系统性红斑狼疮PPT课件

系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus, SLE)1l本病的概念、发病概况、病因和发病机制（了解）本病的概念、发病概况、病因和发病机制（了解）l本病的临床表现、辅助检查、诊断标准及鉴别诊断（掌握）本病的临床表现、辅助检查、诊断标准及鉴别诊断（掌握）l本病病情判断（了解）、治疗的目的和方法（掌握）本病病情判断（了解）、治疗的目的和方法（掌握）l 本病患者妊娠的条件及注意事项（了解）本病患者妊娠的条件及注意事项（了解）l 本病的常用治疗药物及预后（了解）本病的常用治疗药物及预后（了解）l 狼疮肾炎的发病机制（了解）、病理分型及治疗方法（掌握狼疮肾炎的发病机制（了解）、病理分型及治疗方法（掌握）教学要求教学要求2讲授主要内容概述病因发病机制病理临床表现实验室和其他检查诊断标准鉴别诊断治疗3l SLE是表现有多系统损害症状的慢性系统性自是表现有多系统损害症状的慢性系统性自身免疫病身免疫病l SLE患者血清具有以抗核抗体为主的多种自身患者血清具有以抗核抗体为主的多种自身抗体抗体l 以病情缓解和急性发作交替为特点以病情缓解和急性发作交替为特点l SLE好发于好发于 20 40岁的育龄女性，男岁的育龄女性，男 :女女 =1:7-9l 我国的患病率为我国的患病率为 1/1000概 述4确切病因未明，与多种因素有关：确切病因未明，与多种因素有关：l 遗传遗传l 环境因素环境因素l 雌激素：发病在更年期前女性多，男雌激素：发病在更年期前女性多，男 :女女=1:9病 因5遗传遗传l 流行病学：近亲发病率流行病学：近亲发病率 5%-13%；同卵双胎发病率；同卵双胎发病率 5-10倍于异卵双胎倍于异卵双胎 ;l 不同人种发病率有差异：不同人种发病率有差异： 有色有色 白人白人 ;l 存在易感基因，是个多基因病；基因位点与自身存在易感基因，是个多基因病；基因位点与自身抗体的类型有关抗体的类型有关 :HLA-DQB1与与 dsDNA有关；有关； HLA-DQW6与抗与抗 Sm抗体有关。抗体有关。6环境因素环境因素l 紫外线照射紫外线照射 皮肤上皮细胞凋亡皮肤上皮细胞凋亡 上皮细胞核上皮细胞核 DNA解聚解聚 自自身抗原（胸腺嘧啶二聚体）身抗原（胸腺嘧啶二聚体） 自身抗体自身抗体l 引起光敏感紫外线波长引起光敏感紫外线波长 290-320nm，可透云层和玻璃，可透云层和玻璃l 含芳香族胺或联胺基团的药物可出现狼疮样症状：肼苯达含芳香族胺或联胺基团的药物可出现狼疮样症状：肼苯达嗪、异烟肼、青霉胺等（需慎用）嗪、异烟肼、青霉胺等（需慎用）l 含补骨脂素的食物（芹菜、无花果等）、药物（四环素、含补骨脂素的食物（芹菜、无花果等）、药物（四环素、磺胺）可增强光敏感的潜在作用磺胺）可增强光敏感的潜在作用l 感染（病毒）感染（病毒）7发病机制发病机制易感者紫外线病原体免疫耐受性减弱 Th免疫异常T细胞和 NK细胞功能失调， B细胞持续活化多种致病性自身抗体致病性免疫复合物血细胞和组织损伤8发病机制发病机制内、外因素的作用导致机体免疫功能紊乱，自体内、外因素的作用导致机体免疫功能紊乱，自体免疫耐受减弱，在活化免疫耐受减弱，在活化 T细胞的刺激下，细胞的刺激下， B细胞产细胞产生多种自身抗体。生多种自身抗体。通过通过 致病性自身抗体（如抗血小板抗体、抗磷致病性自身抗体（如抗血小板抗体、抗磷脂抗体等）；脂抗体等）； 致病性免疫复合物（因免疫复合致病性免疫复合物（因免疫复合物形成过的质和量异常、免疫复合物清除障碍等物形成过的质和量异常、免疫复合物清除障碍等）；）； T细胞及细胞及 NK细胞功能异常，对细胞功能异常，对 CD4+T细胞的细胞的抑制减弱。最终导致血细胞及组织损伤。抑制减弱。最终导致血细胞及组织损伤。9病理病理l 主要病理改变：主要病理改变： 炎症反应和血管异常炎症反应和血管异常n 结缔组织的纤维蛋白样变性（免疫复合物及纤结缔组织的纤维蛋白样变性（免疫复合物及纤维蛋白构成的嗜酸性物质沉积于结缔组织）维蛋白构成的嗜酸性物质沉积于结缔组织）n 结缔组织的基质粘液性水肿结缔组织的基质粘液性水肿n 坏死性血管炎坏死性血管炎10病理病理l 特征性改变（阳性率不高）特征性改变（阳性率不高）苏木紫小体苏木紫小体 （细胞核受抗体作用变性为嗜酸性团块（细胞核受抗体作用变性为嗜酸性团块）洋葱皮样改变洋葱皮样改变 （小动脉周围显著向心性纤维增生）（小动脉周围显著向心性纤维增生） l 免疫荧光：免疫球蛋白和补体沉积免疫荧光：免疫球蛋白和补体沉积11WHO将狼疮肾炎的肾小球病变分六型：将狼疮肾炎的肾小球病变分六型： 正常或轻微病变型（正常或轻微病变型（ I型）型） 系膜病变型（系膜病变型（ II型）型） 局灶增殖型（局灶增殖型（ III型）型） 弥漫增殖型（弥漫增殖型（ IV型）型） 膜性病变型（膜性病变型（ V型）型） 肾小球硬化型（肾小球硬化型（ VI型）型）12临床表现临床表现 1、全身症状：发热、疲倦、体重、全身症状：发热、疲倦、体重下降等下降等2、皮肤黏膜：、皮肤黏膜： 80患者在病程中患者在病程中出现皮疹出现皮疹 颊部蝶形红斑，最具特征性颊部蝶形红斑，最具特征性 盘状红斑盘状红斑 指掌部或甲周红斑指掌部或甲周红斑蝶形红斑掌部红斑 1314网状青斑雷诺现象光过敏 (photosensitivity)网状青斑 （ livedo reticularis）口腔无痛性溃疡 (oral ulcers)脱发 （ alopecia）雷诺现象 (raynauds phenomenon)1516与与 SLE相关的特殊皮肤类型：相关的特殊皮肤类型： 亚急性皮肤型红斑狼疮亚急性皮肤型红斑狼疮subacute cutaneous lupus erythematosus， SCLE皮疹广泛，位于暴露部位，病变浅表，呈对称性，皮疹广泛，位于暴露部位，病变浅表，呈对称性，有时可形成疱状或大疱状，愈合不留瘢痕有时可形成疱状或大疱状，愈合不留瘢痕 深层脂膜炎型深层脂膜炎型panniculitis lupus profundus较少见，累及真皮深层及皮下脂肪层较少见，累及真皮深层及皮下脂肪层不累及表皮，表现为皮下结节不累及表皮，表现为皮下结节 ,病变坚实，可有压痛。病变坚实，可有压痛。173、浆膜炎：胸腔积液、心包积液、浆膜炎：胸腔积液、心包积液4、肌肉骨骼、肌肉骨骼 关节痛、红肿，股骨头坏死关节痛、红肿，股骨头坏死 肌痛，肌炎肌痛，肌炎5、狼疮肾炎（、狼疮肾炎（ lupus nephritis, LN) 约约 75患者有患者有 LN的临床表现，尿异常、氮质血症、的临床表现，尿异常、氮质血症、肾性高血压、尿毒症肾性高血压、尿毒症表现为慢性肾炎型、肾病综合征型，偶可为急进性表现为慢性肾炎型、肾病综合征型，偶可为急进性肾炎型肾炎型186、心血管、心血管心包炎，心肌损害，心瓣膜病，周围血管病变心包炎，心肌损害，心瓣膜病，周围血管病变可有气促、心前区不适、心律失常，心力衰竭可有气促、心前区不适、心律失常，心力衰竭7、肺、肺 35%患者有双侧中小量胸腔积液患者有双侧中小量胸腔积液 狼疮性肺炎狼疮性肺炎 肺间质性病变肺间质性病变 肺动脉高压肺动脉高压198、神经系统 神经精神狼疮（ neuropsychiatric lupus， NP）提示 SLE病情活动病变累及脑表现头痛、呕吐、偏瘫、癫痫、意识障碍 ;幻觉、妄想、猜疑等精神障碍症状 脊髓、周围神经均可受累209、消化系统、消化系统 消化系统症状与肠壁和肠系膜的血管炎有关消化系统症状与肠壁和肠系膜的血管炎有关 约约 30%患者有食欲不振、腹痛、呕吐、腹泻、腹水等患者有食欲不振、腹痛、呕吐、腹泻、腹水等约约 40患者血清转氨酶升高，少数并发急腹症，如胰患者血清转氨酶升高，少数并发急腹症，如胰腺炎、肠坏死、肠梗阻腺炎、肠坏死、肠梗阻2110、血液系统、血液系统 贫血：见于贫血：见于 60%的活动期的活动期 SLE， 10%为为 AIHA， Coombs试验阳性试验阳性 白细胞减少：白细胞减少： 40%患者，抗中性粒细胞胞浆抗体可能阳性患者，抗中性粒细胞胞浆抗体可能阳性 血小板减少：血小板减少： 20%患者，抗血小板抗体阳性患者，抗血小板抗体阳性 轻中度淋巴结肿大：轻中度淋巴结肿大： 20%患者，病理示淋巴组织反应性增患者，病理示淋巴组织反应性增生，少数为坏死性淋巴结炎生，少数为坏死性淋巴结炎 脾大：脾大： 15%患者患者11、眼：约、眼：约 15%患者有视网膜血管炎；血管炎可累及视神经患者有视网膜血管炎；血管炎可累及视神经22抗磷脂综合征 (antiphospholipid antibody syndrome, APS)l临床表现为动脉和（或）静脉血栓形成，习惯性自发性流产，血小板减少，血清抗磷脂抗体阳性l APS出现在 SLE者为继发性 APS23干燥综合征（ Sjgren s syndrome, SS）l SS主要累及外分泌腺体的慢性自身免疫性炎症，分为原发性和继发性l 约 30%的 SLE患者有继发性 SS，表现为口、眼干燥，腮腺肿大，抗 SSA（ +），抗 SSB（ +）24实验室和其他检查实验室和其他检查 血常规异常 尿常规异常：血尿、蛋白尿、管型尿等 血生化指标异常：白蛋白 ， 球蛋白 ，严重肾损害者尿素氮 ， 肌酐 血沉 增快25（一）抗核抗体谱（一）抗核抗体谱1.抗核抗体（抗核抗体（ antinuclear antibodies， ANA）ANA是筛选结缔组织病的主要试验是筛选结缔组织病的主要试验 ,见于几乎所有的见于几乎所有的 SLE患者，特异性低患者，特异性低2. 抗抗 dsDNA抗体抗体诊断诊断 SLE的标记抗体之一的标记抗体之一多出现在多出现在 SLE的活动期的活动期自身抗体ANA（ +）均质型ANA（ +）斑点型 263. ENA抗体抗体（ 1）抗）抗 Sm抗体：诊断抗体：诊断 SLE的标记抗体之一。特异性的标记抗体之一。特异性 99，敏感性敏感性 25。阳性不代表疾病活动性。阳性不代表疾病活动性（ 2）抗）抗 RNP抗体：阳性率抗体：阳性率 40 ,往往与雷诺现象及肌炎有关往往与雷诺现象及肌炎有关（ 3）抗）抗 SSA(Ro)抗体：往往出现在抗体：往往出现在 SCLE、 SLE合并干燥综合并干燥综合征及新生儿红斑狼疮的母亲合征及新生儿红斑狼疮的母亲（ 4）抗）抗 SSB(La)抗体：抗体： 其临床意义与抗其临床意义与抗 SSA抗体相同抗体相同（ 5）抗）抗 rRNP抗体（抗核糖体抗体（抗核糖体 P蛋白抗体）：阳性说明病情活动蛋白抗体）：阳性说明病情活动，提示有，提示有 NP狼疮或其他重要内脏的损害狼疮或其他重要内脏的损害27（二）抗磷脂抗体：包括抗心脂抗体、狼疮抗凝物、梅毒血清试验假阳性等（三）抗组织细胞抗体：有抗红细胞抗体， Coombs试验阳性，抗血小板相关抗体抗神经原抗体多见于 NP狼疮（四）其他：有少数的患者血清中出现类风湿因子和抗中性粒细胞胞浆抗体 pANCA28补补 体体常用的有总补体（常用的有总补体（ CH50）、）、 C3、 C4的检测的检测 C3下降是下降是 SLE活动的指标之一活动