艾拉PDT基本原理与皮肤科的应用PPT课件

ALA光动力疗法基本原理及在皮肤科的应用ALA光动力学疗法基本原理相关背景：什么是光动力学疗法？l 光动力学疗法，是由光能激发光敏剂后，引起的一种光化学反应，可用来选择性地破坏生物组织l 完成该光敏反应所需具备的条件 靶组织中含有光敏化学物（光敏剂） 一定波长的光源（前提条件：能被该光敏剂吸收） 靶组织中含有分子氧光动力学疗法的优点 (1)l 创伤小 借助光纤、内窥镜和其他介入技术，可将激光引导到内腔进行 PDT治疗，避免了开胸、开腹手术造成的创伤和痛苦l 毒性小 进入组织的 PDT药物，只有达到一定浓度并受到足量光辐照，才会引发光动力反应杀伤细胞，人体未受到光辐照的部分，并不产生光动力反应，体内造血功能也不会受到影响l 选择性好 PDT的主要攻击目标是光照区的病变组织，对病灶周边的正常组织损伤轻微，这种选择性杀伤行为是其他常规手段所不具备的l 适用性好 PDT对不同细胞类型的癌组织同样有效，适用范围宽；而化疗、放疗对不同细胞类型的癌组织有不同的敏感性，应用受到限制光动力学疗法的优点 (2)l 可重复治疗 癌细胞对光敏药物无耐药性，病人也不会因多次 PDT而增加对于颜面部及一些敏感部位的肿瘤等病灶l 可姑息治疗 对晚期肿瘤患者，或因高龄、心肺肝肾功能不全、血友病而不能接受手术 治疗的肿瘤患者， PDT是一种能有效减轻痛苦延长生命的姑息性治疗手段l 可协同手术提高疗效 对某些肿瘤，先进行外科切除，再施以 PDT，可进一步消灭 残留的癌细胞，减少复发机会；对另一些肿瘤，则先做 PDT，使肿瘤缩小后 再切除，可提高手术的成功率，延长患者生存期l 消灭隐性癌病灶 l 可保护容貌及重要器官功能 ALA光动力治疗的作用机理基本明确l 外源性 ALA绕开血红素生理合成途径中的反馈调控系统，生成原卟啉IX并在靶细胞内大量蓄积，为光动力治疗提供了必需的物质基础ALA作用机理简要介绍l ALA本身不是光敏剂，只是光敏剂原卟啉 IX的前体物质l 外源性的 ALA进入体内后，可被增生活跃的细胞选择性吸收，在细胞内转化为原卟啉 IX等卟啉类物质l 细胞内的原卟啉 IX是一种很强的光敏剂，经特定波长的光照射后产生活性氧而杀死增生活跃的细胞，周围正常组织却损伤轻微l 被 HPV 感染后的细胞增生活跃，ALA能够选择性的被这些细胞吸收，加以特定波长和能量的光波照射，便可以杀死疣体组织ALA-PDT治疗尖锐湿疣的理论基础l HPV感染细胞增生活跃，摄入高浓度 ALAl ALA在细胞内转化成强光敏性 PpIXl 激光照射后产生大量单线态氧和自由基，在细胞内近距离攻击生物膜结构l 靶向性杀伤作用局限在细胞内，因此对周围正常细胞影响轻微ALA光动力治疗的过程溶解药物湿敷患处激光照射病灶消除ALA-PDT与常规方法比较 l 与常规的手术、激光、冷冻、放疗、化疗、腐蚀等疗法比较， ALA-PDT具有无创性，无毒性，无副作用的特点，无尿道狭窄及瘢痕形成l 与传统的光动力技术比较， ALA-PDT克服了光敏剂在体内瀦留，及避光时间过长等缺点，无光毒（敏）反应ALA光动力学疗法在皮肤科的临床应用ALA-PDT在皮肤科的临床应用 ALA已用于临床治疗各种皮肤科肿瘤和非肿瘤性疾病 肿瘤性疾病或癌前病变： 皮肤癌 : 基底细胞癌 (BCC） 鳞状细胞癌 (SCC) 光化性角化病（ AK） Bowen病（ BD） 尖锐湿疣（ CA） 增殖性红斑（ ED） 鲍温样丘疹病 病毒疣（ Viral warts） 寻常痤疮（ Acne vulgaris） 银屑病（ Psoriasis） 化脓性汗腺炎（ Hidradenitis suppurativa, HS) 硬化性苔癣（ Lichen sclerosus） 硬皮病（ Scleroderma） 毛囊角化病（ Dariers disease） Hailey-Hailey disease。 非肿瘤性疾病： 多毛症（ Hirsuitism） 传染性软疣（ Molluscum contagiosum) 皮脂痣（ Naevus sebaceous） 阴茎扁平苔癣（ Penile lichen planus） 肉状瘤病（ Sarcoidosis） 利什曼病（ Leishmaniasis） 另外，将 ALA生物转化得的 PpIX作为一种荧光标记物，可用于各种恶性肿瘤、癌前病变及某些良性病灶的激光激发荧光的诊断，在临床上的应用前景十分可喜非肿瘤性疾病：我国光动力学疗法研究和临床应用进展l 2000年开始尝试 ALA用于其他病毒疣的治疗l 1997年我国开始治疗部分肿瘤患者l 1997年开始了尖锐湿疣（ CA）治疗探讨l 1993年起步渉入 ALA-PDT基础研究l 1990年 ALA-PDT无创性治疗肿瘤的开展ALA-PDT治疗男性尿道尖锐湿疣l 1998年，徐世正等报道用 ALA-PDT治疗男性尿道尖锐湿疣 18例，痊愈 89%（ 16/18），复发 11%， 疗效满意，复发率低，无损伤，无副作用，可作为尿道 CA的可选疗法l 2000年，又报道治疗 108例l 对于巨大 CA， ALA-PDT结合微波治疗，并作了报道ALA-PDT 治疗尖锐湿疣的适用范围l 尿道口、尿道内尖锐湿疣l 阴道尖锐湿疣l 肛门尖锐湿疣l 龟头冠状沟尖锐湿疣可以作为尿道尖锐湿疣的一线治疗方案病例 1治疗前 治疗后二周病例 2治疗前 治疗后第 7天 光化性角化病 (AK)是第一个获得批准应用 PDT治疗的皮肤科适应症。 早期多中心临床研究表明， ALA和蓝光联合应用可获得 63-69%的CR，比对照组高出近 5倍。 治疗 1-2次后， 88%的病人 2/3以上的病变得到清除。 长期随访也表明， ALA-PDT的疾病清除率可达 71%。 这些研究说明ALA-PDT对病人来说是有效的、安全的和良好耐受的，并于 2000年获得美国 FDA的批准，标志着 PDT历史新的一页。 光化性角化病 (Actinic keratoses, AK)光化性角化病 (Actinic keratoses, AK) ALA-PDT治疗：应用 20%ALA乙醇水溶液（盐酸氨基酮戊酸搽剂），涂于面、头皮部皮肤 14-18h后进行 PDT治疗。 光源： BLU-U蓝光 PDT光源（ BLU-U Blue Light Photodynamic Therapy Illuminator） 波长： 4175nm，照射功率： 10mW/cm2，照射时间： 16分 40秒，光剂量： 10J/cm2 .光化性角化病 (Actinic keratoses, AK) III期临床研究中， 243例患者经 ALA-PDT治疗二个月后，其中83%达到完全治愈（ CR）。 90%以上病灶美容效果达到好至优秀。 欧美六个开放性研究中，对 323例面部光化性角化病进行 ALA-PDT治疗，结果显示，经 ALA-PDT单次治疗后，皮损完全清除率 71%-100%。 ALA-PDT的优势： ALA具有可被光化性角化病损和肉眼上看不见的异常细胞病灶选择性吸收的优点。由于光化性角化病损表浅， ALA皮肤渗透深度完全可达病灶。基底细胞癌（ Basal cell carcinoma,BCC） 常规治疗方法：外科切除、莫氏（ Mohs）手术、冷冻外科、放射治疗、刮除术和电干燥法。 ALA-PDT是用于下列患者： 由于身体状况较差不愿接受外科手术者； 近期接受过放射治疗者； 患有较多表浅肿瘤者。基底细胞癌（ Basal cell carcinoma,BCC） ALA-PDT治疗：在 PDT治疗前 4-6h， 20%ALA制剂被涂于皮损处，真个区域盖上覆膜以保证更好的渗透，防光敷料包扎或以衣服防止光照。 光源：对皮肤肿瘤 PDT治疗常用的非相干光源有： PDT 1200L光源、发光二极管光源（ LED）。 小面积或单个病变可采用多种激光进行照射：氩离子泵浦染料激光（ 630nm）、金蒸气激光（ 628nm）、半导体激光（ 632nm）。 光功率： 100-200mW/cm2，光剂量： 120-180J/cm2。基底细胞癌（ Basal cell carcinoma,BCC） 对表浅的基底细胞癌， ALA-PDT 治疗的完全应答率（ CR）可达 79%-100%，经 12月 -24月随访，复发率为 6%-18%，几乎无皮肤萎缩和色素沉着。而对结节性基底细胞癌则为 10%-70%。这种差异可能是由于 ALA穿透深度有限而不能到达结节性肿瘤深部所致。 如在制剂中加入皮肤促渗剂及在治疗前行表面削除术有望提高疗效。l浅表性基底细胞癌l多个浅表性基底细胞癌l范围大、蔓延广的浅表性基底细胞癌l基底细胞癌痣样综合征l基底细胞癌部位常规治疗后有皮损不愈或破相危险者l有手术禁忌证，如需用抗凝血药者l器官移植后使用免疫抑制的病人，伴多发性病变ALA-PDT治疗的适应症l常规治疗方法：冷冻、局部应用 5-FU、刮除术、电烙术、放疗或手术切除。l对比性研究表明： ALA-PDT较冷冻或外用 5-FU效果更好且副作用较少。l与冷冻、刮除术、电烙术、手术切除不同， ALA-PDT不会发生感染、溃疡或瘢痕形成。lALA-PDT治疗：在 PDT治疗前，将 ALA制剂涂抹于皮肤病损处并封闭包敷 4-8h。l光源：激光或宽波段光。红光（ 615-645nm）的应答率高于绿光（ 525-555nm）l经 1-2次治疗，其治愈率可达 89%-100%。l治疗后 18个月复发率为 10%或更低。鲍温病（ Bowen病）l 常规治疗方法：手术切除或其他破坏方法。如果常规的方法属于禁忌，则 ALA-PDT不失为一种选择。l ALA-PDT治疗：在 PDT治疗前，将 ALA制剂涂敷于病变区，用药 6-8h后用 630nm波长的光进行照射。l 采用 ALA-PDT一次或数次治疗， SCC完全应答率 40%-100%。 24-36个月的随访结果表明：经 ALA-PDT治疗后，经组织病理学确证，表浅 SCC治愈率为 83%，而结节性 SCC则为 33%。l 由于 SCC的高复发率及其较高的转移性， ALA-PDT疗法只适用于早期SCC而无法进行外科手术者。鳞状细胞癌（ Squamoous cell carcinoma, SCC） l 与 HPV感染有关，与性接触相关，临床表现与尖锐湿疣及其相似，可谓是尖锐湿疣的姐妹病。l 常规治疗方法：目前对鲍温样丘疹病的治疗多采用传统的手术、激光、电灼、冷冻等物理疗法以及局部外用 5-FU、鬼臼毒素等化学腐蚀剂，这些疗法创伤性大、易留瘢痕、复发率较高、疗效不确定或多次物理或化学刺激有可能加速恶变等。l 国内上海市皮肤病性病医院报导了，采用 ALA-PDT治疗了 38例鲍温样丘疹病患者，每周治疗一次，共治疗 4次。治愈 12例，显效 12例，有效率61.2%，复发 2例，复发率 16.7%，无明显疼痛，无溃疡和瘢痕形成。鲍温样丘疹病（ Bo