H1受体拮抗剂ppt课件

H1受体拮抗剂 2v 2005年世界变态反应组织 (WAO)公布了对 30个国家进行的过敏性疾病流行病学调查结果 : 在这些国家的 12亿总人口中 ,22%(2亿 5千万人 )患有 IgE介导的过敏性疾病。v 美国过敏性疾病的发病率约为 20 40，已成为美国 第六大 慢性疾病。v 欧洲季节性过敏性鼻炎（花粉症）在欧洲的发病率约为 10 20v 英国 1/3的人在一生的某个时期会发生过敏反应， 1/5的人患有花粉症； 1/5的学龄儿童受到哮喘的困扰； 1/6的儿童得过与过敏反应有关的皮肤病，特别是湿疹。v 在 15年内，全球患过敏疾病的人数将占人口的 1/2。v 世界卫生组织（ WHO）把该类疾病列为 “21世纪重点研究和预防的疾病 ”。 3Common allergens45组胺酸脱羧酶Histamine释放组胺H1受体H3受体H2受体与不同受体结合组胺储存酞茂异喹支气管和胃肠道平滑肌痉挛，毛细血管扩张，管璧通透性增加，腺体分泌增多导致红肿激活腺苷酸环化酶，产生环磷酸腺苷与钙离子激活胃璧细胞的质子泵，分泌胃酸和胃蛋白酶分布在中枢，参与血压、心率和体温的控制Histidine 与消化性溃疡的形成密切相关严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感参与变态反应6 分类：* 抗组胺药* 过敏介质释放抑制剂* 皮质激素类药物* 调节免疫类* 其它类：白三烯拮抗剂，缓激肽拮抗剂* 2受体激动剂抗过敏药7组胺的结构 4（ 5） -（ 2-氨乙基）咪唑N1=N， N3=N，侧链 N=N8“histamine mediates the allergic symptoms by binding to some receptor of histamine on the cell”9o抗组胺药副作用* 心脏毒性（ 二代 ，如阿斯咪唑）： 体重增加、转氨酶升高* 嗜睡（ 一代 ）：癫痫、皮疹、过敏性休克、发音不清抗组胺药临床应用o以 80年代为界限：* 第一代嗜睡 ： 氯苯那敏 、赛庚啶、苯海拉明、异丙嗪* 第二代长效、非镇静 ：阿斯咪唑（息斯敏）、氯雷他定 、西替利嗪* 第三代 ： 咪唑斯汀（皿治林）， 具有独特的抗组胺和抗其他炎症介质的双重作用 o 与某些抗生素（如红霉素、罗红霉素）、咪唑类（酮康唑）抗真菌药合用时更易发生不良反应10 H1受体拮抗剂的分类 构效关系 马来酸 氯苯那敏 （丙胺类） 盐酸赛庚啶（三环类） 咪唑斯汀（哌啶类） 盐酸西替利嗪（哌嗪类） 盐酸苯海拉明（氨基醚类） 盐酸曲吡那敏（乙二胺类）11H1受体拮抗剂的分类12乙二胺类曲吡那敏（ Tripelennamine）*见效快，效果强，而且作用时间最长，非镇静，第二代西替利嗪（仙特明） Cetirizine13氨基醚类 P127苯海拉明 Diphenhydramine14三环类P128异丙嗪 Promethazine 酮替芬 Ketotifen氯雷他定（克敏能）Loratadine强效、久；无 CNS抑制地氯雷他定 Desloratadine赛庚啶 Cyproheptadine丙胺类氯苯那敏（扑尔敏）（ Chlorphenamine）特非那定（敏迪） (Terfenadine)NO.1上市非镇静；选择性作用外周H1阿司咪唑 (息斯敏 ) (Astemizole) 心脏毒性P130咪唑斯汀 (皿治林 ) （Mizolastine） 非镇静性几何异构体，反 1000顺选择性作用，无镇静性1516 P130 选择性 H1受体拮抗剂；非镇静性、无心脏毒性 快、强、长（ 24h，每次 1片）17 H1 受体拮抗剂的药物类型为 ( )A. 乙二胺类 ， 氨基醚类 ， 哌嗪类 ， 丙胺类 ， 三环类 ，哌啶 类B. 乙二胺类 ， 氨基醚类 ， 哌嗪类 ， 丙胺类 ， 三环类 ， 无嗜睡类C. 乙二胺类 ， 苯基醚类 ，哌啶 类 ， 丙胺类 ， 三环类 ， 无嗜睡类D. 乙二胺类 ， 苯基醚类 ，哌啶 类 ， 三环类 ，哌啶 类E. 乙二胺类 ， 氨基醚类 ， 丙烯胺类 ，哌啶 类 ， 哌嗪类 ， 三环类 赛庚 啶 属于哪个结构类型 ( )A. 三环类 B. 哌嗪 类 C. 氨基醚类 D. 丙 胺 类 E . 哌啶类 酮 替芬属于哪个结构类型 ( )A. 哌啶 类 B. 三环类 C. 哌嗪 类 D. 乙二 胺 类 E . 氨基醚类AAB18马来酸氯苯那敏（丙胺类）命名： N， N-二甲基 -（ 4-氯苯基） -2-吡啶 丙胺 顺丁烯二酸盐 （扑尔敏）结构特点： 丙胺、吡啶环、氯苯基S-构型的右旋体的活性 左旋体，急性毒性也较小。临床上为消旋体19 鉴别：* 枸橼酸醋酐试液，叔胺类反应（红紫色） ;* 高锰酸钾反应，生成二羟基丁二酸（红色消失） 代谢： 主要是以 N-去一甲基、 N-去二甲基、 N-氧化物及未知的极性代谢物随尿排出。 作用： 抗组胺作用较强，用量少，副作用小，适用于小儿 副作用： 嗜睡、口渴、多尿等20 下列哪条叙述与马来酸氯苯那敏不符 ( ) A. 分子中具有手性碳原子 ， S 构型的活性比 R 构型的强B. 吸收迅速 , 排泄缓慢 , 作用持久C. 主要以 N- 去甲基 ， N- 去二甲基 ,N-氧化物的代谢物排泄D. 属乙二 胺 类 H1 受体拮抗剂E. 结构中含有氯苯基 下列哪个药物属于丙胺类 H1 受体拮抗剂 ( )A. 西替利嗪 B. 氯苯那敏 C. 苯海拉明D. 氯雷他定 E. 酮替芬BD21A. 苯海拉明 B. 赛庚啶 C. 奥美拉唑 D. 氯苯那敏 E. 酮替芬 结构中含有氨基醚的 H1拮抗剂为 ( ) 属质子泵抑制剂的是 ( ） 具有三环结构，三环中含有杂原子的 H1受体拮抗剂为 ( ) 结构中含有吡啶环和氯苯基的 H1受体拮抗剂为 ( )ACED22盐酸赛庚啶（三环类） 结构特点： 甲基哌啶环、两个苯环、环庚三烯 作用： 具有较强的 H1受体拮抗作用，并具有轻、中度的抗 5-羟色胺及抗胆碱作用。适用于荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒症及其它过敏性疾病。 主要代谢物 是季铵葡萄糖醛酸甙，以及 芳环羟基化、 N-去甲基化和杂环氧化产物 结构特点： 非甲基哌啶环、吡啶环、氯苯环、环庚二烯 作用： 强效选择性 非镇静 H1受体拮抗剂。* 无 抗胆碱能活性和中枢抑制作用 其 代谢物为地氯雷他定 （强效非镇静 H1受体拮抗剂。）23 下列药物中不具中枢镇静作用 H1 受体拮抗剂有 ( )A. 西替利嗪 B. 酮替芬 C. 氯苯那敏 D. 苯海拉明 E. 氯雷他定*A.N- 去烷基化 B.N- 去羧乙氧基化 C .S -氧化D. 谷 胱 甘 肽 结合 E. 氧化脱卤素 赛庚 啶 的体内代谢途径之一为 ( ) 氯雷他定的体内代谢途径为 ( ) 西咪替丁的体内主要代谢途径为 ( ) 氯苯那敏的体内代谢途径之一为 ( ) 下列叙述中哪项与氯雷他定不符 ( )A. 分子中含有 吡啶 环 B. 分子中含有甲基 哌啶 环C. 属三环类强效选择性 H1 受体拮抗剂 D. 其体内代谢物为地氯雷他定 , 也具活性 E. 为非镇静性药物AEAB CAB24盐酸西替利嗪 Cetirizine （哌嗪类） 结构特点： 氯苯基和苯基；乙氧基乙酸 ；哌嗪环 作用： 选择性作用于 H1受体， 作用强而持久 ，不易透过 BBB，进入 中枢神经系统的量极少 ，属于非镇静性抗组胺药 对 M胆碱受体和 5-HT受体 的作用极小 命名 ： 2-4-（ 4-氯苯基）苯基甲基 -1-哌嗪基 乙氧基乙酸 二盐酸盐25 下列药物中不具中枢镇静作用 H1受体拮抗剂有 ( )A. 西替利嗪 B. 酮替芬 C. 氯苯那敏 D. 苯海拉明 E. 氯雷他定 西替利嗪与下列叙述中哪项不符 ( )A. 结构中含有二苯甲基结构部分B. 结构中含有 羧 基C. 不易透过血脑屏障 , 属非镇静性 H1受体拮抗剂D. 选择性作用于 H1 受体 , 对 M胆碱受体和 5-HT受体的作用极小 E. 与苯海拉明属于同一结构类型 西替利嗪从结构上看属于哪类 HI 受体拮抗剂 ( )A. 三环类 B. 乙二 胺 类 C. 哌 嗪类 D. 丙 胺 类 E. 哌啶 类AEEC26盐酸苯海拉明（氨基醚类） 化学名： N， N-二甲基 -2-（二苯基甲氧基）乙胺盐酸盐 性质（ 注意结构特点 ）* 纯品对光稳定。* 遇碱析出淡黄色苯海拉明，在碱性溶液中稳定；遇酸易水解，生成二苯基甲醇和 b-二甲氨基乙醇（醚的性质）* 可与多种生物碱试剂反应（叔胺） 作用： 适用于皮肤、粘膜的过敏性疾病，对 支气管哮喘的效果较差 ，须与氨茶碱、麻黄碱等合用。对 CNS有较强的抑制作用。尚可用于乘船、车引起的恶心呕吐27 下列叙述中哪项与苯海拉明不符 ( ) A. 结构中含有叔 胺 , 故可以与生物碱显色试剂反应B. 对光稳定 , 但当含有二苯甲醇杂质时则见光易变色C. 对碱稳定 , 在酸中可水解生成二苯甲醇D. 属乙二 胺 类 H1 受体拮抗剂E. 对支气管哮喘的作用较差 盐酸苯海