医院（某肿瘤医院）重离子治疗中心项目可行性研究报告

1 某 市第五医院（ 某 肿瘤医院） 重离子治疗中心项目可行性研究报告 第一章：项目摘要 目概述 目名称： 某 市第五医院（ 某 肿瘤医院）重离子治疗中心 办单位： 某 市第五医院（ 某 肿瘤医院） 中国科学院近代物理研究所 某 龙洲置业有限公司 上海 某 地产集团股份有限公司 目负责人： 张 斌 目地点： 某 市 某 区四新生态新城核心区域、杨泗港快速通道与江城大道的交叉口东北角 墨水湖南岸鲤鱼洲、“红卫村、丰收村、渔业村”城中村产 业用地。 目目标： 引进目前世界上最先进的重离子肿瘤治疗系统，以重离子肿瘤治疗为核心，建设一个拥有 1000 张病床，集医疗、科研、康复疗养于一体，“中部第一、国内一流、国际知名”的肿瘤 专科 医院 ，汇集世界一流肿瘤诊疗技术、治疗设备和国内顶尖专家，发展国际化、现代化和多元化的特需医疗服务，打造 某 建设“中部医疗服务中心”最亮眼的名片。 目承办单位简况 市第五医院简况 某 市第五医院是 某 地区唯一一所三级综合性医院 、 某 大学教学医院、江汉大学第二附属医院 。医院开放床位 800张， 设有 23 个一级诊疗科目、 42 个二级诊疗科目 ， 年门诊量 住院 量 人次，直管 6 家社区卫生服务中心， 承担着 某 地区 100 万居民的医疗卫生保障任务 。 医院 现有省、市级重点建设专科 4个 ，其中肿瘤科被确定为 某 市“中部医疗服务中心”省级 临床 重点专科。 根据 某 市医疗卫生事业规划布局， 2009 年 某 市卫生局 根据 肿瘤专科 特色，批准医院增挂 某 市肿瘤医院 院牌 。 医院 肿瘤综合治疗专科设有肿瘤内科、肿瘤外科、肿瘤中西医结合科、放疗科、全身热疗室、癌症康复、中心实验室等， 可开展手术、放疗、化疗、热疗、生物治疗、中西医结合治 疗、心理干预、康复等综合治疗， 是 全国肿瘤靶向放疗委员单位、湖北省立体定向放疗专业委员会副主委单位、湖北省抗癌协会常务理事单位、省市肿瘤学会委员单位。 中国科学院近代物理研究所创建于 1957 年，多年来一直以重离子核物理基础研究和相关领域的交叉研究为主要学科方向，相应发展加速器物理与技术及核技术。以兰州重离子加 速器（ 基础，于 1991 年成立了 “兰州重离子加速器国家实验室 ”，向国内外开放，在加速器研制方面拥有雄厚的技术和人才储备。 经过近 50 年的发展，近代物 理研究所已成为世界上有较高知名度的中、低能重离子物理研究中心之一 ，建成兰州重离子加速器冷却储存环（ 。近年来，近代物理研究所根据国家战略需求，积极拓展应用研究，在辐照生物、辐照材料、探测器研制等方面取得了一批重要成果。具有先进水平的重离子束治癌研究，已建成了浅层和深层肿瘤重离子 2 束治疗装置，制订了 “重离子加速器治疗肿瘤企业标准（试行） ”，成立了 “甘肃省重离子束治疗肿瘤临床研究基地 ”和 “甘肃省重离子束辐射医学应用基础重点实验室 ”，完成了一系列临床实验 ，使我国成为世界上第四个开展重离子束临床治疗 肿瘤的国家。 龙洲置业有限公司简况 某 龙洲置业有限公司（简称“龙洲置业”）成立于 2003 年，资产上亿元，现有员工 585人， 其中具有中级以上职称 300 多 人。 公司主要涉及房地产开发、商品房开发；物业管理服务；地基与基础工程、土石方工程、园林绿化工程、建筑装饰等行业。公司董事长胡明荣女士同时兼任 某 市第十二届人大代表，人大常委会农村委员会委员， 某 区江堤街江欣苑社区党支部书记。 目前龙洲置业旗下有湖北龙洲诚信建筑装饰有限公司、 某 龙洲房地产开发有限公司、 某龙洲建筑有限公司、 某 龙洲物业管理有限公司、 某 高龙礼 仪贺喜有限公司、 某 龙洲巾帼家政公司等子公司。龙洲置业通过投资控股及参与日常经营管理实现对各子公司的管理，并且通过集团化经营，发挥整体优势，掌控全局，合理统筹。公司 实行董事会领导下的总经理负责制 ，并 按照现代企业经营模式，经形成了一个积极向上、勇于开拓的企业团队。 地产集团股份有限公司 某 地产集团股份有限公司 ,注册资本为人民币 33,000万元。注册地为浙江省上虞市经济开发区 ,公司总部地址在 浙江省上虞市经济开发区人民西路 1801号。 公司股票代码 :600173,股票简称 :某 地产 。 2009 年公司公开增发 72,859,700 股 ,注册资本变更为 402,859,， 公司以 2009 年 12 月 31 日股份 402,859,700 股为基础 ,以资本公积向全体股东每 10股转增 8股。本公司总股本由 402,859,25,147,公司经营范围包括 房地产开发 ,投资经营管理 ,建筑工程、装饰装潢工程的设计、施工 ,物业管理 (凡涉及许可证制度的凭证经营 )。 第二章： 项目 背景 性肿瘤的发病及治疗概况 性肿瘤发病情况 2010 年，第 21 届世界抗癌大会上国际抗癌联 盟 （ 发布数据 ： 2008 年，全球有 1270 万人患癌，死亡人数高达 760 万。世界范围内因癌症死亡的人数，比艾滋病、疟疾和结核病加起来还要多。如果不采取有效措施，预计到 2030 年，每年将出现 2600 万新增癌症病例，癌症死亡人数将达到 1700 万，中低收入国家将成为癌症肆虐的 “重灾区 ”。 国际抗癌联盟发布的中低收入国家获得癌症治疗的现状 全球癌症防治的重要部分调查报告指出， 近三十年，全球癌症发病数以年均 3% 5%的速度递增， 3/4 新增病例发生在新兴工业国家及发展中国家，癌 症已成为人类最重要的死因之一 ； 目前超过一半的癌症患者生活在中低收入国家，这一比例到 2030 年将上升至 70%。 中国卫生部部长陈竺在大会开幕式上公布： 癌症已成为中国城市和农村居民的第一位死因。我国癌症发生率正处于快速上升期，每年癌症发病人数约 260 万，死亡 180 万人。过去 30 年，中国癌症死亡率增加了 80%。目前全国肿瘤患者总数约在 600 万人左右。 相关数据显示 3 目前我国恶性肿瘤发病率： 男性为 0 万人至 0 万人 女性为 0 万人至 0 万 人 目前我国排名前十位的肿瘤： 肺癌、胃癌、肝癌、结肠 /直肠癌、食管癌、膀胱癌、胰腺癌、白血病、淋巴瘤、脑肿瘤 某 市疾控中心公布的 2009 年居民死因统计结果显示，恶性肿瘤居城市居民死因首位，占到城市死亡居民中的 据统计， 某 市肿瘤病人总发病率约 200 10 万 人 ，其中男性 人 ，女性 10 万 人 ；年均肿瘤新发病人数约 3 万人，目前 某 市存活肿瘤病人已达十余万人，正在接受治疗的病人约 5 万人。 表 2国恶性肿瘤发病率 男 女 恶性肿瘤发病率 0 万 0 万 0 万 0 城市地区发病世调率 0 万 0 万 0 万 0 万 农村地区发病世调率 0 万 0 万 0 万 0 万 表 2性肿瘤死亡率 男 女 恶性肿瘤死亡率 0 万 0万 0 万 0 死亡世调率 0万 0万 47 9/10 万 0 万 性肿瘤治 疗概况 放疗是肿瘤治疗最主要的方法之一 目前， 肿瘤治疗的三大手段是外科手术、放射治疗和化学治疗。根据国际抗癌联盟（ 计，肿瘤患者中约 70%需要通过放射治疗达到根治和 /或姑息治疗的目的，或配合手术前、术后和术中进行放疗。另 据 计，全部肿瘤的 45%是可以治愈的，其中18%被放疗治愈。放射治疗己是肿瘤最主要的治疗方法之一。 4 图 2瘤患者接受三大治疗手段的比例 中国 每年新增 260 万肿瘤患者中， 60 80患者需要做放射治疗 ，共计 160 万例新增患者适合于放射治疗。 癌症放射治疗的治愈率和有效控制率明显提高，放射治疗使某些早期局部性肿瘤获得根治，同时放射治疗对癌症所在部位的器官及其功能的保留有重要意义。 常规放疗的 发展和局限 据统计，在所有的常规放疗病人中，仍约有 1/3 的病人局部肿瘤未能得到控制；另有报告称，在美国每年有 10 万癌症病人由于局部肿瘤未能得到控制而导致整体治疗失败。 传统的放射疗法利用射线、电子、 x 射线、中子等轻粒子。由于放射线对肿瘤和正常脏器组织都有损伤作用，因而在肿瘤被放射控制的同时，也产生了一定程度的急性 和后期放射并发症，特别是对那些立体形态较怪异、又与周围正常组织相交错的肿瘤。由于正常组织的放射耐受量有限，因而照射肿瘤的剂量无法提高，射线射入人体后，剂量主要损失在浅层，随着射程增大而逐渐减小，到达病灶时其剂量已经不足以治疗肿瘤。 20 世纪 90 年代发展起来的立体适形放疗（ 3调强适形放疗（ 在肿瘤放疗历史上的一个革命性的进步，使放疗高剂量的立体形态和肿瘤的立体形状基本适合，从而有效地提高了肿瘤放射剂量，使肿瘤的局部控制率改善，同时对肿瘤周围正常组织的剂量明显降低，放疗并发症减少 。临床经验 证实，与传统放疗技术相比， 3 著改善了肿瘤放疗的疗效，因此这两项技术已成为国内外肿瘤放疗的主流技术 。 但是 3 存在着一些问题： 可造成大量肿瘤周围正常组织受到低剂量照射。更多的照射野，会使患者全身放射受量增加，存在潜在的诱发第二肿瘤的风险。这可能会对长期生存者或生长发育期的儿童和青少年患者产生影响。 放疗所用的高能 X( )、线同属低 线，电离密度小，电离效应弱，只是击伤肿瘤 单 链，存在亚致死损伤修复，不能有效地杀灭肿瘤细胞。 高能 X( )、线的生 物效应是对肿瘤细胞有氧效应，即只对有氧肿瘤细胞敏感，而对乏氧的肿瘤细胞不敏感 。 临床放疗的肿瘤都以局部晚期为多，而这些肿瘤中都存在不同比例的缺氧肿瘤细胞群及抗放射的肿瘤细胞亚群，杀灭这些细胞需要 3 倍的光子射线剂量，这种高剂量治疗改善局控率的效果不明显，而且会对周围组织造成严重损伤。 高能 X( )、线有细胞周期依赖性，不能杀灭各期肿瘤细胞。 中国肿瘤防治任务严峻 2010 年， 中国抗癌协会理事长郝希山院士 在“世界抗癌日”时指出： 近三十年，全球癌症发病数以年均 3% 5%的速度递增， 3/4 新 增病例发生在新兴工业 5 国家及发展中国家，癌症已成为人类最重要的死因之一。数据显示，全世界 20%的新发癌症病人在中国， 24%的癌症死亡病人在中国，目前中国的癌症生存患者和治愈患者仅为 13%，发达国家癌症的治愈率为 45% 50%， 作为最大的发展中国家，和西方发达国家相比， 中国的 肿瘤防治任务非常 严峻 。 策 支持及地区经济状况 策支持 国家和地方医改政策鼓励社会资本发展医疗卫生事业 2009年 ，国家出台 中共中央国务院关于深化医药卫生体制改革的意见 第（十）条 建立政府主导的多元卫生投入机 制 其中明确指出：鼓励和引导社会资本发展医疗卫生事业。积极促进非公立医疗卫生机构发展，形成投资主体多元化、投资方式多样化的办医体制。 2011 年 3 月，上海作为中国经济社会发展的先锋地区，出台了富有“上海特点”的医改方案 ，其中部分意见高于“国家指定动作”，也代表着中国先进医疗的方向。 九、加快发展现代医疗服务业 （一）推进国际医学园区建设。 在浦东新区、虹桥商务区建设国际医学园。 引进国际优质医疗资源，发挥本市（上海市）临床医学中心的作用，建设一批高端医疗服务机构。创新建设机制，由社会资金举办营利性医疗机构 ，公立医院以品牌、人员、技术等要素参与，发展高端医疗服务。 （二）发展中外合资合作办医和社会办医。 鼓励中外合资合作办医，引进优质国际医疗资源，建立高水平的医疗服务机构。鼓励社会资本在供给短缺领域举办医疗机构；鼓励社会资本举办以高端技术或高端服务为特色的医疗机构。 某 市打造“中部医疗服务中心” 鼓励兴办高水平医疗机构 某 市国民经济和社会发展第十二个五年（ 2011 2015 年）规划纲要 中提出： 要“努力建设国家中心城市” 准确把握建设国家中心城市的战略要求，立足中部、服务全国、面向世界， 最大限度的吸引、集聚全国资源要素，着力引领中部地区参与国际经济竞争，加快建设区域对外开放门户，切实发挥 某 作为国家中心城市在全国的集聚、辐射、带动功能。 在医疗领域，提出打造“中部医疗服务中心” 加快建设中部医疗服务中心。培育国内领先的知名医院，推进综合性医院和特色专科医院相互促进，形成国内一流品牌医院群。建设器官移植、心血管疾病、神经血管疾病、骨科和烧伤创伤外科、肿瘤、皮肤病、糖尿病等中部地区临床医疗服务中心。 建设“中部医疗服务中心” 总体目标：力争用 5 年时间，建成服务质量优、技术水平高、就医环境好、 辐射能力强的中部医疗服务中心， 用 5 至 10 年时间逐步形成全国性医疗服务中心之一 。 造就一批国内一流、国际知名、在中部地区发挥辐射带头作用的临床重点专学科。培 6 养引进一批德医双馨、医疗、科研、教学能力强的高精尖医学人才 。 全面开放医疗市场，鼓励和引导社会资本发展医疗卫生事业 ， 积极鼓励海内外优质资源来汉投资兴办高水平医疗机构 ， 将在医保定点审核、建设用地划拨、医院评审等方面给予优惠。 国家已经出台相关技术规范 2009 年 11 月，中国卫生部组织制定了质子和重离子加速器放射治疗技术管理规范 (试行 )，为重离子治疗模 式在中国的规范化运行做出了重要指引。 区经济状况 中部地区经济 发展 状况 中部地区包括山西、河南、安徽、湖北、湖南、江西、六个相邻省份，地处中国内陆腹地 ，起着承东启西、接南进北、吸引四面、辐射八方的作用。 中部 六省面积 平方公里，占 全国 面积的 人口 ，占大陆总人口的 创造全国 我国的人口大区、经济腹地和重要 市场 。 2010 年全国和 中部六省 经济社会发展部分指标 面积 （平方公里） 人口 （人） 亿元） 人均 ） 城镇 居民人均 可支配收入（元） 农村 居民人均纯 收入（元） 医疗保障情况 全国 960 1339724852 397983 29748 19109 5919 参加城镇基本医疗保险的人数 43206 万人，新型农村合作医疗参合率 湖北 7237740 15806 27614 16058 5831 基本医疗保障实现城乡全覆盖 湖南 5683722 15172 23100 16566 5622 城镇职工和居民基本医疗保险参保率、新农合参合率均稳定在 90%以上 河南 4023567 22942 24002 15930 5523 安徽 9500510 12263 20609 15788 5285 城市社区卫生服务覆盖率90%，新型农村合作医疗参合率 96% 江西 4567475 9435 21170 15481 5789 实现了新型农村合作医疗、城镇居 民基本医疗保险、城镇职工基本 医疗保险等医疗保障“三张网”全覆盖 山西 5712111 8700 24361 15640 4730 新型农村合作医疗参保率达到 7 某 市经济发展状况 某 湖北省 省会，中国 15 个 副省级城市 之一，也是中部六省唯一的副省级 城市，长江中下游 特大城市 之一，中国中部地区（ 华中 ）的最大城市和区域 中心城市 ，中国重要的工业基地、科教基地和综合 交通枢纽。 截至 2010 年，全市 常住 人口 980 万， 值 达 人均 58000 元； 城镇居民人均可支配收入和农村居民人均纯收入分别达到20806 元和 8295 元 ； 新型农村合作医疗参合率达到 99%，城镇职工基本养老保险覆盖人数达到 310 万人 。 “十二五 ”时期， 某 经济社会发展的总体目标是： 着力打造全国重要的先进制造业中心、现代服务业中心和综合性国家高技术产业基地、全国性综合交通枢纽基地，加快建设全国两型社会综合配套改革试验区和国家自主创新示范区，巩固提升中部地区中心城市地位和作用，努力 建设国家中心城市，全面完成小康社会建设的目标任务，为把 某 建成现代化国际性城市奠定坚实基础。 某 市 “十二五 ”时期经济社会发展 部分 指标 序 号 指标名称 2010 年 2015 年 年均增长(%) 属性 1 地区生产总值（亿元） 10000 12 预期性 2 服务业增加值比重（ %） 51 52 预期性 3 *全社会固定资产投资（亿元） 3753 7437 16 预期性 4 *财政收入（亿元） 全口径财政收入 1416 2500 13 预期性 地方一般预算收入 390 960 19 5 研究与试验发展经费支出占地区生产总值比重（ %） 预期性 6 *高新技术产业增加值占地区生产总值比重（ %） 27 预期性 7 总人口（户籍人口，万人） 87 预期性 8 城镇参加基本养老保险人数（万人） 310 344 约束性 9 城乡三项基本医疗保险参保率（ %） 城镇职工基本医疗保险 97 全覆盖 约束性 城镇居民基本医疗保险 97 新型农村合作医疗 99 10 城镇居民人均可支配收入（ 元） 20806 与经济发展同步 预期性 11 农村居民人均纯收入（元） 8295 预期性 12 *新型农村社会养老保险参保率（ %） 覆盖 预期性 注：带 *号的 4 项指标是根据 某 市实际设置的指标， 不带 *号指标是与国家 “十二五 ”规划纲要衔接的指标。 结论 从各项统计数据来看， 整个国民经济和 中部 地区经济都保持平稳较快增长，并呈现出良好的发展势头，城乡居民收入快速增长，生活水平和 社会 保障水平逐步提高 ，人民群众就医更有保障，就医需求也将呈现多 层次、多样化，高端医疗有需求，也有市场。 某 ，作为中 部地区中心城市，将在“十二五”期间努力迈向国家中心城市， 构建中部崛起战略支点 ，有雄厚的科教人才和高新技术产业发展优势， 有实力也有魄力发展高端医疗 。 8 第三章： 项目 核心技术分析 离子治疗肿瘤技术概述 离子束治疗肿瘤的作用原理 放射线在空间和物质中以波粒二象性形式传播，并且传播过程中向周围释放能量。在放射线中以波动形式传播的叫光子线 （即电磁波，如 x 射线、射线） ， 带有质量的粒子加速后获得的放射线一般称之为粒子线 。 重离子泛指重于 2 号元素氦并被电离的粒子，包含质子、碳核等重带电粒子， 由这些重带 电 粒 子构成的粒子线，特别 称之为重粒子线（或者叫重离子线）。 重粒子放射线治疗是指将碳元素（ 氖元素（ 带电粒子，放进加速器内，以接近光速的速度加速过程中产生的 放 射线，分离出性能优越的碳离子治疗癌症。 图 3粒子线、粒子线、光子线 利用重离子进行放射线治疗的最早理论由 1946 年提出，其理论为利用质子所产生的布拉格峰 (线，将其置于肿瘤靶区以达到杀死肿瘤细胞并降低正常组织所受剂量之目标。 布拉格峰是在 1904 年由 发现，指当质子被撞击而产生出质子射线，最初释放的能量相当低，大约为总动能的 20%，直到一定的射程深度之后，质子快速地减速使动能大量释放，达到释放动能的最大值，而且在此之后几乎完全没有动能，而这是质子的最大特性。由于布拉格峰可将大部分动能完全释放，因此可在完全杀死肿瘤靶细胞的同时大幅度降低正常组织所受放射线剂量。 9 图 3质子线照射肿瘤的剂量分布 图 3重离子线与 X 射线的 剂量分布 比较 10 离子束治疗肿瘤的优势 重离子特有的物理学特性以及在物质中特殊的能量沉积方式，使其代表着肿瘤定位放疗的发展趋势。 重离子束治疗癌症不仅具有物理剂量分布的优势，而且在生物学上的优势更为显著。特别适宜于治疗外科手术、化疗、常规放疗无效或易复发的难治病例。重离子束在物理学和生物学上所具有的一系列独特优势体现在 :深度剂量分布好，可实现对肿瘤靶区的均匀照射，有利于高效杀灭靶区的癌细胞，提高疗效。重离子能量沉积的 范围比较精确，剂量边缘清晰，有利于精确治疗 (毫米量级 );传能线密度高，可以提高癌瘤内乏氧细胞的放射敏感性。细胞周期各个时相对重离子射线的敏感性相差很小， 区射线可以同时杀死各个时相的细胞，甚至包括对常规射线具有抗险的 成的 S 期细胞。同时，利用重离子的带电性，可以通过扫描磁铁来导向束流，使其按肿瘤断层的形状精确地进行照射，做到适形和调强治疗。应用正电子发射断层成像术 (以监测核反应产物的正电子湮灭辐射，实现在线监控照射束流的动态。 特殊的深度剂量分布 重离子特殊的深度剂量分布能使重 离子贯穿靶物质时，通过与靶原子核外电子的碰撞损失其能量，并且这种碰撞的几率随离子能量的降低而增大。因此，离子在接近其射程末端时损失其大部分初始动能，形成一个高剂量的能量损失峰，这就是布拉格峰（ 在其射程末端之后，即布拉格峰之后很少有剂量吸收 ;同时，离子在其入射通道上损失的能量较小，因而形成一个低剂量的坪区。相对于常规辐射 (X 射线、 Y 射线、电子束、中子束 )，这就是重离子束特有的倒置深度剂量分布。 图 3 各种射线的深度剂量分布 从 以 上各种射线同重离了束深度剂量分布的比较图上可 以看出，不管是 X 射线、 射线，还是电子束，它们均呈指数衰减型剂量分布，无法控制将其大部分剂量调整到肿瘤上，而且损伤总是表皮浅层最大，直至较深处健康组织仍能受到较大伤害。离子束布拉格峰位的深度可以通过改变入射离子束的能量来调节，因而治疗时布拉格峰位可精确地调整在肿瘤靶区上。 为达到对实体瘤的治疗，可以实施不同能量离子束对靶区的照射，从而形成不同布拉格峰在靶区的叠加，这就是所谓布拉格峰展宽。通过设计，可以做到展宽区域的物理剂量或 11 生物剂量分布均匀。尽管它会导致峰坪剂量比减小，但叠加的深度剂量分布仍远好于常规辐射治 疗。 图 3同能量及强度碳离子束布拉格曲线的叠加 图 3示出了布拉格峰的叠加，在碳离子束坪区上正常组织的剂量仍低于靶区的剂量。小的射程歧离与横向散射由于入射离子与介质原子碰撞的统计特性，离子束能量损失的涨落会引起在同一深度上的能量歧离，造成射程歧离。某一深度上的能量歧离呈高斯分布，重离子束在贯穿介质期间多次散射会导致离子横向发散。这种散射不仅主要发生在小角度上，而且被散射在某一角度上单位立体角内的离子数与入射离子的质量或能量的平方成反比。对于深度为 15右的肿瘤，重离子束剂量范围控制的精 度可以好于 1 子束则为 5 常规辐射是无法控制的。 相对生物效 应 ( 重离子束能量沉积的布拉格曲线反映了入射离子前段坪区与后段峰区的传能线密度显著不同，这就使得重离子束在坪区与峰区对生物体的作用表现出不同的效应。入射通道仁的正常组织处在坪区，其传能线密度较小，相对生物效率接近于 1，类似于低传能线密度的常规辐射，它的细胞存活剂量效应曲线呈肩形，有着修复效应 ;而处在靶区范围内的峰区，其平均传能线密度较大，相对生物效率大于 1，它的肿瘤细胞存活剂量效应曲线呈指数或近指数型，肩区消失或被减 小，亦即修复能力减小或消失。这是常规辐射无法做到的。 修复效应的减小 研究表明，重离一子束峰区与坪区细胞失活的相对生物效率比可达到 35 : 1 以上，在相同剂量情况下，峰区较坪区有较强的细胞致死作用。一般认为细胞致死与不可修复的链断裂 (接相关，重离子束辐照诱导细胞双链断裂的研究表明，照射结束时峰坪双链断裂产额比约为 2： 1，而 了修复 3 小时后，测得的峰坪双链断裂产额比约为6:1。 12 图 3 195子束照射后及照射后 3 小时 链断裂产额 可见坪区照射的 子存在修复双链断裂较大的能力，而细胞在峰区照射时，双链断裂修复能力减小或消失，细胞存活数据与双链断裂修复一致，即在坪区照射时细胞具有修复辐射损伤的能力。这种剂量效应特征正是肿瘤分次放射治疗中所需要的。在分次照射治疗之间，坪区由于存在修复使得正常组织细胞辐射损伤得到充分的修复，剂量效应会明显减弱 ;而峰区照射由于修复能力减小或消失，癌细胞辐射损伤得不到修复从而致死。显然，重离子束这种特有的修复效应有利于肿瘤组织的杀灭和正常组织的保护。而在常规辐射采用分次治疗中，虽然正常组织在两次照射之间得到一定的修复， 但肿瘤组织同正常组织一样也得到了同样的修复。因此它的治疗效果要明显差于重离子束的治疗。 氧效应小 通常肿瘤细胞周围有着较厚的坏死细胞层，它隔断了血管中输送的氧气，使癌细胞呈缺氧状态。目前认为这种乏氧细胞约占肿瘤细胞的 5%20%。大量实验己经证明，细胞在有氧和无氧条件下受射线照射时，其辐射敏感性不同，尤其是受低传能线密度射线照射时，乏氧细胞的辐射敏感性显著下降。这种受照生物细胞的辐照效应随介质中氧浓度的增加而增加的现象称为氧效应。当某种辐射照射乏氧细胞与有氧细胞达到相同生物学效应终点（例如10%的存活） 时，两者所需要的剂量比值为氧增比 (，氧增比大则氧效应强烈。通常采用常规放射治疗时，乏氧癌细胞对辐射很不敏感，氧增比值约为2530。若采用高传能线密度射线治疗，可显著降低氧增比值，如重离子束当传能线密度超过 60 m 后，氧增比迅速下降，当传能线密度超过 200 m 时，氧增比接近于 1， 时几乎没有氧效应。 细胞周期各时相辐射敏感性的差别小 癌细胞属快增生细胞，在细胞周期的不同阶段（复制前期 制期 S，复制后期 丝分裂期 M），对常规辐射这类低传能线密度射线的辐射敏感性不同，细胞有丝分裂期间的 制 S 期后期，其抗辐射性较强，而有丝分裂 M 期细胞的辐射敏感性最强 ;对于重离子束这种高传能线密度辐射，各时相细胞辐射敏感性的差别减小，这种特性有利于杀死快增生的癌细胞。 13 床试验及应用 达国家临床应用情况 重离子束治疗肿瘤的先驱性研究起源于美国的劳伦斯伯克利实验室 (尽管当时的束流配送系统及治疗计划系统并不完善，但截至 1992 年 6 月， 治了 2478 例肿瘤病人，其中用 4子束治疗 的共有 2054 例，用 12C, 20重离子束治疗的约有 433 例。局部控制率较电子、 X 射线等治疗提高了 2，与常规放疗相比具有明显的优越性。 日本于 1993 年在国立放射医学综合研究所 (成了一台重离子医用加速器 (专门用于重离子束治疗肿瘤及放射医学研究。到 2007 年底已治疗肿瘤患者超过3000 例。自 1994 年以来已利用重粒子放射线治疗了 4500 名以上的肿瘤患者。 对于肝癌、肺癌、头颈肿瘤、骨和软组织肿瘤、前列腺癌等肿瘤类型都有较好的疗效。由其对前列腺癌的 3 年局部控制率达到 100%，在所有治疗病人中尚未发现明显的并发症。 每个病例从治疗方案到疗效随访都制定了详细周密的计划，从而积累了丰富的临床经验。 图 3 日本 国立放射科学研究所重离子治疗患者数量统计 14 图 3 日本国立放射科学研究所重离子治疗效果统计 （ 由于每位患者的具体情况不同，接受治疗的疗程和重粒子线的照射线量有一定的差异 ， 以 上 只列出目前国际上公认的，有相当病例数量的疗效统计 ） 在欧洲，重离子束治疗肿瘤装置 于 1996 年在德国重离子研究中心 (成。1997 年 12 月 13 日 高能碳离子束治疗了两例颅底瘤患者， 3 个月后肿瘤完 全消退。到 2004 年 3 月， 收治头颈部肿瘤患者 205 例，总体疗效非常显著。在 2002 年，由于颅底脊索瘤和软骨肉瘤这两种肿瘤各 50 例临床试验的两年局部控制率达到了 100%，德国政府颁发的对这两种肿瘤重离子临床治疗的许可证。 15 内临床应用情况 在我国，中国 科学院 近代物理研究所（甘肃兰州）于上世纪 90年代初在国家“九五”攀登计划（ B）项目“重离子束治癌技术研究”等课题支持下，利用 兰州重离子 加速器 （ 供的中能重离子束，率先开展了重离子束治癌的生物物理、医学物理、治疗技术 研究和动物试验 ， 获得了一批重离子束治癌必要的基础数据和技术储备。 2005 年 8 月，近物所 在 建成了我国第一台重离子束浅层肿瘤治疗装置，并与2006 年 3 月通过了专家鉴定验收。随后，与有关医疗机构合作，与 2006 年 11 月开始进行浅层肿瘤患者的临床治疗试验研究。 2006年 11月 2009年 3月，共治疗八批 103例浅层肿瘤患者，初步临床治疗结果显示治疗效果十分显著， 中国成为继美国、日本、德国之后，第四个具备重离子治疗肿瘤能力的国家。 2008 年 12 月， 近物所 利用在 兰州重离子加速器冷却储存环（ 上建成的深部肿瘤治疗终端进行了束流测试及首批细胞和动物试验。 2009年 3月，在 例深部肿瘤（深度 3米）患者的重离子临床治疗试验， 2010年 10月 11 月完成了 2批 15例深部肿瘤患者临床试验，治疗效果良好。 离子放疗适应症 重粒子放射治疗对于头颈部（包括眼部）、颅底、肺、肝脏、前列腺、骨、软组织等部位的肿瘤，直肠癌术后骨盆内复发等疗效显著。对于一般放疗效果不佳的腺癌类，肉瘤类肿瘤疗效明显。 包括 非鳞状细胞癌、唾液腺癌、脑胶质瘤、非小细胞肺 癌、骨或软骨肉瘤、恶性黑色素瘤、软组织肉瘤、腺样囊性癌、肝细胞癌、脊索瘤、神经纤维瘤、恶性神经元性肿瘤、子宫颈癌、前列腺癌以及晚期复发的鼻咽癌等。 16 图 3 适合重离子放射治疗的肿瘤类别 目前认为重粒子束肿瘤治疗适 应症 有： 局部晚期、分化高、增殖慢的肿瘤，或是对低 线放疗抗拒的难治性肿瘤； 外科手术困难的肿瘤； 不能手术的老年患者或脏器功能衰退的患者； 生长发育期的青少年患者； 临近重要组织器官肿瘤； 常规放疗复发 /无效或需要再程放疗者。 17 离子放疗与常规放疗的疗效比较 图 3部分肿瘤重离子放疗与普通放疗疗效比较 18 第四章： 项目市场分析 场需求及经济效益分析 场需求分析 我国每年新增 260 万肿瘤患者中， 60%者需要做放射治疗， 至少有 160 万例新增患者适合于放射治疗。 中部六省人口占全国总人口的 按比例推算，全国肿瘤患者约 600 万人，中部六省肿瘤患者接近 160 万人， 需要接受放射治疗的人数约 112 万人；中部六省 每年 新增肿瘤患者超过 69 万， 其中需要做放疗治疗的人数 至少超过 40 万 人 。 某 市肿瘤患者 每年新增肿瘤患者约 3 万人 ，其中需要做放疗的人数至少有 人。 图 4截至 2007 年全球质子治疗病人及增长 我国每年用于恶性肿瘤病人医疗费约 1430 亿元，占卫生总费用 20%，远高于其他慢性病的医疗药费，中国恶性肿瘤的医疗需求及医疗费用均呈显著上升趋势。 根据新发病人 60% 80%需要接受放射治疗的比例， 考虑到经济状况等因素，保守估计放疗病人中 能 负担 重离子放疗技术治疗的病人占 20%， 按 肿瘤新增病人放疗适应率 70%（中间值） 进 行数据推算分析： 肿瘤每年增发病人 新发病人中适应放疗的病人（按 70%计） 放疗病人中 经济能承受重离子治疗的病人（按 20%计） 全国 260 万人 182 万人 人 中部六省 69 万人 人 人 某 3 万人 人 人 表 4重离子治疗潜在患者群规模推算 050001000015000200002500030000350004000045000500001992 1998 2002 2005 2007 19 参照目前国际的统计数据，平均 一个 重离子中心收治病人约为 1000专家预测，中国国内重离子束治疗装置的市场容量在 100台以上。 这还不包 括 项目投入使用前已存在的患肿瘤人群、东南亚地区的求治病人以及 眼科黄斑变性和颅内静脉血管畸形等适应于重离子放疗的非肿瘤性疾病。可以 预见 ，以重离子肿瘤治疗而言，本项目有巨大的潜在市场。 济效益分析 从治疗的角度看，患者平均治疗花费为 15 万元，每年可以达到的最大治疗患者人数为1000至 2000人 ，即产生治疗收入达 3亿。 项目总投入拟为 15 亿元， 预计 建设周期 3 年。 投产后 每 年开展重离子治疗 2000 例，以每例 15 万元计，重离子治疗系统项目每年治疗收入 3 亿元。保守估计，包含建设期在内 3稳定创收 3亿元。 业发展分析 目发展情况 重离子束治疗的先驱性研究，起源于美国的劳伦斯伯克利实验室 (该实验室于1975年就利用其高能同步重离子加速器，开始进行重离子束治癌临床试验研究 日本于 1993 年在国立放射医学综合研究所 (成了一台重离子医用加速器(专门用于重离子束治癌及放射医学研究 ， 1994 年开始 运用于临床 。 2003 年 11 月，日本政府接受并承认重离子束治疗是一种高度先进的医疗系统，计划在全国兴建 60 个重离子束治疗中心 。 2006 年 4 月， 日本第一个使用紧凑型加速器及治疗设备的重离 子束治疗中心 在群马大学医学院开建 。 在欧洲， 德国重离子研究中心 ( 1996 年建成 重离子束治疗装置 （ 开发和应用了先进的栅网扫描束流配送系统和 到了重离子束调强放射治疗和束流实时在线监控。 2002 年，德国政府有关部门颁发了用重离子束临床治疗颅底脊索瘤和粒状肉瘤的治疗许可证，使得重离子束治癌在德国成为正式的治疗手段。合海德堡大学医院、德国癌症研究中心等机构，向德国政府提出建议在海德堡建造一台重离子束专用治癌装置 。该项目获得德国政府批准，并得到了政府的 2002年 5月，该装置动工兴建， 2008 年 装置建成， 2009 年 12 月开始患者治疗，到 2010 年 5 月已治疗患者 150 多例， 预计年治疗患者1000 20 名 称 地 点 类型 开始时间 加利福尼亚大学伯克利 184* 美国加州 质子 1954 加利福尼亚大学伯克利 * 美国加州 重粒子 1957 瑞典 质子 1957 哈佛大学 * 美国马萨诸塞州 质子 1961 联合核子研究所 * 俄罗斯 质子 1967 莫斯 科 俄罗斯 质子 1969 M* 美国 - 1974 核物理研究所 俄罗斯圣彼得堡 质子 1975 伯克利 * 美国加州 重粒子 1975 国立放射科学研究所 日本千叶 质子 1979 加拿大 - 1979 表 4全世界粒子线治疗中心一览表 （截止到 2003年 8月） 目发展情况 中国 目前已经具备重离子治疗肿瘤的 技术 能力 目前， 中科院近代 物理研究 所的兰州重离子加速器冷却储存环 (是国内唯一的中能重离子 加速器实验装置， 依托 该装置 ，中国科学家在国家和地方政府的支持下， 近物所自 2006 年起 进行了大量的重离子治疗肿瘤的前期 临床试验 研究，取得了良好的成果和治疗效果，积累了完整的加速器技术和重离子治疗技术。 我国已成为世界上第四个开展重离子束临床治疗肿瘤的国家。 中国首个重离子治疗中心落户兰州并已开建 2009 年 7 月 19 日 ， 兰州市人民政府、中国科学院近代物理研究所、甘肃盛达集团股份有限公司三方 签署协议 ： 政府协调推动，院所技术支持，企业全额投资，共同在 兰州 打造国内第一家重离子治癌中心。中国首个重离子癌症中心正式落户兰 州 。 重离子项目分为三个部分组成：兰州重离子治疗中心、兰州重离子医学研究中心及测试调试中心、重离子治疗专用装置生产基地。 2009 年 12 月 31 日，近物所与盛达公司签订了兰州重离子治疗肿瘤专用装置 (务合同，正式启动了 建设。 2010年 1月 31日， 兰州重离子治疗中心在 兰州市城关区雁滩北面滩 奠基开建 ，项目总 21 投资超过 10 亿元，将在 3 年内建成。 2011 年 4 月， 兰州重离子治疗中心 总体规划设计方案全部完成 。 重离子治疗肿瘤小型专用装置也已进入设备加工制造阶段。 兰州重离子治疗中心的建立，不仅为我国 的肿瘤治疗提供了一个开放性的重离子癌症治疗平台，更重要的是兰州重离子中心其所采用政企研三方携手的 合作方式 ， 为 我国重离子治疗肿瘤 的产业化发展提供了可借鉴的模式， 成为了我国高性能医疗器械国产化的重要里程碑。 中国多个省市有意发展重离子项目 重离子治疗项目是集现代物理高新技术、前沿医学、 现代管理为一体的世界级高科技项目，重离子治疗专用装置在德国、日本等发达国家累计不到 10 台， 中国目前还是布局起步阶段， 重离子项目的建设对地方装备制造业、医疗行业和相关配套产业的发展将有非常大的拉动作用，对提升地区知名度也会产生积极 影响。 2001 年，山东淄博万杰医院率先从比利时引进 子加速器， 2004 年底开始正式治疗病人。 2008 年，上海市政府订购德国西门子成套重离子治疗装置，准备成立重离子治疗中心 上海市质子及重离子医院 (第二冠名为复旦大学附属肿瘤医院质子重离子治疗中心 )。 医院建成后由复旦大学附属肿瘤医院作为法人负责正常的运行和管理。该项目被视为上海市卫生事业发展第十一个五年规划纲要中重点建设项目之一。上海市政府拟为该项目投资20亿元。 目前， 全国有甘肃、上海、广东等 3 个省市都在争取国家支持， 已经有 2 个省市取得国家立 项。 北京、广州、厦门、福州、成都、重庆、西宁等地都与中科院近代物理研究所有过接触。 离子 束 治疗肿瘤专用装置生产 资料显示 ，目前，德国和日本的重离子束治疗已开始进行产业化。每套年治癌约 1000多名患者的重离子束治癌专用装置，国际报价高达 1 欧元，约 10 15 亿人民币。 在国内， 中科院近代物理研究所在 2009 年制定了重离子束专用装置产业化生产项目计划。该项目是利用中科院近代物理研究所在兰州重离子研究装置 (兰州重离子加速器冷却储存环 (重离子辐照生物物理 和临床治疗技术等研究方面获得的自主知识产权及技术成果，建造一台小型紧凑、经济实用、自动化程度高的重离子束治疗肿瘤专用装置 ，每套 年治疗 2000例患者 左右 。 该项目建造的重离子束治疗肿瘤专用装置的市场报价初步定在 8亿元人民币，目前，市场上日本建造的重离子治疗肿瘤专用装置报价约合人民币 12 亿元，德国同类治疗装置的报价约合人民币 15 亿元，相比较中国的装置性价比较高。产业化后每套治疗装置预计可以产 22 生约 元的毛利， 1 套治疗装置的生产周期约 2 年 (可以多台同时生产 )， 90%以上的部件能在兰州就地生产 ， 重离子治疗肿瘤装 置国内 目前 只有兰州有能力生产。 疗费用比较分析 一项对 25 名局部复发直肠癌患者的研究表明，其中 14 名患者采用碳核重离子束治疗，其余 11 名患者采用包括立体适形放疗、化疗并结合热疗的多学科综合治疗方案。经过为期两年的治疗后，结果显示，重离子治疗组患者的总生存率为 85%，而综合治疗组为 55%。重离子治疗组与综合治疗组相比平均每个患者节约了近 20万日元 (约 的治疗费用。住院时间方面，重离子治疗组患者平均只有 37 天，而综合治疗组则有 66 天。该结果显示了重离子治疗一定程度的卫生经济学 的优越性，然而重离子束治疗方案是否能在对更多种类的恶性肿瘤保证有较好疗效的前提下，有效控制治疗成本，实现为患者家庭，为整个社会减轻经济负担，还有待于更多大样本量的临床试验来验证。 23 第五章： 项目前期筹备及承办方优势分析 目前期筹备情况 某 市第五医院和 某 龙洲置业公司组成 某 市重离子治疗中心筹备小组 ，目前已对国内（质子）重离子在建和已建项目进行了实地考察，包括山东淄博万杰医院博