第十三章抗癫痫药和抗惊厥药2010

第十三章 抗癫痫药和抗惊厥药(antiepileptic drugs and anticonvulsants)第一节 抗癫痫药 (antiepileptic drugs or anti-seizure drugs)一、 definition 癫痫 (epilepsy, epilepsia): 是一类慢性、反复、突然发作的 NS 疾病。二、 classification1. 局限性发作 (单纯性局限性发作 )； 2. 精神运动发作 (复合性局限性发作 )；3. 大发作 (全身强直 -阵挛性发作 )；4. 癫痫持续状态 : 指大发作持续状态，反复抽搐，持续昏迷，不及时解救会危及生命；5. 小发作 (失神性发作 ). 三、 pharmacological mechanism1. 作用方式主要通过直接抑制病灶神经元过度放电或遏制异常放电向周围正常神经组织扩散，从而控制癫痫的发作。2. 作用机制可能与其增强脑内 GABA 介导的抑制作用或干扰 Na+、 Ca2+、 K + 等离子通道有关。四、常见抗癫痫药物的临床应用1. 局限性发作 : 卡马西平、丙戊酸钠、苯妥英钠、 苯巴比妥、扑米酮、拉莫三嗪；2. 大发作 : 苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠、苯巴比妥、扑米酮、拉莫三嗪；3. 小发作 : 乙琥胺、氯硝西泮、 丙戊酸钠、拉莫三嗪；4. 癫痫持续状态 : 地西泮 (i.v)、 劳拉西泮、 苯妥英钠、 苯巴比妥；5. 肌阵挛性发作 : 糖皮质激素、丙戊酸钠、氯硝西泮 。苯妥英钠 (sodium phenytoin)又名大仑丁 (dilantin) 1938年开始使用的非镇静催眠性抗癫痫药.【 pharmacological actions and mechanism】抗癫痫作用： 阻止癫痫病灶的异常放电向病灶周围的正常神经组织扩散 ；这一药理作用的基础是本药有膜稳定作用。其膜稳定作用机制为1. 阻滞电压依赖性 Na+ 通道2. 阻滞电压依赖性 Ca2+ 通道3. 对钙调素 (calmodulin) 激酶系统的影响。4. 对强直后增强 (post tetanic potentiation,PTP) 的影响 : 抑制突触传递的 PTP. 【 pharmacokinetics】 呈强碱性，局部刺激大， 不宜 im; po 吸收不规则 ，不同制剂的 F 不同，且有明显的个体差异；消除速率与血药浓度有密切关系，低于 10g/ml 时，属一级消除，浓度增高，则按零级消除，t1/2 延长。【 therapeutic uses】1. 抗癫痫 大发作、局限性发作，首选药；对小发作无效，甚至恶化。2. 治疗外周神经痛3. 抗心律失常【 untoward effects】 安全范围小，毒性较大 。1. 与剂量有关的毒性反应iv 治疗癫痫持续状态时可引起心律失常、 BP； po 过量可引起急性中毒。2. 慢性毒性反应齿龈增生；外周 N 炎等。3. 造血系统抑制长期应用可导致叶酸缺乏， 发生巨幼 RBC 贫血，用甲酰四氢叶酸治疗。4. 过敏反应 皮肤瘙痒、皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再障等。5. 骨骼系统为药物代谢酶诱导剂 加速 Vit D 的代谢 低血钙症 影响骨骼系统；必要时用 Vit D 预防。6. 致畸反应【 drug interactions】苯巴比妥 (fenobarbital, luminal, 鲁米那 )除镇静、催眠外， 它是巴比妥类中最有效的一种抗癫痫药；用于除小发作、婴儿痉挛外的各型癫痫。扑米酮 (primidone, 扑痫酮，去氧苯比妥 ) 用于局限性发作、大发作。乙琥胺 (ethosuximide) 防治小发作的首选药，对其它型癫痫无效。 苯二氮卓类 (benzodiazepines, BZ)地西泮 (diazepam, 安定 )癫痫持续状态首选， iv.硝西泮 (nitrazepam, 硝基安定 )主要用于癫痫小发作，特别是肌阵挛性发作和婴儿痉挛等。氯硝西泮 (clonazepam, 氯硝安定 )广谱抗癫痫药，用于各型癫痫；尤对小发作、肌阵挛性发作和婴儿痉挛有良效。 丙戊酸钠 (sodium valproate) 广谱抗癫痫药 ，用于各型癫痫； 小发作优于乙琥胺，但有肝毒性。卡马西平 (carbamazepine, 酰胺咪嗪 )广谱抗癫痫药 ，用于各型癫痫；大发作、局限性发作，首选药之一； 对癫痫并发的精神症状、锂盐无效的躁狂症患者也有效；对三叉神经痛的疗效优于苯妥英钠。其它抗癫痫药1. 美芬妥英 (mephenytoin, 甲妥英 )2. 乙苯妥英 (ethotoin, 乙妥英 )3. 抗痫灵 (antiepilepsirine, antiepilepsirin) 等。应用抗癫痫药注意事项 1. 正确选药； 2. 剂量个体化； 3.