医学课件 拟肾上腺素药

第八章第八章 拟肾上腺素药拟肾上腺素药 【 概念 】 是一类化构和药理作用与 AD相 似的药物，也称拟交感胺。该类药可以 兴奋 A-R或促进肾上腺素能神经末梢释放 递质，从而发挥与肾上腺素能神经兴奋 相似的作用。 【 构效关系 】 1. 基本结构为基本结构为 - 苯乙胺苯乙胺 2. 拟拟 Adr作用与结构中的儿茶酚核有关。作用与结构中的儿茶酚核有关。 3 、 4位上的位上的 C有羟基，外周作用强而中枢作有羟基，外周作用强而中枢作 用弱，作用时间短，用弱，作用时间短， 如如 NA、 AD、 ISO、 DA； 去掉这个羟基，则外周作用减弱，中枢作去掉这个羟基，则外周作用减弱，中枢作 用增强，维持时间长，用增强，维持时间长， 如麻黄碱如麻黄碱 。 3、 烷胺侧链 碳原子上的一个氢 原子被甲基取代，可阻碍 COMT氧化 ，作用时间延长，如麻黄碱、间羟 胺。4、 氨基上氢原子被取代，则药物 对 、 受体选择性将发生变化 。取代基团从甲基到叔丁基，对 受体的作用逐渐减弱， 受体 作用逐渐加强。 2. 按结构分类： 儿茶酚胺类： Adr、 Iso、 NA、 DA 非 儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱（ Eph ） 1. 按与 AD-R选择性结合的不同 分 : 受体激动药： NA、 间羟胺 受体激动药： Iso 、 受体激动药： Adr、 Eph 、 、 DA受体激动药： DA 【 分类 】 去甲去甲 肾上腺素（肾上腺素（ Noradrenaline ， NA） 【 体内过程 】 1. 不能 po、 im、 ih， 只能 i.v.gtt； 2. 不能透过血脑屏障； 3. 代谢：摄取 1-重摄取贮存于囊泡内 ； 摄 取 2-被 MAO及 COMT代谢灭活， 作用时间短。 第一节 受体激动药 【 药理作用 】 非选择性激动 1 、 2-R，对 1-R作 用较弱， 对 2-R几乎无作用。 1、收缩血管： 兴奋 1 R， 明显收缩皮 肤、粘膜、内脏血管，但冠状动脉扩 张。 2、兴奋心脏： 兴奋 1-R较弱。在整体 情况下，因 BP， 反射性兴奋迷走神经 ， 心率 ，心输出量增加不明显 。 3、升高血压： 小剂量， 收缩压 舒张压 不明显 ， 脉压 大剂量， 收缩压 舒张压 ， 脉压 【 临床应用 】 1、休克： 限于休克早期小血管扩 张引起的低血压。 2、药物中毒性低血压 3、上消化道出血： 稀释后口服。 【 不良反应 】 1、局部组织缺血坏死 原因：药浓 、久用、药液外漏。 处理： 热敷； i .h酚妥拉明； 更换注射部位。 2、急性肾功能衰竭 3、停药后血压下降 ： 应逐渐减量。 【 禁忌症 】 高血压、动脉硬化症、器质性心脏病 、 急性肾衰、严重微循环障碍等。 间羟间羟 胺（阿拉明胺（阿拉明 Aramine) 【 特点 】 1、通过置换作用 ,促进囊泡释放 NA间 接发挥作用 ; 2、升压作用比 NA缓慢、温和、持久 ; 3、性质稳定 ,可 im、 ivgtt； 4、 可产生快速耐受性； 5、主要用于各种休克早期，是 NA良好 代用品。 异丙异丙 肾上腺素（肾上腺素（ Isoprenaline， Iso） 【 体内过程 】 1、口服无效； 2、不能透过血脑屏障； 3、可气雾给药和舌下含化； 4、维持时间较长。 第二节 受体激动药 【 药理作用 】 对 1、 2 -R均有强大的作用。 1、兴奋心脏： 兴奋 1-R， 心力 ，心率 ，传 导 ，心输出量 ，心肌耗氧量 2、血管： 兴奋 2 -R， 扩张骨骼肌血管。 3、血压： （ 1）小剂量，收缩压 舒张压稍 ； （ 2）较大剂量，收缩压 舒张压 ， Bp。 4、松驰支气管平滑肌： 强大而迅速，但 不能消除水肿。 机制： 兴奋 2 R， 扩张支气管平滑肌 抑制过敏性物质（组胺）释放。 5、促进代谢： 促进糖原和脂肪分解 。 【 临床应用 】 1、心跳骤停 心室内注射 2、房室传导阻滞 3、支气管哮喘急性大发作 舌 下或喷雾给药 4、休克 【 不良反应 】 较少，禁用于冠心病、甲亢、心肌炎等 。 肾上腺素肾上腺素 ( Adrenaline, AD、 Adr) 【 体内过程 】 1、 po无效，可 im、 ih、 ivgtt; 2、 作用时间短 。 第三节 、 受体激动药 【 药理作用 】 兴奋 受体和 受体产生作用。 1、兴奋心脏： 兴奋 1-R， 心力 ，心 率 ，传导 ，心输出量 ， 心肌耗氧 量 。是强心脏兴奋剂。 2、血管 : (1)兴奋 1-R， 皮肤、粘膜血管、内脏血管 强烈收缩； (2)兴奋 2-R， 骨骼肌血管、冠状血管扩张 。 3、血压：双向反应（与给药途径、剂量 密切相关） (1)小剂量， -R占优势，兴奋心脏， 心输出量 ，收缩压 舒张压稍 ； (2)较大剂量， -R占优势，收缩压 /舒张压 ； (3)预先给予 -R阻断剂，再用 AD ， 血压出现翻转，即不升反降现象称 为 AD的翻转作用。 4、 松弛支气管平滑肌 机理： 直接扩张支气管 (兴奋 2- R) ； 减少组胺释放； 收缩支气管 粘膜血管，减轻水肿。 (兴奋 1-R)。 5、促进代谢： 升高血糖，加速脂肪分解 。 【 临床应用 】 为临床急救药物。 1、抢救心脏骤停： 心室内注射，配合其他治疗 。 2、过敏性休克： 是首选药。 3、支气管哮喘急性发作： im， 强、快、短。 Q A： 过敏性休克 为什么首选肾上腺 素 ？ 激动 1R 兴奋心脏 心输出量 血压 肾 激动 1R 收缩血管，通透性 上 过敏性休克 肾 腺 支气管粘膜水肿 素 呼 抑制肥大细胞释放过敏介质 吸 支气管哮喘 激动 2R 通 松驰支气管平滑肌 支气管扩张 畅 AD抗休克及平喘作用机制抗休克及平喘作用机制 4、局部止血： 用于鼻粘膜和齿龈出 血，但远端不用。 5、与局麻药配伍： 用量： 1:250000 目的 ： 延长局麻药的作用时间； 减少局麻药吸收中毒。 【 不良反应 】 主要是高血压引起的症状，易 致心律失常。 【 禁忌症 】 禁用于高血压、器质性心脏病 、糖尿病、甲亢等。 肾上腺素（ AD） 舒缩血管兴心脏，过敏休克首选用 。 松弛气管促代谢，心跳骤停哮喘灵 。 麻黄碱麻黄碱 ( Ephedrine、 Eph) 1. 性质稳定，口服有效； 2. 升压作用缓慢、温和、持久。机理是 兴奋 、 -R 和促进 NA能 N末梢释放 NA； 3. 中枢兴奋作用较明显； 4. 易产生快速耐受性， 不良反应少； 用于支气管哮喘的预防或轻症治疗，低 血压，鼻塞，皮肤粘膜水