医学ppt课件核苷酸代谢

第 八 章 核 苷 酸 代 谢 Metabolism of Nucleotides 一、嘌呤核苷酸的代谢 二、嘧啶核苷酸的代谢 l核酸的消化与吸收 概 述 核苷酸的生物功用 1、作为核酸合成的原料 2、体内能量的利用形式 3、参与代谢和生理调节 4、组成辅酶 5、活化中间代谢物 第一节 嘌呤核苷酸的代谢 Metabolism of Purine Nucleotides 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 二、嘌呤核苷酸的分解代谢 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 从头合成途径 (de novo synthesis pathway) 补救合成途径 (salvage synthesis pathway) 嘌呤碱合成的元素来源 （一）嘌呤核苷酸的从头合成 主要特点： （ 1） 嘌呤环是从 氨基酸、一碳单位和 CO2合 成的。 （ 2） 5-磷酸核糖 -1-焦磷酸 （ PRPP)是核苷酸 的核糖磷酸部分的供体。 （ 3） 嘌呤环 是在磷酸核糖分子上逐步形成的。 （ 4） 肝 为主要器官，其次为 小肠粘膜和胸腺 。 嘌呤核苷酸的从头合成 过程 PRPP的生成： 1.次黄嘌呤核苷酸 （ IMP） 的生成： 2.AMP和 GMP的生成 从头合成的调节 调节方式： 反馈调节 和 交叉调节 细胞利用现成的嘌呤或嘌呤核苷 ,重新合 成嘌呤核苷酸的过程，称为补救合成（或重 新利用）途径。 （二）嘌呤核苷酸的补救合成途径 定义 部位 脑、骨髓 参与补救合成的酶 1.腺嘌呤磷酸核糖转移酶 (adenine phosphoribosyl transferase, APRT) 2.次黄嘌呤 -鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 (hypoxanthine- guanine phosphoribosyl transferase, HGPRT) 3.腺苷激酶 (adenosine kinase) 合成过程 补救合成的生理意义 l 补救合成节省从头合成时的能量和一些 氨基酸的消耗。 l 体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能 进行补救合成。 由于 HGPRT（ 次黄嘌呤 -鸟嘌呤磷酸核糖转移酶） 缺乏所致 ，特征为身体与精神发育迟缓、有咬指咬唇的强迫 性自残行为和舞蹈手足徐动症等。 莱尼综合征（ Lesch-Nyhan syndrome): （三）嘌呤核苷酸的相互转变 （四） 脱氧核糖核苷酸的生成 脱氧核苷酸的生成 （五） 嘌呤核苷酸的抗代谢物 嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些 嘌呤、氨基酸 或叶酸 等的类似物。 二、嘌呤核苷酸的分解代谢 痛风症 : 1.发病机制： 嘌呤核苷酸代谢酶的缺陷 血尿酸 8mg （ 正常 2 6mg ) 尿酸盐晶体 沉积于关节、软组织、软骨和肾等处 关 节炎、尿路结石和肾疾病。 2.痛风症的治疗机制 思考题： 1、嘌呤核苷酸从头合成途径中嘌呤环各元素的 材料来源，嘌呤核苷酸的两条合成途径 。 2、脱氧核糖核苷酸 一般是在哪一级水平上进行 的 。 3、嘌呤核苷酸补救合成有关的酶名称、功能、 酶缺陷相关的疾病。 4、嘌呤核苷酸抗代谢药物的作用机理及临床意 义。 选择题： 1参与辅酶 构成的核苷酸是（ ） A、 AMP B、 ADP C、 GMP D、 GDP E、 CMP 答案 : 参与辅酶 构成的核苷酸是 AMP。 故正确 答案是 A。 ADP， GMP， GDP和 CMP均不 参与辅酶 的构成。因此，答案 B、 C、 D、 E都是错误的。 2核苷酸代谢活化中间体大多为（ ） A、 ATP 化合物 B、 GTP 化合物 C、 CTP 化合物 D、 UTP 化合物 E、 以上都不是 答案：核苷酸代谢活化中间体大多数是核 苷二磷酸的衍生物即 NDP-化合物， 故正确答案为 E（ 以上都不是）。 而答案 A、 B、 C、 D均为核苷酸三 磷酸的衍生物，故都是错误的。 3嘌呤核苷酸从头合成的激活必需的核苷酸 是（ ） A、 UTP B、 TTP C、 ATP D、 GTP E、 以上都不是 答案：嘌呤核苷酸从头合成的激活必需的核苷 酸是 ATP， 故正确答案为 C。而 UTP， TTP， GTP和以上都不是的答案都是不 正确的。 4嘌呤核苷酸从头合成先合成出（ ） A、 AMP B、 CMP C、 GMP D、 IMP E、 XMP 答案：嘌呤核苷酸从头合成先是合成出 IMP， 故答案 D是正确的。而 A、 B、 C、 E都是错误的。 5嘌呤核苷酸补救合成的反应步骤为（ ） A、 1步反应 B、 2步反应 C、 3步反应 D、 4步反应 E、 5步反应 答案：嘌呤核苷酸补救合成的反应步骤为 1步 反应，即由嘌呤 +PRPP生成嘌呤核苷 一磷酸，故正确答案为 A。 答案 B、 C、 D、 E都是多于 1步反应，故都是错误 的。 6嘌呤核苷酸分解代谢的过程可分为（ ） A、 1个阶段 B、 2个阶段 C、 3个阶段 D、 4个阶段 E、 5个阶段 答案：嘌呤核苷酸分解代谢的反应过程可分为 3个 阶段，嘌呤核苷酸分解为嘌呤核苷为第一阶 段，嘌呤核苷分解为嘌呤碱是第二阶段。嘌 呤碱分解为尿酸为第三阶段。故答案 C是正 确的。而答案 A、 B、 D、 E与此不符，故都 是错误的。 7嘌呤核苷酸分解代谢的最终产物是（ ） A、 胺 B、 尿素 C、 尿酸 D、 -氨基异丁酸 E、 -氨基丙氨酸 答案：嘌呤核苷酸分解代谢的终产物是尿酸， 故答案 C是正确的。而答案 A、 B、 D、 E都是不正确的。 8. 嘧啶环中第二位 C原子来自（ ） A、 谷氨酰胺 B、 天门冬氨酸 C、 氨甲酰磷酸 D、 乙酸 E、 CO2 答案：嘧啶环中第二位 C原子来自 CO， 故答案 E是正确的。答案 A、 B、 C、 D都是错误的。 9嘧啶核苷酸从头合成首先合成出（ ） A、 TMP B、 UMP C、 CMP D、 CDP E、 UDP 答案：嘧啶核苷酸从头合成先合成出 UMP， 故 答案 B是正确的。而答案 A、 C、 D、 E都 是不正确的。 10 催化合成脱氧核苷酸反应的是核糖核苷酸 还原酶 .其还原基团的供氢体是（ ） A、 NADH B、 NADPH C、 -SH D、 PH E、 叶酸 答案：催化合成脱氧核苷酸反应的是核糖核苷 酸还原酶。其还原基团的供氢体为 -SH 基。故答案 C是正确的。而答案 A、 B、 D、 E是不正确的。 11催化嘧啶核苷酸补救合成的第二步反应 的酶是（ ） A、 核苷激酶 B、 磷酸化酶 C、 PRPP激酶 D、 蛋白激酶 E、 蛋白激酶 A 答案：催化嘧啶核苷酸补救合成的第二步反应 的酶是核苷激酶，故答案 A是正确的。 而答案 B、 C、 D、 E均是错误的。 12嘧啶核苷酸分解代谢的终产物是（ ） A、 尿酸 B、 尿素 C、 尿嘧啶 D、 胞嘧啶 E、 NH3+CO2 答案：嘧啶核苷酸分解代谢的终产物是 NH3+CO2， 故答案 E是正确的。而答 案 A、 B、 C、 D都是错误的。 13嘌呤核苷酸从头合成的原料不包括（ ） A、 PRPP B、 5-PR C、 Gln D、 Gly E、 S-腺苷蛋氨酸 答案；嘌呤核苷酸从头合成所需的原料不包括 S-腺苷蛋氨酸，故答案 E是正确的。而 答案 A、 B、 C、 D都是从头合成所需的 原料，因此，答案都是错误的。 14痛风症是因为某种代谢物沉积于关节，软 组织处引起的。这种代谢物是（ ） A、 黄嘌呤 B、 尿素 C、 尿酸 D、 碳 酸盐 E、 胆固醇 答案：痛风症是因为某种代谢物沉积于关节， 软组织处引起的。这种化合物是尿 酸。故答案 C是正确的。答案 A、 B、 D、 E都是错误的。 15黄嘌呤尿症缺乏的酶是（ ） A、 APRT B、 黄嘌呤氧化酶 C、 腺苷 酸脱氨酶 D、 PNP酶 E、 核苷酸酶 答案：黄嘌呤尿症缺乏的酶是黄嘌呤氧化酶， 故答案 B是正确的。而答案 A、 C、 D、 E 是错误的。 16嘌呤核苷酸从头合成的正性调节物 是（ ） A、 6-PG B、 6-PF C、 5-PR D、 UDP-G E、 以上都不是 答案 : 嘌呤核苷酸从头合成的正性调节物 是 5-PR， 故答案 C是正确。而答案 A、 B、 D、 E都是错误的。 17 CTP对 CTP合成酶的反馈抑制是通过变 构调节进行的。参与的 CTP分子为（ ） A、 1个 B、 2个 C、 4个 D、 6个 E、 8个 答案 : CTP对 CTP合成酶的反馈抑制是通过变 构调节进行的。参与的 CTP分子为 6 个。故答案 D是正确的。答案 A、 B、 C、 E都是不正确的。 18 患痛风症的病人经别嘌呤醇治疗后尿酸减少 ，此时尿中可能出现的化合物是（ ） A、 多巴胺 B、 精胺 C、 尿黑酸 D、 谷氨酰胺 E、 别嘌呤核苷酸 答案 : 患痛风症的病人经别嘌呤醇治疗后尿酸 减少，此时尿中可能出现的化合物是别 嘌呤核苷酸，故答案 E是正确的。而答 案 A、 B、 C、 D均为不正确的。 19 6-MP主要干扰的酶是（ ） A、 次黄嘌呤脱氢酶 B、 胸苷激酶 C、 胞苷激酶 D、 尿苷激酶 E、 腺苷激酶 答案 : 6-MP主要干扰的酶包括次黄嘌呤脱氢 酶，故答案 A是正确。而答案 B、 C、 D、 E都是不正确的。 （ 20-22题） A、 氨喋呤 B、 5-氟尿嘧啶 C、 6-巯基嘌呤 D、 氮杂丝氨酸 E、 羟基脲 20嘧啶核苷酸的类似物是（ ） 21嘌呤核苷酸的类似物是（ ） 22叶酸的类似物是（ ） 20题答案 : 嘧啶核苷酸类似物是 5-氟尿嘧， 故选择 B是正确的。 21题答案 : 嘌呤核苷酸类似物是 6-巯基嘌呤。 故选择 C是正确的。 22题答案 : 叶酸类似物是氨蝶呤，故选择 A是 正确