血小板糖蛋白ⅱb／ⅲa拮抗剂在冠状动脉介入治疗中的应用课件

血小板糖蛋白 b/ a拮抗剂在冠状动脉介入治疗中的应用孙宝贵上海医科大学市一临床医学院上海市第一人民医院心脏内科血小板糖蛋白 b/ a拮抗剂在冠状动脉介入治疗中的应用PTCA或 PTCR与 血栓形成PTCA PTCR 血管壁损伤 血栓形成 急性闭塞 再狭窄血小板糖蛋白 b/ a拮抗剂在冠状动脉介入治疗中的应用PTCA或 PTCR与 血栓形成PTCR时血管的损伤将管壁深层成分暴露于血液的凝血成分，引起血小板血栓和凝血酶形成，从而导致与 PTCR相关的血管并发症。血小板在这一过程中发挥着重要作用。血小板糖蛋白 b/ a拮抗剂在冠状动脉介入治疗中的应用PTCA或 PTCR与 血栓形成血小板粘附、聚集后的变化PL脱颗粒 ADP、血清素 TXA2粘附分子 P选择素位移 PL膜PL变成有刺的球形相互粘附和 PL与 X因子接触高旋切力促进 PL血栓的形成血小板糖蛋白 b/ a拮抗剂在冠状动脉介入治疗中的应用PTCA或 PTCR与 血栓形成PL聚集的共同通路 GPb/a上述这些变化和相互作用引起凝血酶形成，并通过正反馈方式激活和放大整个凝血过程。尽管 PTCR时有多种因素可以激活血小板，引起血小板粘附、聚集、释放，形成血栓，但血小板聚集的共同通路是经过血小板糖蛋白 b/a 受体。血小板糖蛋白 b/ a拮抗剂在冠状动脉介入治疗中的应用GPb/a 受体异二聚体： 亚单位， 136 Kd非共价键 钙离子 亚单位， 92 Kd 一个 PL有 GPb/a 受体 50000 80000。血小板糖蛋白 b/ a拮抗剂在冠状动脉介入治疗中的应用GPb/a 配体精、甘、门冬 (AGD)vitronectinfibronectin第八因子纤维蛋白原有双共价键，可同时分别与不同血小板上的 GPb/a 结合，完成血小板相互粘附和聚集 。血小板糖蛋白 b/ a拮抗剂在冠状动脉介入治疗中的应用抗 PL药物比较阿斯匹林：抑制 TXA2介导的 PL聚集。抵克立得和 Clopidogrel： 抑制 ADP触发的 PL聚集。GPb/a 拮抗剂：无论最初激活血小板的因子是什么、经过什么途径激活，阻断 PL激活的最终共同途径，理论上讲可以完全消除血小板聚集。 血小板糖蛋白 b/ a拮抗剂在冠状动脉介入治疗中的应用GPb/a 拮抗剂单克隆抗体：嵌合的人和鼠单克隆抗体abciximab( c7E3 Fab 也称阿西单抗 )是第一个发明的 GPb/a 拮抗剂。多肽类 (Eptifibatide)非肽类 (tirofiban) GPb/a 受体 RGD顺序拮抗剂血小板糖蛋白 b/ a拮抗剂在冠状动脉介入治疗中的应用GPb/a 拮抗剂评价阿西单抗对 GPb/a 有高亲和力其它的配体 RGD顺序竞争性拮抗剂则亲和力相对低。阿西单抗半衰期长可与 Vitronectin受体结合。血小板糖蛋白 b/ a拮抗剂在冠状动脉介入治疗中的应用GPb/a 拮抗剂评价阿西单抗对 GPb/a 有高亲和力其它的配体 RGD顺序竞争性拮抗剂则亲和力相对低。阿西单抗半衰期长可与 Vitronectin受体结合。血小板糖蛋白 b/ a拮抗剂在冠状动脉介入治疗中的应用一、 GP b/ a拮抗剂与 PTCA短期疗效： EPIC、 EPILOG和 CAPTURE均使用阿西单抗，是一致的和肯定的，长期疗效血小板糖蛋白 b/ a拮抗剂在冠状动脉介入治疗中的应用一、 GP b/ a拮抗剂与 PTCA 6个月死亡 /MI/血管再成形率EPIC研究：阿西单抗 27%，安慰剂 35%CAPTURE研究：阿西单抗 31%，安慰剂30.8%；EPILOG研究： 22.8%(阿西单抗 )对 25.8%(安慰剂 )， p=0.07。血小板糖蛋白 b/ a拮抗剂在冠状动脉介入治疗中的应用一、 GP b/ a拮抗剂与 PTCAEPIC： 6月 死亡 /MI率 8.9% 对 12.8%，p300s0.25mg/kg5min 持续 12h 弹丸注射 PTT2 对照EPILOG PCI前 10-60min 0.125g/kg/min 70u 弹丸注射 ACT200s0.25mg/kg5min 持续 12h 100u弹丸注射 ACT300sCAPTURE 0.25mg/kg5min 10g/min 300sEPISISENT PCI前 20min 0.125g/kg/min 70u 弹丸注射 ACT200s0.25mg/kg5min 持续 12h Eptifibatide IMPACT II PCI前 20min 0.5ug/kg/min 100u弹丸注射 ACT300-350s135ug/kg 0.75ug/kg/min/36hPERSUIT 180ug/kg 1.3-2ug/kg/min 5000u弹丸注射 PTT 50-70sPCI前 3d-后 1d +1000u/hTirofiban RESTORE 10ug/kg/min 0.15-0.1ug/kg/min 150u/kg ACT300-500sPCI前立即 持续 36hPRISM_PLUS 0.4ug/kg/m/30m 0.15-0.1ug/kg/min 5000u弹丸注射 ACT300-400sPCI前立即 PCI后 12 24h应用 1000u PPT2 对照持续 48 108h h 血小板糖蛋白 b/ a拮抗剂在冠状动脉介入治疗中的应用表 2.PCI时静脉应用 b/ a拮抗剂的安全性和疗效大出血 (%) 30天心脏事件 (%) 6月心脏事件 (%)GPIIb/IIIa 对照 GPIIb/IIIa 对照 GPIIb/IIIa 对照 EPIC ABC 14 7 8.3 12.8 27 35.1EPILOG ABC 2 5.2 22.8 3.5 3.1 5.4 11.7 22.3 25.8 CAPITURE ABC 3.8 1.9 11.3 15.9 31 30.8EPISTENT ABC 1.5,1.4 2.2 5.3 5.6 6.9 10.8 7.8 11.4IMPACTII Epifibatide 5.1 9.2 10.5 5.2 4.8 9.9 11.4 10.1 11.6PERSUIT Epifibatide 10.6 9.1 11