二别：有效成份分子量不同,采用SDS-PAGE蛋白电泳分析国内市场上常见的pHGF类产品,威佳-蛋白质电泳图谱,注射用促肝细胞生长素-蛋白质电泳图谱,本文发表于肝脏2004年6月第9卷第2期,威佳主要成份相对分子量,威佳在相对分子质量为20103处可见蛋白条带。其余产品仅在小于10103区域见弥散区带，未见明确蛋白肽段条带。,用于治疗各种原因所致肝损伤,37,,山东琪诺医药有限公司,三别：质量标准不同,国家药品食品监督管理局颁布的国家药品标准,注射用促肝细胞生长素WS1-（X-013）-2003Z：检验方法采用MTT法控制成品主要成份的生物活性。,促肝细胞生长素注射液WS1-（X-103）-2004Z：检验方法采用3H-TdR掺入法控制成品主要成份的生物活性。,用于治疗各种原因所致肝损伤,38,,山东琪诺医药有限公司,四别：临床效果不同,威佳促肝细胞生长素治疗重型肝炎临床研究,河北省秦皇岛市第三医院 孙宝佳、马万林等本文发表于中国临床医药研究杂志2000年总第26期,治疗组：威佳注射液对照药：广东阳江制药厂生产注射用促肝细胞生长素,用于治疗各种原因所致肝损伤,39,,山东琪诺医药有限公司,威佳治疗慢性乙肝患者的疗效观察,浙江大学医学院 许善战、蔡修熙本文发表于医学理论与实践2002年第15卷第9期,A组：采用威佳，即威海赛洛金制药有限公司生产的促肝细胞生长素注射 液，商品名 “威佳”，活性成分分子量约为21000Da，静滴，每日1次。B组：使用广东阳江制药厂生产的注射用促肝细胞生长素，其活性成分分子 量10000，静滴，每日1次。,临观结论：,在降低胆红素方面，威佳组明显优于使用注射用促肝细胞生长素组，因此认为与威佳的高生物活性有关。另外，该制剂在观察中未见不良反应，是一种较安全的药物。,用于治疗各种原因所致肝损伤,40,,山东琪诺医药有限公司,五别：临床安全性不同,促肝细胞生长素是从健康乳猪肝脏中提取所得，制备工艺不同，过程中的参数设置不同，获得的最终提取物也不同。 肝细胞提取物是一种异体蛋白，注入人体的总量越少，安全性越高。“威佳”的蛋白含量是微克级别，而粉针剂的剂量则是毫克级别，相差了六七百倍。文献关于促肝细胞生长素粉针剂的不良反应的报道证明了“威佳”的安全性更高。 经统计分析：威佳注射液不良反应的发生率极低，少于0.3%；而粉针剂的不良反应发生率在1.5%以上。,用于治疗各种原因所致肝损伤,41,,山东琪诺医药有限公司,小结,不同的生产工艺,不同的有效成份分子量,不同的质量标准,不同的临床疗效,不同的药品安全性,五别,用于治疗各种原因所致肝损伤,42,,山东琪诺医药有限公司,抗病毒免疫调节剂类,抗肝纤维化类,保肝护肝类,肝病用药,用于治疗各种原因所致肝损伤,43,,山东琪诺医药有限公司,核苷类,干扰素类,免疫调节剂类,通过干扰和抑制HBV的复制而发挥抗病毒的作用拉米夫定、恩替卡韦、阿德福韦酯、替比夫定等,抗病毒、抗细胞增殖、免疫调节、抗肝纤维化干扰素：聚乙二醇干扰素、重组人干扰素等,调节、增强并恢复机体免疫功能的一大类制剂白细胞介素、胸腺激素制剂等,抗病毒免疫调节剂类,用于治疗各种原因所致肝损伤,44,,山东琪诺医药有限公司,多烯磷脂酰胆碱,还原型谷胱甘肽,甘草酸类制剂,修复肝细胞膜,存在配伍禁忌：维生素B6葡萄糖注射液、氨甲苯酸葡萄糖注射液、利巴韦林、维生素C、胃复安、维生素K1注射液混合，产生浑浊。,解毒、抗脂质过氧化,抑制磷脂酶A2活性：抗炎、保护肝细胞膜,甘草酸类制剂包括：复方甘草酸苷（美能）、异甘草酸镁、甘草酸单铵、甘草酸二铵等,用于治疗各种原因所致肝损伤,45,,山东琪诺医药有限公司,门冬氨酸鸟氨酸,丁二磺酸腺苷蛋氨酸,硫普罗宁,用于肝脏解毒,改善肝细胞膜流动性，增加肝脏解毒物质,解毒保肝、清除自由基,厂家众多：约有140家左右,用于治疗各种原因所致肝损伤,46,,山东琪诺医药有限公司,多烯磷脂酰胆碱,还原型谷胱甘肽,甘草酸类制剂,门冬氨酸鸟氨酸,硫普罗宁,丁二磺酸腺苷蛋氨酸,1,4,3,6,5,联合应用,2,用于治疗各种原因所致肝损伤,47,,