肺癌抗血管生成治疗新进展ppt课件

2013 WCLC抗血管生成治疗新进展 目 录 l 抗 血管生成治疗 进展 一线治疗： -BEYOND研究 -EGFR野生型患者一线的 应用 二线治疗 : TKI失败后的治疗 特殊 患者 ： 胸 水的治疗 -BEYOND- 贝伐珠单抗对比安慰剂联合紫杉醇 /卡铂一线 治疗中国晚期或复发非鳞非小细胞肺癌患者 一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心 III期研究 Caicun Z, et al. Caicun Z, et al. 2013 WCLC MO06.13. 安慰剂单药 l 次要终点： OS， ORR，疾病缓解时间，安全性， 血浆生物标志物（ VEGF-A， VEGFR-2） l 探索性生物标志物：组织和血 EGFR突变状态 l 分层因素：性别，吸烟状态，年龄 中国 IIIB/IV期非 小细胞肺癌患者 既往未接受治疗 组织学或细胞学 证实为非鳞癌 年龄 18岁 ECOG PS 0-1 n=276 贝伐珠单抗 15 mg/kg d1 卡铂 AUC6 d1 紫杉醇 175 mg/m2 d1 3周方案 , n=138 6个周期 随 机 进展 紫杉醇 /卡铂 + 安慰剂 d1 3周方案 , n=138 1:1 进展 l 主要终点 : PFS 通过与 E4599研究的一致性，证 实在中国人群中的疗效（ HR临界 0.83） * * 进展揭盲后，仅贝伐珠单抗组可选择使用贝伐珠单抗联合已被批准的二、三线治疗 ECOG PS = 美国 东部肿瘤协作组活动状态 评分； EGFR = 表皮生长因子受体； HR = 风险比； ORR = 客观缓解率 OS = 总生存期； PFS = 无进展生存期； VEGF-A = 血管上皮生长因子 -A； VEGFR-2 = 血管上皮生长因子受体 -2 贝伐珠 单抗 单药 研究设计 Caicun Z, et al. 2013 WCLC MO06.13. 疗效： PFS l OS数据尚不成熟（预计 2014年公布 ) l 基线时血浆 VEGF-A和 VEGFR-2水平与贝伐珠单抗的有效性（ PFS）无相关性 低 VEGF-A水平的 HR为 0.40 (95% CI 0.260.62)；高 VEGF-A水平的 HR为 0.34 (95% CI 0.220.53) 低 sVEGFR-2水平的 HR为 0.37 (95% CI 0.240.56)；高 sVEGFR-2水平的 HR为 0.40 (95% CI 0.260.62) CI =置信区间 终点 贝伐珠单抗 +紫杉醇 /卡铂 (n=136) 安慰剂 + 紫杉醇 /卡铂 (n=133) 中位 PFS，月 9.2 6.5 P值 0.05 1860岁 16(45.7%) 14(46.7%) 0.05 性别 男 20(57.1%) 17(56.7%) 0.05 女 15(43.9%) 13(43.3%) 0.05 疾病分期 IV-M1a 24(68.6%) 21(70.0%) 0.05 IV-M1b 11(31.4%) 9(30.0%) 0.05 亚型 腺癌 22(62.9%) 19(63.3%) 0.05 腺泡细胞癌 9(25.7%) 8(26.7%) 0.05 大细胞癌 4(11.4%) 3(10%) 0.05 系统治疗 有 25(71.4%) 21(70.0%) 0.05 无 10(28.6%) 9(30.0%) 0.05 Nan Du, etc. 2012 ASCO， General poster Section， #7036 研究结果 （ ORR） 顺铂 贝伐 +顺铂 n % n % P值 CR 2 6.7 16 45.7 PR 15 50.0 14 40.0 NC/PD 13 43.3 5 14.3 ORR 17 56.7 30 85.7 0.009 Nan Du, etc. 2012 ASCO， General poster Section， #7036 研究结果（ PFS） l 贝 伐组（ Group 1）： 5.3个 月 l 化疗组（ Group2）： 4.5个月 （ p 0.05） Nan Du, etc. 2012 ASCO， General poster Section， #7036 l 贝伐组（ Group 1）： 10.3 个月 l 化疗组（ Group2）： 10.1 个月 （ p0.05） 研究结果（ OS） Nan Du, etc. 2012 ASCO， General poster Section， #7036 研究结果（ VEGF相关） 治疗 后贝伐组 VEGF含量 明显低于顺铂单药组 1、 顺 铂组治疗前 (n=30)； 2、贝伐组治疗前 (n=35)； 3、顺铂组治疗后 (n=30)； 4、贝伐组治疗后 (n=35) ：两组相比 P 0 01 Nan Du, etc. 2012 ASCO， General poster Section， #7036 治疗后贝伐组 VEGF-A m-RNA含量明显低于顺铂单药组 研究结果（ VEGF相关） Nan Du, etc. 2012 ASCO， General poster Section， #7036 l 基线 VEGF阳性 患者应用贝伐的 有效率明显 高于 VEGF 阴性 患者（ P300.6ng/ml VEGF-A(n=35) CEA(n=35) +(28) -(7) +(20) -(15) CR 16 0 12 4 PR 12 2 8 6 NC 0 5 0 5 PD 0 0 0 0 ORR（ %） 80 5.7 57.1 22.9 Nan Du, etc. 2012 ASCO， General poster Section， #7036 研究结果（ VEGF相关） 研究结果（生活质量） l 贝伐组 生活质量 的改善明显好于单纯化疗组 Nan Du, etc. 2012 ASCO， General poster Section， #7036 研究结果（不良反应） 组别 不良反应 0级 1级 毒性分级 2级 3级 4级 贝伐组（ n=35 ） 粒细胞减少 12 8 9 5 1 恶心、呕吐 19 11 5 0 0 腹泻 30 3 2 0 0 鼻出血 34 1 0 0 0 咯血或便血 35 0 0 0 0 血压升高 30 4 1 0 0 蛋白尿 34 1 0 0 0 顺铂组（ n=30 ） 粒细胞减少 11 7 8 3 1 恶心、呕吐 16 10 4 0 0 腹泻 26 3 1 0 0 鼻出血 30 0 0 0 0 咯血或便血 30 0 0 0 0 血压升高 28 2 0 0 0 蛋白尿 30 0 0 0 0 Nan Du, etc. 2012 ASCO， General poster Section， #7036 研究结论 l VEGF表达可以作为贝伐珠单抗治疗恶性胸水疗效的监测 指标 l 贝 伐珠单抗联合顺铂局部治疗恶性胸 水 ： 可有效 减少 胸腔积液量 ； 较单纯化疗明显 提高 患者 生活质量 ； 具有良好的安全性和耐受性 l 静脉给 药，胸腔局部给药均有较好的疗效 Nan Du, etc. 2012 ASCO， General poster Section， #7036 小结 : 不同给药方式治疗胸水效果 给药方式 ORR(胸水 ) PFS OS 局部 85.7% 5.3月 10.3月 全身 60.9% 7.1月 11.7月 总 结 一线 治疗： -BEYOND研究 -EGFR野生型患者一线的 应用 二线治疗 : TKI失败后的治疗 特殊 患者 ： 胸 水的治疗 贝伐珠单抗联合含铂化疗一线治疗中国非鳞非小细胞肺癌患者 可以带来具有临床意义的 PFS延长 贝伐珠单抗联合培美曲塞 /卡铂治疗 EGFR野生型非鳞 NSCLC患者 是具