血清胆碱酯酶检测对早期肝硬化的诊断意义

血清胆碱酯酶检测对早期肝硬化的诊断意义 在 1995 年全国传染病寄生虫病学会议制定的病毒性肝炎诊断标准中，ALT、AST、TBIL、ALB、PA 等指标的改变是诊断慢性肝病和肝硬化的主要实验室指标。我们通过对 585 例全部有病理学诊断的慢性乙型病毒性肝病和肝硬化患者、285 例正常健康成人血清中胆碱酯酶(CHE)以及其它相关血清学指标(ALT、AST、TBIL、ALB、PA)活性和含量进行测定。并对所测各项结果进行比较分析，以探讨 CHE 对乙型病毒性肝炎早期肝硬化的诊断价值。材料与方法 1. 585 例全部有病理学诊断的慢性乙型病毒性肝病和肝硬化患者、285 例正常健康成人血清全部取自我院住院患者及健康查体者。2. 血清丙氨酸转移酶（ALT）、天冬氨酸转移酶（AST）、胆碱酯酶（CHE）、白蛋白（ALB）用中生公司试剂检测；凝血时间活动度（PA）用美国 IL 公司 ACL-200凝血仪配套试剂。3. 所有项目均在本中心生化室日本 OLYMPAS AU600 型全自动生化分析仪上完成检测。4全部资料分析运用统计学软件 Statistical Analysis System(SAS)完成。结果 1 CHE 及各项指标与慢性肝病肝硬化病理分级间的关系 585 例全部有病理学诊断的慢性乙型病毒性肝病和肝硬化患者、285 例正常健康成人血清各项结果见表一。从以上结果可以看出，在所检测的酶活性中,CHE 是唯一一个在早期肝纤维化时活性明显改变的酶。统计结果显示，血清 CHE 均值在不同程度肝损伤组之间存在极显著差异（F=59.45，p=0.0001；SNK 检验：p0.05），表明 CHE 降低与病理分级有一定相关性，病理分级 S3 组 CHE 活性已有明显降低。而 ALT、AST、TBIL、ALB和 PA 与肝组织不同程度损伤之间差异分别为F=5.74、5.67、12.65、6.45、15.48，p0.01。CHE 与 ALT、AST 和 TBIL 均不相关，与 ALB、PA 正相关，相关系数分别为 0.768 和 0.793。2 CHE 诊断早期肝硬化临床意义评价 CHE 活性、ALB、PA 在肝组织不同病理改变时降低情况多的，其差异有非常显著性意义，P0.01。（2）CHE 活性诊断肝硬化 ROC 曲线我们对 46 例明确诊断为 LC 患者和其余 539 例明确诊断其他类型患者 CHE 活性进行比较，在 1000-8000U/L 活性范围内确定了 CHE 的 ROC 曲线。见图 1。图 1 表明，CHE 作为诊断 LC 指标，具有较高的灵敏度和特异性。当 CHE 为3500U/L 时，LC 诊断的灵敏度和特异性分别为 89%和 95%。3 CHE 动态改变对肝病患者预后的意义 我们对一名服用三年抗肝纤维化药物的早期肝硬化患者进行血清学指标CHE、ALT、ALB、TBIL 等的连续观察，结果见图 2。该患者开始治疗前，超声检查提示为肝硬化，几项指标中只有 CHE 异常降低。治疗三年中，也只有 CHE 活性随着病情的好转而升高。提示 CHE 活性动态检测可反映患者肝功能预后状况。讨论 胆碱酯酶是一类催化酰基胆碱水解的酶类，故又称酰基胆碱水解酶。该酶分两种，一种存在于中枢神经灰质、交感神经节等处，主要作用于乙酰胆碱，使乙酰胆碱水解为胆碱和乙酸，称为真性胆碱酯酶或乙酰胆碱酯酶（AcCHE）；另一种存在于中枢神经白质、血浆、肝、胰等处，生理作用不明，称为假性胆碱酯酶或丁酰胆碱酯酶（BuCHE），肝脏是 CHE 唯一合成器官。临床测定血清胆碱酯酶，主要是测定丁酰胆碱酯酶（BuCHE）。造成 CHE 活性降低主要原因：(1) CHE 活性被有机磷农药抑制，造成乙酰胆碱在体内堆积而出现中毒症状；(2)肝功能严重障碍时，CHE 合成明显下降。1 急性病毒性肝炎患者，肝细胞合成功能尚未受到损害，CHE 活性几乎与正常组相同而不降低。慢性肝病患者肝细胞在功能上随病情严重程度不同而产生不同程度的损害,CHE 应能够反映出这种损害。从表一可看出，慢性肝病组 S0-S2 期 CHE 的降低不是十分显著。一方面是由于慢性肝病患者肝细胞合成功能损害程度尚不十分严重；另一方面是由于 CHE 活性范围较大，群体统计值灵敏度较低。我们还对部分慢性肝病患者进行 CHE 活性动态观察，结果显示出 CHE 活性改变与病情严重程度密切相关。因此提示临床医生可通过 CHE 活性动态改变来判断病人病情严重程度。2 对于慢性肝炎 S4 期患者来说，多数为早期肝硬化，肝合成功能受到损害，代偿功能降低，对病情的早期诊治有利于控制病情。从以上结果可以看出，CHE 与肝组织病理损伤程度密切相关，为了提高慢性肝炎重度的临床病理诊断符合率，建议在 95 方案中增加 CHE 检测，我院试尝在原临床诊断标准基础上加入 CHE 指标，按照 CHE=正常值低限的 70%（3800U/L），临床诊断增加一个等级，对部