乳腺癌PPT课件

2014 ASCO乳腺癌精选-科学与社会GEM-3-20140730-568l HR 阳性乳腺癌的内分泌治疗 #LBA 1：绝经前 HR阳性患者的辅助治疗： 比较 依西美坦联合卵 巢去势 对比他 莫昔芬联合卵 巢 去 势l HER-2阳性乳腺癌的靶向治疗 #LBA 4： 比较 拉帕替尼单药（ L）、曲妥珠单抗单药（ T）、曲妥珠单抗后序贯拉帕替尼（ L T）或曲妥珠单抗联合拉 帕替 尼（ L+T） 辅助治疗 HER2阳性早期乳腺癌患者的一年疗 效l 乳腺癌的化疗 #1000： Iniparib/健择 /卡铂 新辅助治疗三阴性和 BRCA1/2突变型早期乳腺癌 #1011： 比较 长春氟宁 联合健择 与 紫杉醇 联合健择 一线 治疗既往使用过 蒽环 类的 晚期乳腺癌患 者 # e12013 ： 晚 期乳腺癌的一线治疗 健 择 vs. 医生选择2014 ASCO 乳腺癌精选l HR 阳性乳腺癌的内分泌治疗 #LBA 1：绝经前 HR阳性患者的辅助治疗： 比较 依西美坦联合卵 巢去势 对比他 莫昔芬联合卵 巢 去 势l HER-2阳性乳腺癌的靶向治疗 #LBA 4： 比较拉帕替尼单药（ L）、曲妥珠单抗单药（ T）、曲妥珠单抗后序贯拉帕替尼（ L T）或曲妥珠单抗联合拉 帕替 尼（ L+T）辅助治疗 HER2阳性早期乳腺癌患者的一年疗 效l 乳腺癌的化疗 #1000： Iniparib/健择 /卡铂新辅助治疗三阴性和 BRCA1/2突变型早期乳腺癌 #1011： 比较 长春氟宁 联合健择与 紫杉醇 联合健择 一线 治疗既往使用过 蒽环 类的 晚期乳腺癌患 者 # e12013 ： 晚 期乳腺癌的一线治疗 健 择 vs. 医生选择2014 ASCO 乳腺癌精选比较依西美坦联合卵巢去势和与他莫昔芬联合卵巢去势在绝经前激素受体阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗研究： IBCSG TEXT 与 SOFT 汇总分析Pagani O, et al. 2014 ASCO Abstract LBA1.TEXT & SOFT：研究设计l 目的：评估绝经前激素受体阳性乳腺癌女性最佳的内分泌治疗，即辅助AI(依西美坦 )联合 OFS较他莫昔芬联合 OFS改善 DFSPagani O, et al. 2014 ASCO Abstract LBA1.分层因素：研究、化疗、淋巴结状态OFS：卵巢去势入组： 2003年 11月 -2011年 4月 绝经前 手术后 12周 计划 OFS 无计划化疗或计划化疗 绝经前 手术后 12周 无化疗或 化疗后 8个月保持绝经前状态随机随机TEXT (N=2672)他莫昔芬 +OFS 5年依西美坦 +OFS 5年SOFT (N=3066)他莫昔芬 +OFS 5年依西美坦 +OFS 5年他莫昔芬 5年汇总分析 (N=4690)他莫昔芬 +OFS 5年依西美坦 +OFS 5年中位随访 5.7年TEXT & SOFT：主要入组标准l 绝经前激素受体阳性 (ER和 /或 PgR10%)的浸润性乳腺癌，限于乳房 腋窝淋巴结l 接受合理的局部治疗且无残留病灶l TEXT研究中所有患者于 2术后 12周内接受随机l SOFT研究中未接受化疗的患者于术后 12周内接受随机l SOFT研究中既往接受 (新 )辅助化疗的女性当证明为绝经前状态时，在完成化疗 8个月内接受随机 允许这些患者在随机前接受口服内分泌治疗Pagani O, et al. 2014 ASCO Abstract LBA1.TEXT & SOFT：治疗l 研究方案的治疗自随机起共 5年l OFS TEXTn 所有患者开始曲普瑞林治疗 (IM q28d)n 如患者接受化疗，则于化疗同时给予曲普瑞林n 曲普瑞林治疗 6个月后，可选择双侧卵巢切除术或放疗作为替代方法 SOFTn 选择 OFS方法l 口服内分泌治疗 依西美坦 25mg/d或他莫昔芬 20mg/d TEXT研究中，于 OFS开始 6-8周后给予或如患者接受化疗，则于化疗后给予如有适应症，允许患者接受辅助曲妥珠单抗推荐每年进行乳房 X线摄影和骨密度检测不允许接受双磷酸盐， T评分 -1.5或患者参与随机辅助研究除外Pagani O, et al. 2014 ASCO Abstract LBA1.TEXT & SOFT：研究终点l 主要终点： DFS 浸润性复发 (局部、区域、远处 ) 浸润性对侧乳腺癌 继发 (非乳腺 )浸润性恶性肿瘤 非既往肿瘤事件的死亡l 次要终点： 无乳腺癌间期 (BCFI)：浸润性复发或对侧乳腺癌 无远处复发间期 (DRFI)：远处复发 总生存期 (OS)：任何原因导致的死亡Pagani O, et al. 2014 ASCO Abstract LBA1.TEXT & SOFT：患者特征Pagani O, et al. 2014 ASCO Abstract LBA1.无化疗TEXT(n=1053)无化疗SOFT(n=943)化疗TEXT(n=1607)既往化疗SOFT(n=1087)总体 (n=4690)年龄 2cm (%) 19 15 53 47 36HER2阳性 (%) 5 3 17 19 12中位手术至随机时间 (月 ) 1.5 1.8 1.2 8.0 1.6TEXT & SOFT：依西美坦联合 OFS改善 DFS中位随访 5.7年 Pagani O, et al. 2014 ASCO Abstract LBA1.DFS (%)时间 (年 )依西美坦 +OFS (n=2346)他莫昔芬 +OFS (n=2344)P=0.0002HR=0.72 (0.60-0.85)91.1%87.3%1008060402000 1 2 3 4 5 65年 DFS差异3.8%TEXT & SOFT：依西美坦联合 OFS改善 DFS中位随访 5.7年 Pagani O, et al. 2014 ASCO Abstract LBA1.所有患者治疗组无化疗， TEST无化疗， SOFT化疗， TEST既往化疗， SOFT淋巴结状态阴性阳性25 50 0.72 201.0 4.0984136254480647052623469941350543801473527234485.695.184.389.895.896.191.181.491.680.684.693.193.087.3E+OFS T+OFS患者数 HR (95%CI)E+OFS T+OFS5年 DFS (%)T+OFS更好E+OFS更好TEXT & SOFT：首次失败部位60%的首次失败包括远处部位Pagani O, et al. 2014 ASCO Abstract LBA1.首次失败部位 (DFS事件 )E+OFS (n=2346)T+OFS(n=2344)总体(n=4690)所有 DFS事件 N (%) 216 (9.2) 298 (12.7) 514局部 23 (1.0) 28 (1.2) 51对侧乳腺 9 (0.4) 27 (1.2) 36区域 9 (0.4) 30 (1.3) 39软组织 /远处淋巴结 4 (0.2) 6 (0.3) 10骨 54 (2.3) 65 (2.8) 119内脏 75 (3.2) 105 (4.5) 180继发 (非乳腺 )恶性肿瘤 38 (1.6) 32 (1.4) 70非既往肿瘤事件死亡 2 (0.1) 5 (0.2) 7可疑复发死亡 2 (0.1) - 2TEXT & SOFT：依西美坦联合 OFS降低复发l 依西美坦联合 OFS的 5年无乳腺癌事件绝对获益为 4%l 两组总生存期无差异Pagani O, et al. 2014 ASCO Abstract LBA1.BCFI(%)时间 (年 )E+OFS (n=2346)T+OFS (n=2344)P97%Pagani O, et al. 2014 ASCO Abstract LBA1.1008060402000 1 2 3 4 5 6无化疗， TEXTBCFI (%) E+OFS (n=526)T+OFS (n=527)HR=0.41 (0.22-0.79)时间 (年 )94.6%97.6% 1008060402000 1 2 3 4 5 6无化疗， SOFTBCFI (%) E+OFS (n=470)T+OFS (n=473)HR=0.53 (0.26-1.06)时间 (年 )94.8%97.5%16% 2cm， 21% 淋巴结阳性 9% 2cm， 8% 淋巴结阳性N=1996TEXT & SOFT：接受化疗亚组l 依西美坦联合 OFS的绝对获益： 5年无乳腺癌： TEXT研究 5.5%， SOFT研究 3.9% 5年无远处复发： TEXT研究 2.6%， SOFT研究 3.4%Pagani O, et al. 2014 ASCO Abstract LBA1.时间 (年 ) 时间 (年 ) 时间 (年 ) 时间 (年 )1008060402000 1 2 3 4 5 61008060402000 1 2 3 4 5 61008060402000 1 2 3 4 5 61008060402000 1 2 3 4 5 6BCFI (%) BCFI (%) DRFI (%) DRFI (%)化疗 TEXT 既往化疗， SOFT 化疗， TEXT 既往化疗， SOFTE+OFS (n=806)T+OFS (n=801)HR=0.64 (0.48-0.85)E+OFS (n=544)T+OFS (n=543)HR=0.82 (0.60-1.12)E+OFS (n=806)T+OFS (n=801)HR=0.77 (0.56-1.06)E+OFS (n=544)T+OFS (n=543)HR=0.81 (0.56-1.13)88.0%84.6%91.8%89.2%86.1%82.2%91.5%86.0%30% 2cm，66% 淋巴结阳性49% 2cm，57% 淋巴结阳性无乳腺癌间隔期 (BCFI) 无远处转移间隔期 (DRFI)TEXT & SOFT：部分不良事件Pagani O, et al. 2014 ASCO Abstract LBA1.依西美坦 +OFS (n=2318) 他莫昔芬 +OFS (n=2325)CTCAE v3.0 1-4级 3-4级 1-4级 3-4级抑郁 (%) 50 3.8 50 4.4肌肉骨骼 (%) 89 11 76 5.2骨质疏松 (T2cm-5cm 1002 (49%) 980 (48%) 990 (48%)5cm 127 (6%) 132 (6%) 127 (6%)组织学等级缺失 10 7 9 Gx：分化无法评估 79 (4%) 61 (3%) 59 (3%)G1：分化良好 51 (2%) 59 (3%) 48 (2%)G2：分化中等 774 (37%) 793 (38%) 744 (36%)G3：分化不良 /未分化 1179 (57%) 1171 (56%) 1237 (59%)DFS*要达到统计学显著性差异， P值应 0.025Piccart-Gebhart M, et al. 2014 ASCO Abstract LBA4.4年 DFS HR(97.5%CI) P值L+T (n=2093) 88%0.84(0.70-1.02) 0.048*TT (n=2091) 87%0.96(0.80-1.15) 0.610T (n=2-97) 86%时间 (年 )DFS (%) 1008060402000 1 2 3 4 5中位随访 4.5年激素受体状态与 DFSPiccart-Gebhart M, et al. 2014 ASCO Abstract LBA4.HR 阳性 HR 阴性1008060402000 1 2 3 4 5 0 1 2 3 4 5100806040200时间 (年 )DFS (%) DFS (%) 时间