医学ppt课件肾上腺素受体阻断药_1

第十一章 肾上腺素受体阻断药第十一章 肾上腺素受体阻断药 adrenoceptor bloking drugs （ P100） 牡丹江医学院牡丹江医学院 药理药理 张会常张会常 2004-9-15 上节 课： 拟肾上腺素药重点 回顾 作用机制 : 药理作用 : 药物 兴奋受体 NA 兴奋心血管 AD 兴奋心血管、松弛平滑肌 IP 兴奋心脏、抑制血管、松弛平滑肌 DA 兴奋心脏、收缩（或扩张肠系膜 、肾血管）、利尿 ab1 ab1、 2 b1,2 ab1D1 本 节 重 点 a受体阻断药 ： 酚妥拉明 机制、作用、 b受体阻断药 ： 共同作用、用途 b阻断药 普萘洛尔 （心得安） b1阻断药 美托洛尔 （ 倍他乐克） ab阻断药 拉贝洛尔 （柳胺苄心定） 第一节 受体阻断药 分类 1.短效类 (竞争性 受体阻断药 ): 酚妥拉明 (Phentolamine、 立其丁 ) 和 妥拉唑啉 2.长效类 (非竞争性 受体阻断药 ): 酚苄明 (Phenoxbenzamine) II a受体阻断药 递质：去甲肾上腺素 a受体阻断药如何产生作用？ a1 I+ +b2 1.？ 2.? 3.? 4? 5? 6? I.a受体阻断药 II .对 AD来说： 使 AD升压作用的反转 a1 b2 II.对 NA I.a受体阻断药 b1 b2 a1 + 对 IP来说 b1 b2 a I II III 作用 1.2？ 阻断 血管 1受体， 1？ 势 和 直接 舒张血管 ,小动脉和小静脉扩张 ,血压 下降 . 2. 3？ 血压下降 ,反射 性兴奋脏 阻断 神经末梢突触前 2受体 ,促进 NA 释放 . NA a2 血管扩张。血压下降 血管 B2受体 占， 兴奋心脏 3. 酚妥拉明和妥拉唑啉有 拟胆碱 和 组胺作用 ,酚苄明有 抗组胺 作用。酚妥 拉明 ： F=20%， 口服维持 3-6h， 吸收慢 ，常肌注（维持 30-45分）。 应用 1. 短效类 : 1) : ？ 肢端 动脉痉挛的雷诺病 .血栓闭塞性脉管炎 . 2). ？ 酚妥拉明 10mg+生理盐水 20ml， 局部浸 润。根据机制，可用于 a受体激动药过 量的效应 外周血管痉挛性疾病 利用拮抗用于 静滴 NA外漏 5) 抗休克 : ？ 、 ？ 休 克 .主张本药 2-4mg+1mgNA+5%G500ml 静点。 3) 肾上腺嗜铬细胞瘤 的 诊断 和 此病引起的 高血压 危象 以及手 术前 准 备 . 静注本药 5mg， ？ ， ？ ； 如 24分内 血压下降 35/25mmHg以上， ？ 。但常有假阳性，且有致死者。而测 定尿中儿茶酚胺较安全。（利用 AD 升压作用的反转） 如为原发性高血压 只引起轻度降压 可疑本病 感染 性 心源 性 4)充血性心力衰竭和急性肌梗塞 : 通过扩张小动脉和小静脉 ,使心脏 前后负荷降低 . 进展性应用 6、 肺水肿 7、 8、 9、 急性胰腺炎 前列腺肥大 肾绞痛 2.长效类 : 作用特点 酚卞明： F=20-30， 肌注及皮下注射 刺激性强，可静脉给药。作用慢、强 、持久（ 3-4d）。 与受体结合牢固， 难以分离和竞争。尚有抗组胺作用和 抗 5-HT作用。 应用 (1)外周血管痉挛性疾病 . (2)抗休克 . (3) 嗜铬细胞瘤 的治疗 . （ 4）单纯性前列腺增生 不良反应 1.？ :必要时可给予 NA. 2. 酚妥拉明和妥拉唑啉的 ？ 作用 : 心动过速 ;腹痛 . 腹泻 . 胃酸过 多 , 胃炎 . 溃疡病 和冠心病病人 慎用 . 体位性低血压 拟胆碱 第二节 受体阻断药 分类 一、非选择性的（ b1b2阻断） 1、无内在拟交感活性 ？ 2、有内在拟交感活性的 ？ 二、选择性的（ b1阻断 ） 1、无内在拟交感活性 ？ 2、 有内在拟交感活性 ？ 三、 ab阻断药 、兼扩血管 ？ 普萘洛尔 、纳多洛 尔、噻马洛尔 吲哚洛尔、波吲洛尔 拉贝洛尔 卡维洛尔 阿替洛尔、 美托洛尔 醋丁洛尔 共同药理作用 一、 b 受体阻断作用 1、心血管系统 : 1） 、 ？ : 阻断心脏 1受体 ,使 心率 A？ , 传导 B？ （ P-R间期延长 ）、兴奋性 C？ 、 收缩力 D？ , 心输出量 E？ ,心肌耗氧量 F？ 当 交感神经 兴奋 时， 抑制 更 明显 。 减慢 减慢 降低 减弱 减少 降低 心脏抑制 2）？ : 由于具有血管 b2受体 阻断 作用以及 心脏抑制 反射地兴奋交感神 经 , 引起血管收缩 , 使肝、肾等器官 和冠 脉血流量减少 . 3） ？ 长期用药，由于 抑制心 脏 ，心输出量降低 ；阻断 突触前膜 b2而使 NA释放减少，缩血管作用减弱 ；阻断肾 入球小动脉 b1， 而抑制肾素释放，使血紧 素 II释放减少 ；阻断中枢 b受体，外周交感 降低。（对常人无影响） A1 b2 血管收缩 血压下降 NA b2b1 NA b1 肾素 血紧 素 II 4） 抑制异位节律。 传导减慢、自律 性降低、兴奋性降低。 5） 降低心肌耗氧量 。收缩力降低、 心率减慢。 6） 支气管收缩 : 阻断 支气管平滑肌 2受体 , 使平滑 肌收缩 , 对哮喘患者可诱发或 加重哮 喘发作 . 7） 降眼压 ： 阻断捷状肌 b受体 ，房水 分泌减少。 8） 代谢 : 抑制 交感神经兴奋引起的 脂肪分解 （ ab1b3） ; 对正常血糖 无影响。 减 弱 AD引起的 升血糖 反应 . 延缓 胰岛素降血糖后血糖水平的 恢复 ，（ 抑制 低血糖时交感神经兴奋引起的糖原分解） 。可 掩盖 其低血糖症状（如心慌、出汗、肌颤 、中枢兴奋 ） 而 影响 及早发现低血糖，因而不 能及时补糖。 9） 抑制甲状腺功能 抑制 T4 T3 a1b2） 2.内在拟交感活性 : 有些 受体阻断药如吲哚洛尔 和醋丁洛尔 .还具有微弱的 受体激 动作用 . 3.膜稳定作用 : 受体阻断药能降低细胞膜对 Na+,K+等阳离子的通透性 ,但治疗 作用与膜稳定作用无关 . b1阻断 激动 受体阻断药作用的比较 药物 受体阻断 效价 内在拟 膜稳定 作用 交感活性 作用 1 2 吲哚洛尔 + + 5-10 + + 醋丁洛尔 + - 0.5 + + 普萘洛尔 + + 1 - + 纳多洛尔 + + 2-4 - - 噻吗洛尔 + + 5-10 - - 美托洛尔 + - 0.5-2 - 阿替洛尔 + - 1 - - 应用 1、 过速型心律失常 （各种原因 的 室 性或 室上 性， 尤 其是交感神经 兴奋引起者） 。 2、 高血压病。 可单独或与利尿药 、血管扩张药合用。 3、 心绞痛、心肌梗塞： 降低 心肌耗氧量； 降低 血粘度 ， 防止 血小板聚集和血栓形成。 缩 小 梗塞面积。 4、 甲亢和甲亢危象 的辅助治疗 及甲亢的 术前 准备：甲亢者 受 体明显增多，通过阻断 受体可 控制交感神经兴奋症状如震颤、 心动过速、出汗、代谢增强等。 5、 青光眼： 抑制房水形成、降低 眼内压，用 噻吗洛尔 滴眼主要用于原 发性开角型光眼，也适用于某些继发 性青光眼， 疗效 与毛果芸香碱相仿或 略佳。 进展性应用 ： 6、 偏头痛 ： 可能与抑制脑血管扩张 有关。 7、 心力衰竭 ：用于扩张性心肌病 、缺血性心肌病的充血性心力衰竭。 不良反应 1、 诱发或加剧 支气管哮喘 ，哮喘病人禁用 1、 2受体 阻断药。 1受体阻断药或具有 内在拟交感活性药也应慎用。 2、心脏抑制和外周血管痉 挛： 禁用 于心功能不全、窦性 心动过缓、房室传导阻滞：外 周血管痉孪性疾病。 3、 反跳现象 ：长期治疗后突 然停药，可引起病情恶化，可能 是受体向上调节（ 体数目增多 ）所致。 4、 其他 ；皮肤 -黏膜综合征、精 神症状（抑郁、幻觉）、低血糖 和加强降糖药作用。 各类药物 普萘洛尔； （ Propranolol， 心得安） 特点：口服 F低 ，血浓度个体 差异 大； 阻断 b1b2作用较强 ， 无 内在拟交感活性，用 于心律失常、高血压、心绞痛、甲亢。 纳多洛尔 （ nadolol） 特点： 同普萘洛尔（ 强 6倍），但 无 膜稳定作用，却可 增加 肾血流、 T1/2长 （ 12h）。 主要用于高血压，也可用于心绞痛 、心律失常。 噻吗洛尔 （ timolol） b阻断 最强 、 抑制 房水形成而 不 缩瞳 、 不 调节痉挛。 阿替洛尔： 特点 阻断 b1， 无 内在拟交感活性 和膜稳定作用， T1/2=58H， 作用 维持 近 一天 ，用于高血压，心绞痛。 美托洛尔 （ metoprolol 倍他乐克） 特点 同阿替洛尔， T1/2=34H， 应用同阿替洛尔。 拉贝洛尔 （ labetalol， 柳胺苄心定） 特点 阻断 b1、 b2 阻断 a， 对 b2 有 内在拟交感活性，并有 扩 血管作用。 用于高