医学ppt课件镇静催眠药

第十一章第十一章 镇静催眠药镇静催眠药 Sedative-Hypnotics n很早以前发现很早以前发现 乙醇，鸦片乙醇，鸦片 等有镇静、催眠作用等有镇静、催眠作用 n早年早年 无机溴化物无机溴化物 曾用作镇静药，但易产生毒副反应曾用作镇静药，但易产生毒副反应 ，而且溴离子在体内有积蓄作用，而且溴离子在体内有积蓄作用 n1903年费希尔（年费希尔（ Fischer） 等确证了巴比妥类的药等确证了巴比妥类的药 效后，相继合成了一系列效后，相继合成了一系列 巴比妥类药物巴比妥类药物 n50年代后期，合成了一类年代后期，合成了一类 苯并二氮杂卓苯并二氮杂卓 药物药物 ,成隐成隐 性小性小 ,安全范围大安全范围大 ,逐渐取代了巴比妥类的药物逐渐取代了巴比妥类的药物 n90年代年代 ,出现了新型结构的药物出现了新型结构的药物 ,在西方国家应用广在西方国家应用广 泛。泛。 简 介 小剂量 :镇静；中等剂量 :催眠；大剂量 : 抗惊厥；有些更大剂量 :麻醉；中毒量 :抑制延 髓生命中枢，导致呼吸麻痹乃至死亡。 概 念 广泛抑制中枢神经系统引起镇 静和催眠的药物。 分 类 苯二氮卓类 （ Benzodiazepines ） 巴比妥类 （ Barbiturates） 其它类 （ Others） 第一节第一节 苯二氮苯二氮 卓卓 类类 Benzodiazepines 长效类 :地西泮 (diazepam， 安定 ) 氟西泮 (flurazepam， 氟安定 ) 氯氮卓 (chlordiazepoxide) 中效类 :奥沙西泮 (oxazepam) 短效类 :三唑仑 (triazolam) 分分 类类 体体 内内 过过 程程 口服吸收完全，三唑仑最快，氯氮 卓 和奥 沙西泮较慢。肌内注射吸收慢而不规则，紧 急时应静脉注射。血浆蛋白结合率较高，地 西泮高达 99，脂溶性高，可迅速分布到脑 组织和再分布到肌肉、脂肪等组织。可通过 胎盘和进入乳汁。经肝代谢，代谢产物（ N- 去甲基代谢物）有活性，其半衰期比母体药 更长。存在肝肠循环。经肾排泄。 药理作用与临床应用药理作用与临床应用 1抗焦虑 小于镇静剂量。首选药。常用地西泮 和氯氮卓。 2镇静催眠 已取代巴比妥类成为首选药。用于 失眠、麻醉前给药、心脏电复律术及内窥镜检 查。 特点： 治疗指数高，对呼吸、循环抑制轻； 对肝药酶无诱导作用，相互干扰少； 对 REMS影响小，停药后反跳现象轻； 连续应用依赖性轻。 3抗惊厥、抗癫痫 用于破伤风、子痫、小 儿高热和药物中毒所致惊厥的辅助治疗。 地西泮静脉注射是癫痫持续状态的首选药 。 4中枢性肌肉松弛 较强，但不影响正常 活动。用于缓解中枢性疾病 (如脑血管意外 和脊髓损伤等 )所致的肌肉强直，缓解局部 关节病变、腰肌劳损及内窥镜检查所致的 肌肉痉挛。 作作 用用 机机 制制 与苯二氮 卓 受体结合后， GABA调控蛋 白构象改变，解除对 GABAA受体高亲和力部 位的抑制，促进 GABA与其受体结合，增加 氯离子通道开放的频率，使更多的 Cl-内流， 致突触后膜超极化，而增强 GABA的抑制效 应。 不不 良良 反反 应应 1中枢神经反应 小剂量连用可头昏、乏力、嗜 睡及淡漠等。大剂量可共济失调，故驾驶员等机 械操作人员禁用。静注过快易发生呼吸及循环抑 制，故 6个月以下的婴儿及重症肌无力患者禁用。 2耐受性、依赖性 少而轻。 3急性中毒 过量可致昏迷及呼吸循环抑制，可 用苯二氮 卓 受体拮抗药氟马西尼 (flumazenil)诊断 和救治。 4其它 早期妊娠和哺乳期妇女禁用。 第二节第二节 巴巴 比比 妥妥 类类 Barbiturates 分分 类类 分类 药名 脂溶性 显效时间（ h） 持续时间（ h） 消除方式 主要用途 长效类 苯巴比妥 低 0.5 1 68 30原形肾排 抗惊厥 部分肝内代谢 抗癫痫 巴比妥 低 0.5 1 68 同上 同上 中效类 戊巴比妥 稍高 0.25 0.5 36 肝内代谢 镇静催眠 异戊巴比妥 稍高 0.25 0.5 36 肝内代谢 镇静催眠 短效类 司可巴比妥 较高 0.25 23 肝内代谢 抗惊厥 镇静催眠 超短效类 硫喷妥钠 最高 静注立即 0.2 贮存于脂肪 静脉麻醉 最终肝代谢 体体 内内 过过 程程 口服或肌注均易吸收。脂溶性高者结合 率高。硫喷妥钠静注立即起效，苯巴比妥静 注也需 30分钟显效；硫喷妥钠仅维持 10分钟 左右。异戊巴比妥和司可巴比妥等主要经肝 迅速代谢；苯巴比妥除部分在肝代谢外主要 以原形经肾排泄，故持时长 ,尿液 pH高，该 药排出增多，中毒时可用碳酸氢钠碱化尿液 以促使其排泄。 药理作用与临床应用药理作用与临床应用 1镇静、催眠 已不作镇静催眠药常规使用。 2抗惊厥、抗癫痫 强，应用于小儿高热、破伤 风、子痫、脑膜炎、脑炎及中枢兴奋药引起的惊厥 。一般肌注苯巴比妥钠，危急则用异戊巴比妥钠等 ，但持时较短。苯巴比妥可用于癫痫强直 -阵挛发 作和持续状态。 3麻醉 麻醉剂量与中毒量接近，硫喷妥钠用 于麻醉诱导，其它药物仅用作麻醉前给药。 作作 用用 机机 制制 以前：能选择性抑制脑干网状结构上行 激活系统，使大脑皮层兴奋性降低而 转入抑制。 近年：增强 GABA介导的氯离子内流， 延长氯离子通道开放的时间，引起神 经细胞超极化。高浓度时还可抑制 Ca2+依赖性的动作电位和递质释放。 并呈现拟 GABA作用，即在无 GABA 时也能直接增加 C1-内流。 不不 良良 反反 应应 1后遗效应 次晨，宿醉 (hangover)反应。 2耐受性 由于神经组织对巴比妥类产生适应 性和其诱导肝药酶加速自身代谢有关。 3依赖性 精神依赖性和身体依赖性，停药可 诱发戒断综合征。 4急性中毒 大剂量 (510倍催眠量 )服用或静注 过快。呼吸衰竭是致死的主要原因。抢救应强调 支持疗法以维持呼吸、循环功能，同时积极排出 药物 (洗胃、导泻、碱化尿液、利尿、血液透析等 )。 5其它 少数人可发生皮疹、血管神经性水肿 及哮喘，偶见剥脱性皮炎。 禁禁 忌忌 证证 严重肝功能不全、支 气管哮喘、颅脑损伤、 过敏、未控制的糖尿病 等患者禁用。 第三节第三节 其它镇静催眠其它镇静催眠 药药 水合氯醛 (chlordhydrate)