药理镇痛药ppt课件

镇痛药 Analgesics一类主要作用于 CNS阿片受体，在不影响患者意识状态下选择性抑制痛觉的药物，易成瘾，故又称为阿片类镇痛药或成瘾性镇痛药、麻醉性镇痛药，严格控制使用。由于疼痛的性质与部位是多种疾病的诊断依据，因此，对诊断未明的疼痛不宜先用药物止痛，以免掩盖病情，贻误诊断与治疗。1第一节 阿片受体激动药阿片生物碱类阿片（ Opium) 为植物罂粟中未成熟的蒴果浆汁的干燥物。含 20 多种生物硷，占总重量的 25% 。从化学结构上分为 2类：菲类 吗啡、可待因异喹林类 罂粟硷、那可汀234 作用及应用 1、中枢神经系统作用 镇痛作用特点： 高效能 ，镇痛作用强大， 5-10mg明显镇痛，持续 4 6小时，对持续性慢性钝痛的镇痛效果较间断性急性锐痛好，但加大剂量，对各种疼痛都有效 高选择性，对其它感觉无明显影响 伴有明显情绪反应，消除由疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧，出现欣快感 还有明显镇静作用，在安静环境易诱导入睡5应用： 创伤、烧伤、手术引起的剧痛 内脏平滑肌引起的绞痛 心肌梗死剧痛 癌症剧痛6 呼吸抑制治疗量即可抑制呼吸，使呼吸频率减慢，潮气量降低，主要是降低呼吸中枢对 CO2的敏感性，对桥脑呼吸调整中枢也有抑制作用。严重抑制时出现潮式呼吸。呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因。7临床可用于左心衰突发急性肺水肿所致呼吸困难（心源性哮喘），静脉注射可迅速缓解患者气促和窒息感，其机制： 降低呼吸中枢对 CO2的敏感性，减弱过度的反射性呼吸兴奋 扩张外周血管，从而减轻心脏负荷 镇静作用8 镇咳直接抑制咳嗽中枢产生镇咳，但一般不用于镇咳，除非用于急性肺出血紧急止咳，一般干咳用可待因9 其他中枢作用 兴奋动眼神经核，使瞳孔缩小，此作用不产生耐受性，针尖样瞳孔为吗啡中毒特征。兴奋延髓 CTZ， 引起恶心、呕吐。抑制下丘脑激素释放，使血中 ACTH、 LH、FSH。 促进抗利尿激素释放。102、平滑肌 胃肠道平滑肌 可致便秘（张力 、蠕动 ；消化液 ；中枢便意抑制） 用于急、慢性消耗性腹泻，可用阿片酊（含吗啡 1）或复方樟脑酊（含阿片酊 5）11 胆道平滑肌 Oddi括约肌痉挛收缩，胆道内压力 治疗胆绞痛需加用阿托品12 其他平滑肌输尿管平滑肌及膀胱括约肌张力 ，可引起尿潴留（还因使抗利尿激素释放）；治疗肾绞痛需加用阿托品；子宫平滑肌张力 ，可延长产程（对抗缩宫素对子宫的兴奋作用）；支气管平滑肌收缩，可诱发或加重哮喘（组胺释放 ）133、心血管系统扩张外周血管，降低血压（促进组胺释放和抑制血管运动中枢）；模拟缺血性预适应（激活 K通道）；扩张脑血管（因呼吸抑制导致体内 CO2） 使颅内压 144、免疫系统对细胞免疫和体液免疫均有抑制作用，此作用主要与 受体激动有关。抑制淋巴细胞增殖，细胞因子分泌 ，减弱自然杀伤细胞（ NKC） 的细胞毒作用。这一作用表明长期药物滥用者（吸毒者）机体免疫功能低下，易患感染性疾病如艾滋病15 作用机制吗啡激动阿片受体而产生各种药理作用。阿片受体主要包括 、 、 三种受体，其内源性配体有甲硫氨酸脑啡肽和亮氨酸脑啡肽（统称脑啡肽）、内啡肽、强啡肽等 20余种，统称为内源性阿片肽，两者共同组成体内抗痛系统，还参与其他生理功能16吗啡模拟内源性阿片肽对痛觉的调控 功能 激动脑室及导水管周围灰质的阿片受体（主要是 受体），兴奋中缝大核，激活下行抑制系统，从而阻断痛觉冲动传导 激动脊髓胶质区痛觉传入神经突触前、后膜的阿片受体（主要是 受体），抑制 P物质（SP）、 谷氨酸等递质释放，并使后膜超极化，从而阻断痛觉冲动传导17181920吗啡其他药理作用与激动其他部位阿片受体有关情绪反应（欣快感） 边缘系统成瘾、戒断症状 蓝斑核呼吸抑制、镇咳、中枢交感张力降低 孤束核缩瞳 中脑盖前核胃肠活动 脑干极后区、孤束核、迷走神经背核、肠肌21 不良反应 1、副作用 眩晕、嗜睡、恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、体位性低血压、尿潴留2、毒性反应 急性中毒 出现昏迷、呼吸抑制、针尖瞳孔。解救措施：人工呼吸，适度给氧，静脉注射阿片受体阻断药纳洛酮22 慢性中毒 长期反复用药易产生耐受性、依 赖性，导致药物滥用，成瘾，一旦停药则产生严重的戒断综合征。抑制蓝斑核放电的可乐定能缓解此种戒断症状。 禁忌证 支气管哮喘、严重肺功能不全、颅内压增高、孕妇、哺乳妇、婴幼儿、严重肝功能不全23可待因 Codeine （ 甲基吗啡）镇痛作用为吗啡的 1/12，镇咳为吗啡的 1/4。呼吸抑制、成瘾性均比吗啡弱。对平滑肌、心血管均无明显影响。临床用于中等疼痛的镇痛和剧烈干咳。24人工合成类哌替啶 pethidine (杜冷丁 dolantin）苯基哌啶衍生物，目前临床最常用的人工合成镇痛药1、口服及注射均易吸收，宜肌肉注射，不宜皮下注射 。其代谢物去甲哌替啶有中枢兴奋作用。2、镇痛为吗啡的 1/10，持续 2 4小时3、镇静、呼吸抑制、欣快、扩张血管等作用均与吗啡相当4、无镇咳、缩瞳、便秘作用 255、替代吗啡用于镇痛（在一定条件下还用于分娩止痛）和心源性哮喘，还用于麻醉前给药及人工冬眠6、不良反应（除不缩瞳及中毒时可出现惊厥外）及禁忌证基本同吗啡26美 沙 酮镇痛作用强度与吗啡相当，作用持续时间长于吗啡（半衰期 1540小时），除用于各种剧痛外，还可作为替代疗法用于吗啡、海洛因瘾者的戒毒治疗27芬 太 尼强效（ 100倍）、短效（静注， 10分钟；肌注， 1 2小时），与氟哌利多合用（芬太尼 0.2mg+氟哌利多10mg,静脉注射）产生神经阻滞镇痛（痛觉消失、精神恍惚） ,用于外科小手术如烧伤清创、内窥镜检查、血管造影28二 氢埃托 啡我国创制的强效（ 500 1000倍）、短效（ 1 2小时）镇痛药，舌下含服或肌注，用于慢性顽固性疼痛29第二节