第3章药物效应动力学

第三章 药物效应动力学第一节 药物的基本作用第二节 药物剂量与效应关系第三节 药物的作用机制第四节 药物与受体学习目的与要求1.掌握量效关系、不良反应、治疗指数、受体、激动剂、部分激动剂、拮抗剂 、耐受性的概念 ; 理解 量效关系曲线。 2.熟悉不良反应的表现。 3.了解量反应与质反应、效价强度与效能的概念，受体的类型。 第一节 药物的基本作用一、药物作用 与 药理效应 （ drug action ） （ pharmacological effect ）药物作用：指药物对机体细胞的初始作用药理效应：是药物作用的结果，是机体反应的表现先有药物作用，后产生药理效应，二者常通用。肾上腺素 激动血管平滑肌 1受体（作用 -动因） 血管平滑肌收缩血压上升（效应 -结果） 药理效应 机体器官原有功能水平的改变：兴奋（亢进）和抑制（麻痹）化学结构与药理效应 构效关系 （ structure-activity relationship） 凝血药 加强凝血过程减弱抗凝系统 利尿剂 抑制肾小管 H2O、 Na+重吸收 强心甙药物作用1.特异性：指药物能与某种生物大分子结合而引起某种特定效应的性质。它取决于药物的分子结构及其理化性质。2.选择性：指药物对某一个或几个器官组织的某些功能影响特别明显的性质。作用特异性高的药物，一般选择性也高，但二者并不一定平行，如 M受体阻断药阿托品 抗 M受体作用，有特异性，但选择性不高，副作用多双重性二、治疗效果（ Therapeutic effect） 治疗作用：也称疗效，是指药物作用的结果有利于 改变病人的生理、生化功能或病理过程，使患病的机体恢复正常。预期的1.对因治疗（ etiological treatment）又称治本，用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病。2.对症治疗 （ symptomatic treatment）又称治标，用药目的在于改善症状。 联系：一般来说，对因治疗比对症治疗重要，但在某些情况下，对症治疗比对因治疗更为迫切、重要。 三、不良反应（ Adverse reaction） 定义：是指凡与用药目的无关并为病人带来不适或痛苦的反应。不利：多数固有，一般可预知，不一定能避免少数严重的为药源性疾病（ drug induced disease）是由药物引起的人体功能或结构的损害，并有临床过程的疾病。如链霉素 -耳聋（一）副反应（ side reaction） 是指由于选择性低，药理效应涉及多个器官，当某一效应用作治疗目的时，其他效应则为副反应，又称副作用。选择性低，治疗剂量，固有作用，通常非损害性的，多轻微，可预料，随用药目的而改变如阿托品（二）毒性反应（ toxic reaction） 是指剂量过大或用药时间过长致药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应。 损害性，在一定范围内与浓度相关，用量大，多严重、可预知，应避免 急性毒性 循环、呼吸、神经 慢性毒性 肝、肾、骨髓、内分泌 特殊毒性 三致：致癌、致畸、致突变 局部和全身 可逆和不可逆 最常见的如三环类、对乙酰氨基酚、水盐酸盐、阿片、可卡因、地高辛等（三） 后遗效应 （ residual effect）是指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。 如催眠药巴比妥类可短期；长期（四）停药反应（ withdrawal reaction） 是指突然停药后原有疾病加剧，又称回跃反应。可乐定长期降压应用时突停，原有疾病 (症状）加剧 如普萘洛尔（五）变态反应（ allergic reaction） 是指少数致敏的机体对某些药物产生的一种病理性免疫反应，又称过敏反应。如青霉素、链霉素、普鲁卡因 其特点是不可预知，反应严重程度差异很大，与剂量、原有效应无关，反应表现因药而异，因人而异。 致敏物：药物 、代谢产物、杂质 过敏试验预防 （六）特异质反应 是一类先天遗传异常所致的反应，表现为少数特异体质病人对某些药物特别敏感。 特点： 非免疫反应 与剂量无关 性质症状与药物固有作用有关，与常人相似，但程度不同 药理性拮抗药有效 低剂量高度敏感如伯氨喹 -溶血性贫血 高剂量极度不敏感华发林 -先天抗凝耐药第二节 药物剂量与效应关系（ Dose-effect relationship）受体药理学 l什么是量效关系？l如何反映量效关系？l从量效曲线上应掌握的药理学基本概念。 剂量 -效应关系，量 -效关系：药理效应与剂量在一定范围内成比例关系。量 -效曲线 1.量反应：是指药理效应强度随药物剂量的增加呈连续增（减）的量变。 2.质反应：有些药理效应随着剂量的增加只能用全或无、阳性或阴性表示，即存在质的差别。剂量达阈值方产生效应在一定剂量范围内，效应与剂量成正比增加剂量，可产生最大效应达最大效应后增加剂量不再增强效应变异性(variability)最大效应(maximum effect)药物浓度效应强度 比较药物间的效能与效价强度，来选择药物和确定药物的最适剂量。 效价强度只是指等效量，如 “ 某新药的效价比老药大 100倍 ” 说明新药 0.5mg的作用相当于老药 50mg，而不能说明新药比老药作用强；而效能的临床意义更大。 最低有效浓度或最小有效量：即刚能引起效应的 最小 药量或最小药物浓度，阈浓度或阈剂量。 最大效应 (Emax)：又称效能，指继续增加浓度或剂量而效应不再继续上升时的 极限 效应强度，反映药物的内在活性，二者呈正相关。半最大效应浓度 EC50：是指能引起 50%最大效应的浓度 斜率：反映作用机制 效价强度：是指能引起等效反应（一般采用50%效应量）的相对浓度或剂量，反映药物与受体的亲和力，其值越小，则强度越大。半数有效量 ED50：能使 50%的个体产生阳性效果的剂量半数致死量 LD50：能引起 50%受试动物死亡的剂量单次给药，两种途径和两种动物的 14天内的死亡量半数致死浓度 LC50 ：半数中毒剂量 TD50 ：能引起 50%受试动物中毒的剂量。半数中毒浓度 TC50安全性评价指标1.治疗指数（ Therapeutic Index, TI）=LD50/ED50 低治疗指数：抗心律失常、抗惊厥、强心苷、茶碱2.安全范围 ED95 - LD5 之间的距离3.可靠安全系数（ CSF） 1%致死量与 99%有效量的比值 LD1/ED99 100名受试者产生同一效应所需药物浓度频数图 药物安全性的分析 治疗指数（ TI）=LD50/ED50 可靠安全系数（CSF）=LD1/ED99 安全范围即 5%致死量（ LD5）与 95%有效量（ED95）之间的距离。 曲线中段斜率较陡提示实验个体差异小。效应 死亡TI =第三节 药物的作用机制 1.理化作用或补充缺乏等 2.参与或干扰细胞代谢 3.影响生理物质转运、载体 4.影响酶的活性 5.影响离子通道 6.影响核酸代谢、基因 7.影响免疫系统 8.非特异性作用 9.受体第四节 药物与受体一 认识过程二 受体概念和特性：受体是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能 识别 周围环境中某种微量化学物质，首先与之 结合 ，并通过 中介 的信息放大系统，触发后续的生理反应或药理效应。 蛋白质 胞膜、胞浆、细胞核 配体 a)内源性，激素、神经递质、血管活性物质b)外源性 1.灵敏性：极高的识别能力 2.特异性：高度选择性 3.饱和