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文档简介
有 机 磷 杀 虫 药 中 毒The Organophosphorous Insecticides Poisoningl20世纪 50年代:有机氯杀虫药性质稳定污染环境有机磷杀虫药l20世纪 70年代:氨基甲酸酯拟除虫菊酯杀虫脒一、有机磷的性质:性、色、状、味大致呈油状或结晶状色泽由淡黄至棕色稍有挥发性 ,具有蒜味一般难溶于水 ,不易溶于各种有机溶剂在碱性条件下易分解失效常用剂型:乳剂,油剂,粉剂有机磷杀虫药抑制体内胆碱酯酶乙酰胆碱蓄积胆碱能神经受到持续冲动毒蕈碱样症状 烟碱样症状 中枢神经系统症状二、有机磷的毒性及分类:(一 )毒性:基本化学结构式Y烷氧基、丙基、其他基 X-P-O-R 烷基、芳基、羟 胺基或其他基因0-Rl (二 )分类:l 剧毒类: LD50 10mg/kg 甲拌磷 (3911),内吸磷l (1059)、 对硫磷 (1605)l 高毒类: LD50 10-100mg kg 甲基对硫磷、氧乐果、l 敌敌畏l 中毒类: LD50 100-1000mg/kg 乐果、敌百虫、乙硫l 磷l 低毒类: LD50 1000-5000mg kg 马拉硫磷病 因 l 一、生产过程:精制、出料、包装、生产设备、事故检修l 二、使用过程:喷药、配药l 三、生活性:自杀、误服、外用。发病机制 一、毒物的吸收和代谢 O2胃肠道 脾肾肺 对硫磷 对氧磷 肾O2 R 水解入 全 生物 内吸磷 亚枫 RSO 解毒 肠呼吸道 肝(多) 脱侧链血 身 转化 敌百虫 敌敌畏 皮肤粘膜 肌肉、脑 去氯化氧马拉硫磷 解毒水解二、中毒机制有机磷杀虫剂抑制胆碱酯酶体内胆碱酯酶分类:真性胆碱酯酶假性胆碱酯酶l 真性胆碱酯酶:乙酰胆碱酯酶l 假性胆碱酯酶:丁酰胆碱酯酶有机磷杀虫药 +乙酰胆碱酯酶水解 磷酰化胆碱酯酶胆碱乙酰胆碱 乙酰胆碱蓄积乙酸作用胆碱能神经 中枢神经M样N样中枢神经系统XX XX胆碱能神经:传出神经中枢 效应器 (一 ) 运动神经 0 骨骼肌 (二 ) 0 汗腺| | 骨骼肌血管(三 ) 交感神经 0 (四 ) 0 肾上腺髓质 平滑肌 (五 ) 心 脏 副交感神经 0 - 腺 体囊泡囊泡囊泡临 床 表 现 一、急性中毒发病时间与有机磷杀虫药中毒途径、种类、剂量、胃内容物多少有关口服 10分钟 -2小时,吸入 30分钟,皮肤吸收 2-6小时,很少 12小时临床表现多样:轻 -M症状,中 -M、 N, 重 -M、 N、 中枢神经(一) M样症状多汗流涎,口吐白沫 腺体分泌增加支气管分泌物增加,双肺干湿啰音瞳孔缩小支气管痉挛,咳嗽,气急,肺水肿 平滑肌痉挛恶心、呕吐、腹痛、腹泻、二便失禁oddis括约肌痉挛 -急性胰腺炎(二 )烟碱样症状肌肉纤维颤动(先小肌群后全身) 肌力减退,瘫痪血压升高、心跳加快和心律失常(三 )中枢神经系统症状:头晕、头痛、疲乏、共济失调、烦躁不安、谵妄、抽搐、昏迷。急性中毒分类轻 度 中度 重度症状 头晕 , 头痛, 视 物模糊,胸闷 ,呕吐,多汗,瞳孔 缩 小意 识 模糊,肌束 纤颤 ,瞳孔缩 小,流涎,腹痛,呼吸困难惊厥,昏迷,肺水肿 ,呼吸衰竭全血胆碱酯 酶 活性50%70% 30%50% 30%二、中间综合征l 发生于急性中毒后 1 4天l 表现:颈屈肌,脑神经支配的肌肉,肢体近侧肌肉,呼吸肌瘫痪l 通常在 4 18天缓解,严重发生呼吸衰竭,死亡l 见于 5 10中毒病例l 机制: 1、遗传因素和毒物对神经系统影响,2、体内药物排除延迟,毒物分布或解毒药用量不足,使胆碱酯酶长时间受抑制,引起神经肌肉接头处突触后功能障碍有关。三、迟发性神经病l 含有 2价或 3价原子的芳基有机磷酯中毒,急性中毒症状消失后 2 3周,发生迟发性神经病l 主要累及运动神经纤维,引起下肢瘫痪和四肢肌萎缩l 此病为沃勒变性l 可能与有机磷杀虫药抑制神经靶酯酶并使其老化所致典型分三期l进展期: 主要为外周感觉神经病变l稳定期: 感觉障碍持续 3 12个月,逐渐缓解,遗留轻瘫。l缓解期: 中毒后 6 18个月运动功能完全恢复,此期有大脑脊髓的病变,痉挛状态,可以留永久性功能障碍实验室检查 一、胆碱酯酶活力测定意义:特异性指标,反映中毒严重程度、治疗效果及预后RBC胆碱酯酶活力稳定假性胆碱酯酶对有机磷杀虫药敏感停用解磷定后每日测胆碱酯酶有报道 3血浆胆碱酯酶降低,但 RBC正常二、杀虫药代谢产物测定l 对硫磷,甲基对硫磷 硝基酚l 敌百虫 三氯乙酚l 三、其他检查 l 胸片 心电图 肌电图 氧化分解诊 断 有机磷农药接触史 +呼出大蒜味瞳孔针尖样缩小大汗淋漓+典型症状和体征 腺体分泌增加肌纤维颤动意识障碍+血浆或红细胞胆碱酯酶活力下降 50%阿托品治疗样症状缓解鉴 别 诊 断 l 毒蕈碱中毒l 河豚中毒l 中 暑l 急性胃肠炎l 脑 炎治 疗 治疗原则:紧急复苏,清除毒物,应 用解毒药,支持对症治疗。l 轻度:去除污染毒物,监测 24小时,观察病情发展l 重度:症状消失后停药,观察 3 7天一、紧急复苏 重度中毒 :呼吸抑制: 迅速进行气管内插管,清除分泌物,保持气道畅, 给氧呼吸衰竭 :机械通气肺水肿 :静脉给阿托品心脏停搏 :体外心脏复苏脑水肿昏迷 :静脉注射甘露醇,糖皮质激素二、清除毒物l立即脱离现场,脱去污染衣物,彻底清洗皮肤l口服中毒 1小时内应反复洗胃,用清水、生理盐水、碳酸氢钠(禁用敌百虫)高锰酸钾溶液(禁用对硫磷)三、解毒药(一)胆碱酯酶复活药作用1.复能剂的肟基与磷酰化胆碱酯酶的磷形成结合物,磷与酶分离2.能解除烟碱样症和促进中枢苏醒3.对消除毒蕈碱样症和防止呼吸中枢抑制作用差4.对老化酶无复活作用5.对各种药中毒的疗效并不完全相同,对高毒疗效好用法副作用l 1.氯磷定( pyraloxime methylchloride, PAM-C)副作用:眩晕、视觉模糊或复视、血压 、量大有癫痫l 2.解磷定( pyraloxime methiodide, PAM-I)副作用:口苦、咽痛、恶心。注射快可暂时性呼吸抑制l 3.双复磷( Obidosime chloride DMO4)副作用:有口周、四肢、全身发麻和灼热感;恶心、呕吐、颜面潮红;量大易引起室性早搏和传导阻滞;有中毒性肝炎。(二)抗胆碱药(阿托品)作用:1.拮抗 AchE对副交感神经和中枢神经系统毒蕈碱受体作用;2.对抗呼吸中枢抑制3.对烟碱样症状和胆碱酯酶活性的恢复没作用4.对酶已老化和对复能剂疗效差的中毒有意义。如何应用:1.原则:早期、足量、反复、快!2.方法:首
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